基于數據挖掘分析傅偉治療男性不育癥用藥規律研究

趙瑞斌 傅 偉

1.甘肅中醫藥大學中醫臨床學院，甘肅 蘭州 730030 ；2.廣州中醫藥大學第七臨床醫學院(深圳市寶安區中醫院)，廣東 深圳 518133

男性不育癥(male infertility，MI)是指夫妻同居，性生活正常，未避孕超過一年，因為男方因素致使女方未受孕[1]。它可歸屬于中醫學“無子”“乏嗣”“絕育”等范疇[2-3]。對名中醫在男性不育癥疾病治療中的臨床經驗及用藥規律進行分析總結，有利于中醫治療男性不育癥學術思想的傳承，傅偉副教授為《廣東醫學》雜志特約審稿專家、中華中醫藥學會男科分會青年委員、深圳市中西醫結合學會男科專業委員會副主任委員、云南省中醫醫院與北京中醫藥大學聯合培養博士后、副主任中醫師，對男性不育癥的中醫治療具有豐富的臨證經驗，本次采用中醫傳承輔助平臺(v2.5)對名中醫傅偉應用中醫藥治療男性不育癥處方規律進行分析探討。

1 研究方法

1.1 篩選研究處方 本次研究的時間段為2020年1月1日至2021年8月31日，調取深圳市寶安區中醫院男科門診處方系統，對傅偉醫生處方進行篩選，篩選傅偉治療男性不育癥的合格處方110首。

1.2 病案納入標準[4-6]①符合男性不育癥的定義(診斷標準)；②年齡20～50歲；③服用中藥湯劑治療；④處方為首診處方。

1.3 病案排除標準 ①勃起功能障礙或射精障礙；②年齡<20 歲或>50歲者；③夫妻生活不和諧者；④存在避孕措施者；⑤性生活頻次不達標者；⑥夫妻經常分居者。

1.4 研究軟件 本次分析研究采用中國中醫科學院中藥研究所提供的中醫傳承輔助系統(v2.5版本)。

1.5 處方校對 將篩選后的處方錄入上述分析軟件。錄入完畢后，雙人審核，保證數據錄入的精確性。

2 統計分析

本統計分析軟件可以進行頻次分析、方劑的組方規律分析，還可以利用中醫傳承輔助軟件進行熵聚類的新方分析，所有的新方也可以進行網絡展示[7-11]。

3 結果

3.1 藥物頻次統計分析 本次篩選的 110 首治療男性不育癥的處方，筆者通過中醫傳承輔助軟件分析發現有20味藥物出現頻次在20次以上。其中黃芪104次、枸杞子98次、菟絲子96次、淫羊藿89次、黨參88次、當歸86次、浮小麥84次、大棗83次、肉蓯蓉82次、覆盆子79次。詳見表1。

表1 110首男性不育癥處方藥物情況排名

3.2 藥物組合模式統計分析 中醫傳承輔助軟件對組方規律進行了統計分析，設置置信度為0.60、支持度為70，得到18個藥物組合及其出現頻次，分別是“黃芪、枸杞子”96次，“菟絲子、黃芪”94次，“黃芪、淫羊藿” 88次，“黨參、黃芪” 87次，“黃芪、當歸” 85次，“黃芪、肉蓯蓉”82次，“黃芪、浮小麥”82次，“黃芪、大棗”81次，“淫羊藿、枸杞子”80次。詳見表 2。通過對本次研究的相互關聯規則進行詳細的網絡分析，結果如圖1所示。

3.3 改進的互信息法、核心藥物組合及新方分析

3.3.1 采用改進的互信息法的對相關藥物進行關聯系數分析 設置相關度為 5，懲罰度為 2，可以得到兩藥物間的關聯系數，本次展示關聯系數 0.80 以上的相關藥物組合，詳見表3，關聯系數比較靠前的分布為：肉蓯蓉、黃芪關聯系數為1，淫羊藿、黃芪關聯系數為0.988764，黨參、黃芪關聯系數為0.988636，當歸、黃芪關聯系數為0.988372，三七、黃芪關聯系數為0.987013，枸杞子、黃芪關聯系數為0.979592，浮小麥、黃芪關聯系數0.97619，大棗、黃芪關聯系數0.975904，覆盆子、黃芪關聯系數0.974684，三七、淫羊藿關聯系數0.948052。

表2 各藥物組合頻次表

圖1 藥物網絡展示圖

表3 基于改進的互信息法的藥物間關聯度分析

3.3.2 核心藥物組合 利用中醫傳承輔助軟件(v2.5 版本)，設置相關度與懲罰度，研究發現本次核心藥物組合為當歸-菟絲子-益智仁，三七-大棗-肉蓯蓉，白扁豆-砂仁-薏苡仁。藥物網絡展示圖如圖2所示。

圖2 核心藥物組合網絡展示圖

3.3.3 新方分析 利用中醫傳承輔助軟件(v2.5版本)，可以得到3個新的治療男性不育癥的處方為車前子-砂仁-柴胡-白扁豆-薏苡仁，菟絲子-白芍-益智仁-當歸，菟絲子-白芍-煅龍骨-大棗-三七-肉蓯蓉。藥物網絡展示圖如圖3所示。

圖3 新處方藥物網絡展示圖

3.4 五味、四氣、歸經及藥味個數統計分析 利用中醫傳承輔助軟件(v2.5版本)研究發現：溫性(901次，51.3%)>平性(464次，26.5%)>寒性(254次，14.5%)>涼性(129次，7.3%)>熱性(6次，0.4%)。進行五味統計分析發現：甘味(1446次，53.7%)>辛味(508次，18.8%)>苦味(363次，13.4%)>酸味(212次，7.8%)>咸味(113次，4.3%)>澀味(51次，2.0%)。藥物歸經統計分析得出排名次序為肝經(986次，25.4%)>腎經(850次，21.9%)>脾經(623次，16.1%)>肺經(409次，10.6%)>心經(365次，9.4%)>胃經(337次，8.7%)>大腸經(117次，3.0%)>膽經(93次，2.4%)>小腸經(63次，1.6%)>心包經(33次，0.9%)。

4 驗案舉例

患者楊某，男，32歲，2018年10月30日因“正常性生活2年未避孕未育”于門診就診?，F病史：同居，未避孕，性生活每周2次，有射精，至今未育。平素無特殊不適。配偶32歲，婦科檢查未見異常。既往史、個人史、家族史、過敏史：無特殊。查體：一般情況可。神志清楚，心、肺、腹部體查未見明顯異常。膀胱區無膨隆，壓痛陰性，雙側腹股溝區未觸及腫物。陰毛呈男性分布，外生殖器發育正常，尿道外口未見異常，雙側陰囊對稱，觸診雙側睪丸附睪大小和質地尚好，雙側精索未觸及明顯異常。舌淡紅，苔薄白，脈稍弱。輔助檢查：陰囊彩超未見明顯異常；精液常規結果為2.00 mL，不完全液化；A+B=5.72+8.23%，精子總活力23.33%，前向運動力13.95%，精子總數21.50×106/L，精子濃度10.75×106/mL，支原體、衣原體檢查未見異常。西醫診斷：弱精子癥。中醫診斷：精薄病(脾腎虧虛證)。治則治法：健脾補腎生精。處方：菟絲子20 g，五味子(醋制) 10 g，枸杞子 15 g，覆盆子 10 g，車前子(鹽制) 10 g(包煎)，黃芪 20 g，龍眼肉 10 g，大棗 10 g，柴胡 15 g，酸棗仁10 g，黨參10 g。共7劑，每日1劑，煎服，每日2次，每次150 mL。后續辨證加減治療，經過3個月的中醫藥治療，患者精液質量改善。1年后電話隨訪，其配偶已經懷孕并產下一子，母子平安。

5 討論

本次研究采用中國中醫科學院中藥研究所提供的中醫傳承輔助平臺(v2.5版本)統計分析傅偉副教授治療男性不育癥的用藥規律[12-17]，分析發現其用藥黃芪、枸杞子、菟絲子、淫羊藿、黨參、當歸、浮小麥、大棗、肉蓯蓉、覆盆子、三七、蜂房、五味子、巴戟天、車前子、柴胡、女貞子、丹參、赤芍、山茱萸等出現頻次較高，以上藥物具有補腎、健脾、益氣、養血、活血、化瘀、疏肝、利濕、散結、軟堅及溫陽等功效。傅偉副教授治療男性不育癥使用的組合有黃芪、枸杞子；菟絲子、黃芪；黃芪、淫羊藿；黨參、黃芪；黃芪、當歸；黃芪、肉蓯蓉；黃芪、浮小麥；黃芪、大棗；淫羊藿、枸杞子；菟絲子、淫羊藿；黃芪、覆盆子；淫羊藿、肉蓯蓉；黃芪、三七；淫羊藿、當歸；大棗、淫羊藿；淫羊藿、浮小麥；菟絲子、肉蓯蓉；淫羊藿、三七。經過聚類分析，常用的藥對包括：肉蓯蓉-黃芪、淫羊藿-黃芪、黨參-黃芪、當歸-黃芪、三七-黃芪、枸杞子-黃芪、浮小麥-黃芪、大棗-黃芪、覆盆子-黃芪、三七-淫羊藿、肉蓯蓉-淫羊藿、肉蓯蓉-菟絲子、大棗-淫羊藿?；趥鞒休o助平臺(v2.5)系統發現傅偉副教授治療男性不育癥的核心藥物組合主要有當歸-菟絲子-益智仁；三七-大棗-肉蓯蓉；白扁豆-砂仁-薏苡仁。本次系統產生的新處方分別是：車前子-砂仁-柴胡-白扁豆-薏苡仁；菟絲子-白芍-益智仁-當歸；菟絲子-白芍-煅龍骨-大棗-三七-肉蓯蓉。本次研究發現傅偉副教授喜用溫、平、寒性藥物，善用甘、辛、苦藥物治療男性不育癥，對歸肝經、腎經、脾經藥物運用比較多。

本研究發現傅偉副教授治療男性不育癥的藥物配伍有黨參、黃芪組合，兩藥均為補氣之品，都歸于肺經、脾經，黨參性平專補中焦之氣，黃芪補一身之氣亦可益氣升提，兩藥合用以助脾胃健運，使氣血生化有源；淫羊藿、枸杞子組合，枸杞子味甘、性平，具有補腎填精、益精明目的功效，淫羊藿味辛、性溫，具有補精氣、強筋骨的功效，兩藥合用既可補腎壯陽又可延緩衰老；三七、黃芪搭配既可活血化瘀又可益氣補血、滋補肝腎以促進血液循環，增強身體素質，提高免疫力。傅偉副教授對不育癥患者用藥配伍具有精妙的運用，不外乎肝、脾、腎三臟，疏肝活血、益氣健脾、補腎填精之法，綜合運用，辨證施治。

本研究基于中醫傳承輔助系統平臺開展傅偉副教授治療不育癥患者核心藥物組合主要有當歸-菟絲子-益智仁，三七-大棗-肉蓯蓉，白扁豆-砂仁-薏苡仁，男性不育癥患者大多會有脾腎不足、氣血虧虛的表現，脾為后天之本氣血生化之源、腎藏精，故中醫學一般從脾腎論治，傅偉副教授用藥往往會添加當歸、菟絲子、益智仁、三七、大棗、肉蓯蓉，以補血活血、溫脾益氣、暖腎固精；不育癥患者病程一般較長，臨床上患者往往會出現脾虛濕盛的現象，傅偉副教授用藥也會添加滲濕的藥物白扁豆、砂仁、薏苡仁可以利水除濕健脾，使脾胃健運，中焦氣機調暢，氣血生化有源。以上諸藥是治療男性不育癥的核心藥物。本次傳承輔助系統產生的新處方是: 車前子-砂仁-柴胡-白扁豆-薏苡仁，菟絲子-白芍-益智仁-當歸，菟絲子-白芍-煅龍骨-大棗-三七-肉蓯蓉，形成的新處方是否能應用于臨床，期待臨床實踐進一步檢驗應用。傅偉副教授善用滋補腎精、強精贊育法(五子衍宗丸加減) 治療男性不育癥，其主要藥物組成有枸杞子、菟絲子(炒)、覆盆子、五味子(蒸)、車前子(鹽炒)等，方中枸杞子性平，味甘，無毒、入肝腎經，有滋補腎精之功效；菟絲子性平，味甘、辛，具有補益肝腎、益精強精的功效；覆盆子性溫，味甘、酸，歸腎經和膀胱經，有益腎、固精、縮尿之功；五味子具有斂肺、補腎固澀、益氣生津之功效；車前子性寒、味甘，是該方中的非補益之品，具有通利水道之功，水道通則精道閉，久閉則精足，精足則有子，利水竅以固精竅也。車前子通利而性寒，與上述四子相配，使五子衍宗丸補中寓瀉，補而不膩[18]。此配伍值得臨床進一步研究。