液基薄層細胞學檢測、人乳頭瘤病毒檢測及陰道鏡檢查在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的應用價值

吳清芬 劉侃

江西省上饒市人民醫院婦產科，江西上饒 334000

宮頸癌（cervical cancer，CC）是常見惡性腫瘤，發病率高，且逐漸趨于年輕化，人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是導致該病發生的重要因素，威脅女性生命安全[1]。CC 的發生、發展與HPV 持續感染有關，據報道，宮頸癌前病變（cervicalintraepithelial neoplasia，CIN）發展至CC 需10～15 年，這也為CC的早期篩查提供依據[2]。CIN、CC 患者無特異性表現，臨床癥狀較為相似，這也給臨床診斷提高難度，誤診率高，若未及時篩查出CIN 及CC，會耽誤最佳治療時機，降低生存率[3]。因HPV 感染參與CC 的發生及發展，因此，早期監測女性HPV 感染情況有積極意義。液基薄層細胞學檢測（thinprep cytologic test，TCT）是直觀檢測方法，可顯示發生癌變的宮頸細胞，雖然特異性高，但敏感性較低[4]。陰道鏡檢查可全面觀察病變區情況，在可疑部位取組織活檢，這也是確診CC 及CIN 的金標準。本研究旨在觀察TCT、HPV 檢測及陰道鏡檢查在CIN 及CC 篩查中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年4 月上饒市人民醫院接收的139 例疑似CIN 患者作為研究對象，患者年齡25～68 歲，平均（44.69±4.82）歲；體重指數（body mass index，BMI）17.6～26.5 kg/m2，平均（22.36±2.02）kg/m2?；橛隣顩r：已婚已育128 例，未婚未育11例，患者出現陰道分泌物異常、少量出血等表現。納入標準：①經醫生查體疑似為CIN；②有性生活史；③在醫院接受TCT、HPV 檢測及陰道鏡檢查；④精神正常，依從性好，可配合研究。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②有盆腔放療史者；③CC 復發者；④子宮切除手術史。本研究經醫學倫理委員會審核批準[審批號：2019 審（102 號）]，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 TCT 檢查及判定方法 檢查需避開月經期，前3 d不進行陰道給藥或灌洗，要求24 h 內無性行為。檢查時取截石位，暴露宮頸后，將宮頸及周圍表層黏液擦拭干凈，將專用毛刷緩慢置入宮頸并旋轉5 圈，保持動作輕柔，順時針擦拭，然后抽出毛刷，裝入備好的盒中，利用新柏氏ThinPrep2000 全自動細胞制片機，并進行涂片染色，然后由醫師閱片。參照相關標準[5]判讀，包括未見上皮內病變（no intraepithelial lesions or malignant lesions，NILM）、非典型鱗狀細胞（atypical squamous cell，ASC）、低度、高度鱗狀上皮內病變（low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）、（highly squamous intraepithelial lesions，HSIL）及鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）。

1.2.2 HPV 檢查及判定方法 將消毒的棉拭子緩慢插入宮頸口，進行旋轉，取出后放置在備好的試管內，然后進行第2 代雜交捕獲試驗檢測。

1.2.3 陰道鏡檢查方法TCT 或HPV 陽性者進行陰道鏡下檢查，置入擴陰器，充分暴露宮頸陰道，用無菌棉球擦去宮頸表面黏液，調節陰道鏡后觀察宮頸顏色、有無白斑等，于宮頸表面擦3%醋酸溶液棉球，在上皮區取材，若無明顯病變，選擇可疑病變區組織檢查，固定后送病理室檢查。根據2014 年WHO 標準[6]進行分類，包括正?；驅m頸炎癥、LSIL、HSIL、SCC 等。

1.3 觀察指標及評價標準

以病理學檢查結果作為診斷依據，比較TCT、HPV 檢測及陰道鏡單獨及聯合檢查CIN 檢出率，分析TCT、HPV 檢測單獨及聯合檢查對CIN、CC 的診斷效能。TCT 檢查NILM 或炎癥為陰性，其他為陽性；HPV 檢測出高危型為陽性；陰道鏡檢查為CC 或CIN為陽性，病理檢查正常判定為陰性。檢出率=檢出例數/總例數×100%；敏感度=真陽性例數/（真陽性＋假陰性）例數×100%；特異度=真陰性例數/（真陰性＋假陽性）例數×100%；準確度=（真陽性＋真陰性）例數/總例數×100%；陽性預測值=真陽性例數/（真陽性＋假陽性）例數×100%；陰性預測值=真陰性例數/（真陽性＋假陰性）例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組比較采用t 檢驗；多組間率的整體比較采用χ2檢驗，多組率的兩兩比較采用Bonferroni 方法校正，檢驗水準α=原α水平/比較次數，即0.05/6=0.008、0.05/3=0.017。

2 結果

2.1 宮頸活檢組織病理學檢查結果

139 例疑似CIN 患者中，經病理學檢查79 例確診為CIN，其中LSIL 28 例，HISL 37 例，CC 14 例。

2.2 TCT、HPV 檢測及陰道鏡單獨及聯合檢查CIN檢出率的比較

HPV、陰道鏡檢查CIN 檢出率高于TCT，差異有統計學意義（P＜0.008）；HPV、陰道鏡檢查檢出率比較，差異無統計學意義（P＞0.008）；TCT、HPV 檢測及陰道鏡聯合檢查的檢出率高于三者單獨檢查，差異有統計學意義（P＜0.008）（表1）。

表1 TCT、HPV 檢測及陰道鏡單獨及聯合檢查CIN 檢出率的比較

2.3 TCT、HPV 單獨及聯合篩查CIN、CC 診斷效能

以陰道鏡下組織病理學結果為對照，TCT 聯合HPV 篩查CIN、CC 的敏感度、準確度、陰性預測值高于單獨檢查，差異有統計學意義（P＜0.017）；TCT、HPV單獨及聯合篩查CIN、CC 的特異度、陽性預測值比較，差異無統計學意義（P＞0.017）（表2～5）。

表2 TCT 篩查CIN、CC 與病理學結果的比較（例）

表3 HPV 篩查CIN、CC 與病理學結果的比較（例）

表4 TCT 聯合HPV 篩查CIN、CC 與病理學結果的比較（例）

3 討論

CC 發生率較高，HPV 感染是最主要病因，多個性伴侶、多孕、免疫功能缺陷、吸煙等也是導致CC 發生的重要因素，不僅影響女性心理，還會威脅其生命安全[7]。CC 的發病時間較長，從宮頸上皮病變發展為浸潤性癌需長達數十年，早期篩查宮頸病變至關重要[8-9]。但CIN 無顯著臨床癥狀，不會引起患者注意，漏診率高，因此，通過早期篩查手段及早發現CIN 尤為重要，對預防CC 發生具有積極意義。

TCT、HPV 檢測及陰道鏡檢查均是目前篩查CIN重要手段，其中TCT 在CIN 檢查中具有一定價值，因液基細胞取材廣泛，除了可觀察上皮細胞外，還能夠檢出滴蟲、念珠菌、衣原體等，但其單獨檢測具有低敏感度、高漏診率等缺點，應用有限[10-12]。HPV 是CC 發生發展重要因素，HPV 檢測可采用高危型HPV 檢查，對疾病診斷、療效評估、復發判定等具有積極意義，具有敏感性高、特異性低等特點，可與細胞學聯合應用篩查CC[13-14]。陰道鏡檢查可從多方面觀察宮頸異常部位顏色、血管結構等，對于可疑病變時，可取宮頸組織進行病理學檢查，以判斷癌變情況，這也是診斷CC金標準[15]。本研究結果顯示，HPV、陰道鏡檢查CIN 檢出率高于TCT，TCT、HPV 檢測及陰道鏡聯合檢查的檢出率高于三者單獨檢查，差異有統計學意義（P＜0.008），且TCT 聯合HPV 篩查CIN、CC 的敏感度、準確度、陰性預測值高于單獨檢查，差異有統計學意義（P＜0.017），提示三種方式聯合檢查可在一定程度上提高CIN 檢出率，且TCT、HPV 聯用篩查CC 具有更高的敏感度及準確度，有助于早期發現CC。這也與羅晶等[16]研究結果相似。原因可能為，如果病灶較小或局限，難以獲得異常細胞時，或者宮頸組織不在刮取范圍內時，TCT 檢查會出現假陰性結果，且制片過程中不同因素也會導致細胞損傷，導致假陽性，單獨檢查準確度不高。HPV 感染是導致CIN 必要條件，包括多種類型，可分為高危型和低危型，一般高危型與CC相關，但其單獨應用缺乏特異性，因此，對于TCT 陰性而HPV 陽性者應進一步進行陰道鏡檢查，進而提高診斷效能。

表5 TCT、HPV 單獨及聯合篩查CIN、CC 的診斷效能[%（n/N）]

綜上所述，TCT、HPV 及陰道鏡聯合檢查CIN 可提高檢出率，對篩查CC 具有高敏感度，且可提高準確度。