低分子肝素鈉治療復發性流產的療效觀察

葉秀仙 黃 琴 吳閩君

江西省新余市婦幼保健院婦產科，江西新余 338000

復發性流產是一種自然流產的現象，屬于病理情況的一種，已有研究認為，該病癥發病原因復雜，主要是和遺傳因素、生殖道結構異常等有一定的關系[1]?；颊咄鶗憩F為下腹疼痛、陰道出血等臨床癥狀，部分患者會發生纖溶功能下降的情況，影響胎盤微循環。臨床對于該疾病，需要積極治療，如果治療不及時，則會發生不良后果，嚴重影響患者的身心健康[2-4]。傳統臨床中對流產的治療多以孕酮為主，效果欠佳，且容易產生一系列不良反應，低分子肝素鈉可以改善局部血液高凝狀態以及增加患者胎盤血流供應的作用[5-6]。本研究通過研究患者低分子肝素鈉聯合常規保胎治療后腰酸、陰道出血、腹痛持續時間及妊娠結局，評估治療效果，以便進行推廣應用，改善妊娠結局。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年12 月至2021 年4 月新余市婦幼保健院收治的60 例復發性流產確診患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組30 例。觀察組：年齡26～33 歲，平均（29.68±4.69）歲；體重指數（body mass index，BMI）18.46～22.75 kg/m2，平均（20.21±1.52）kg/m2；既往流產次數3～5 次，平均（3.01±0.29）次。對照組：年齡26～34 歲，平均（30.12±4.98）歲；BMI 18.51～22.80 kg/m2，平 均（20.32±1.49）kg/m2；既往流產次數3～5 次，平均（3.03±0.31）次。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①既往自然流產≥2 次；②臨床癥狀為陰道少量出血、腹痛、腰背疼痛；③B 超檢查顯示宮內妊娠，凝血四項、D-二聚體、血小板聚集及子宮動脈血流中一項或多項異常；④治療前未服用過相關保胎藥物。排除標準：①精神或神志不清者；②對本研究使用藥物禁忌者；③肝腎功能存在異常者；④合并子宮內膜異位、卵巢囊腫、子宮畸形等?；颊呔橥?，自愿簽署知情同意書，本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意（醫院倫理審核編號：20203090901）。

1.2 方法

對照組采用地屈孕酮[Abbott Biologicals B.V.，生產批號：5102111105，規格：（1 mg+1 mg∶10 mg）×28片]聯合間苯三酚[國藥集團武漢中聯四藥藥業有限公司，生產批號：3802091034，規格：（4 ml∶40 mg）×6支]治療。間苯三酚注射液：40 mg/次，2 次/d，肌內注射。地屈孕酮：前4 d 40 mg/次，口服，后10 d 10 mg/次，口服，3 次/d，治療2 周。觀察組在使用地屈孕酮聯合間苯三酚的基礎上，對患者進行低分子肝素鈉（百正藥業股份有限公司，生產批號：2502081426，規格：0.6 ml∶6 400 UAxa）皮下注射，4 250 U/次，1 次/d?；颊哧幍莱鲅Y狀停止后持續用藥1 周。在治療過程中觀察腰酸、陰道出血、腹痛持續時間及妊娠結局，如出現患者用藥后發生出血傾向及時停藥。

兩組患者均治療2 周。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的妊娠結局、性激素水平、妊娠并發癥。

妊娠結局：統計兩組患者活產、流產、胎死宮內、異位妊娠的發生情況。性激素水平：統計兩組患者人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）、孕酮（progestone，P）、雌二醇（estradiol，E2）水平變化情況。妊娠并發癥：統計兩組患者早產、胎兒宮內生長受限、胎死宮內、羊水過少、妊娠期高血壓、妊娠糖尿病的發生情況。并發癥總發生率=并發癥發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者妊娠結局的比較

觀察組活產率、異位妊娠率高于對照組，流產率、胎死宮內率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者妊娠結局的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后性激素水平的比較

治療前，觀察組和對照組HCG、P、E2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者HCG、P、E2水平均高于治療前，且觀察組HCG、P、E2水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后性激素水平的比較（）

表2 兩組患者治療前后性激素水平的比較（）

注HCG：人絨毛膜促性腺激素；P：孕酮；E2：雌二醇

2.3 兩組患者妊娠并發癥發生率的比較

觀察組妊娠并發癥總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

3 討論

復發性流產的發病率近年來有增高的趨勢，為1%～3%，如不進行及時有效的干預可進展為難免流產，極大影響患者的身心健康[7-9]。孕酮是目前臨床中治療先兆流產的首選藥物，但是越來越多的研究表明孕酮治療容易引起孕婦發生皮膚瘙癢等各種情況[10]。近年來，低分子肝素鈉在復發性流產治療中得以應用，它屬于抗凝劑的一種，其分子量小，與Xa 結合選擇性強，皮下注射吸收快，生物利用度高，較普通肝素更具藥動學優勢[11-13]。有研究認為，通過采取低分子肝素鈉治療，能夠改善患者的不良反應，而且還可以降低患者血液黏稠度、減少血栓形成等，顯著改善宮腔內的血液微循環，抑制補體過度激活、抗炎、提高胎盤內的血液灌注量，提高療效以及患者的生活質量[14-15]。本研究為探究其治療效果及預后，進一步為復發性流產的臨床診治提供科學依據。

復發性流產作為婦科常見的疾病之一，病因復雜，治療時間長[16-19]。多數患者的發病都和血栓前狀態有關。因此，在治療的時候多考慮抗凝治療。阿司匹林、低分子肝素等均為治療該疾病的常見方法。本研究結果顯示，觀察組活產率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組流產率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組和對照組胎死宮內率、異位妊娠率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示患者的活產率較高。治療前，觀察組和對照組HCG、P、E2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HCG、P、E2水平均高于干預前，且觀察組HCG、P、E2水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示患者的相關激素水平改善較好。觀察組妊娠并發癥總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示患者的妊娠并發癥總發生率較低。關于復發性流產，其發病原因還和胚胎染色體異常、免疫功能異常、內分泌異常等有關系。很多患者伴有血栓前狀態，整個機體血液處于高凝狀態。當機體妊娠后，血液更加高凝，胎盤、絨毛血栓形成，胚胎營養不良，造成機體流產。低分子肝素鈉具有抗凝作用，能夠溶解血栓，提高血漿纖溶酶原激活劑濃度，改善機體微循環。通過治療，患者的各方面指標得到改善。這一研究證實，對于復發性流產患者采取低分子肝素鈉治療，具有重要意義。

綜上所述，低分子肝素鈉治療復發性流產效果較好，可以提高患者的活產率，改善HCG、P、E2水平，降低妊娠并發癥發生率。