洛鉑聯合多西他賽一線治療廣西地區中晚期肺鱗癌有效性和安全性臨床研究

扈鑫榮 鄧 戀 熊艷芳

（廣西壯族自治區南溪山醫院腫瘤科，廣西 桂林 541002）

根據最新全球癌癥統計報告，目前肺癌是死亡率最高的惡性腫瘤之一，也是男性中發病率最高的惡性腫瘤[1]。目前，處于免疫治療的時代，化療聯合免疫治療成為局部晚期及轉移性肺鱗癌一線標準治療方案[2]，但含鉑雙藥化療仍是目前治療方案中的基石。因此，如何選擇最佳化療方案聯合免疫治療，在目前仍處在探索過程中。順鉑本身存在腎毒性、耳毒性及消化道毒性，而卡鉑骨髓抑制毒性明顯，聯合免疫治療后可能增加免疫相關性消化道及骨髓毒性。因此，積極探尋“低毒、高效”的鉑類藥物是進一步提升中晚期肺鱗癌治療水平的重要任務[3]。洛鉑屬于第三代新型鉑類抗腫瘤藥物，具有抗癌活性強、水溶性好、抗癌譜廣及與其它鉑類無交叉耐藥的特征，且胃腸道反應、腎毒性及神經毒性反應較低，可作為聯合治療方案的優選藥物[4]。因此，為了解洛鉑同順鉑的療效差異，本研究分別采用洛鉑聯合多西他賽與順鉑聯合多西他賽治療中晚期肺鱗癌并進行對比分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2020 年1 月我院60 例臨床分期為IIIB 期或IV 期的肺鱗癌患者（根據2009 肺癌TNM 分期），隨機分為兩組各30 例，年齡18 歲～75 歲，病理組織學或細胞學明確診斷肺鱗癌（不包括腺鱗癌），未接受過任何姑息性放化療或針對NSCLC 的分子靶向藥物治療（包括單克隆抗體或小分子酪氨酸激酶抑制劑等），預期生存時間≥3 個月，ECOG PS：0 或1，無化療禁忌癥。

1.2 方法 實驗組為洛鉑聯合多西他賽方案，即：TXT 75mg/m2，d1，靜滴；LBP（海南長安國際制藥有限公司生產，規格：10mg/支、50mg/支）30mg/m2，d2，靜滴。對照組為順鉑聯合多西他賽方案，即：TXT 75mg/m2，d1，靜滴；DDP 75mg/m2，d2 靜滴。DDP 常規需要水化，如有脫水現象，先糾正脫水。兩組化療前常規使用止吐藥物，化療后24h 使用重組人粒細胞集落刺激因子、白介素-11 保護骨髓。21d 為1 周期，共6 周期，對所有受試者進行隨訪直至死亡或研究結束。

1.3 評價標準 按照WHO 實體瘤療效評價標準評價，分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展?？陀^緩解率ORR 為完全緩解率+部分緩解率；1 年生存率為從疾病診斷到1 年內存活率、2 年生存率為疾病診斷到2年時間內存活率；疾病控制率DCR（RECIST 1.1）為完全緩解率+部分緩解率+穩定率；生活質量QOL 評分；安全性（NCI-CTC AE 4.0 版）按照WHO 抗癌藥物急性與亞急性不良反應標準評定，分為0-IV 度。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 軟件處理，計量數據用（）表示，組間均數比較通過t 進行檢驗；計數資料以（%）表達，使用χ2檢驗；P＜0.05 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較近期療效 與對照組（36.67%）相比，實驗組客觀緩解率（43.33%）更高，疾病控制率更高P＜0.05。見表1

表1 比較近期療效/（n=30，%）

2.2 比較不良反應 與對照組（66.67%）相比，實驗組不良反應發生率（50.83%）更低，P＜0.05。見表2

表2 比較不良反應/（n=30，%）

2.3 比較生活質量和生存率 與對照組相比，兩組治療前QOL 評分無變化，P＞0.05，治療后實驗組顯著較高，P＜0.05。與對照組（43.33%、30.00%）相比，實驗組1 年生存率、2 年生存率（50.00%、36.67%）均較高，P＜0.05。

3 討論

免疫治療成為標準治療前，肺鱗癌治療經歷十余年無明顯進展，靶向藥物及抗血管生成治療均在肺鱗癌中折戟沉沙，無法提升肺鱗癌治療效果。不同化療間的臨床試驗也無差異性結果[4-5]。免疫治療的出現，成為了晚期肺鱗癌的救命稻草，但隨著免疫治療的廣泛應用，化療與免疫治療的不良反應也越來越受到大家重視[6]。因此，本研究探索了不同鉑類化療方案的療效及安全性差異，希望能探索出免疫治療的最佳搭檔。

本研究結果表明，與對照組相比，實驗組客觀緩解率及疾病控制率更高，P＜0.05；與對照組相比，實驗組不良反應發生率更低，P＜0.05；與對照組相比，兩組治療前QOL 評分無變化，P＞0.05，治療后實驗組顯著較高，P＜0.05。證實洛鉑聯合多西他賽在肺鱗癌中效果更佳，疾病控制率及不良反應均優于順鉑聯合多西他賽。多西他賽作為二線標準治療方案在肺鱗癌中應用廣泛，在部分患者中一線治療也獲得一定療效[7]。多西他賽作為新型半合成紫杉醇類似物，能通過結合微管蛋白的亞單位，促進與誘導微管蛋白聚集成穩定的微管蛋白，進而對其分解起到抑制作用，使癌細胞終止在G2 期與M 期，從而發揮抗腫瘤作用。洛鉑屬于第3 代鉑類，具有低毒、無交叉耐藥及高效等特征。部分研究證實[8]，洛鉑能經由下調Bcl-2 而誘使癌細胞凋亡，進而對癌細胞的增值起到抑制效果；其次洛鉑具有抗瘤譜廣、水溶性好及抗瘤活性強等優勢，能有效緩解晚期肺鱗癌疾病表現，使患者降低痛苦。兩者治療中晚期肺鱗癌的效果更為理想，藥物毒性反應較小，使患者生活質量得到有效提升。

綜上，與多西他賽聯合順鉑相比，多西他賽聯合洛鉑治療晚期肺鱗癌的效果更理想，聯合免疫治療可能效果更好，有待進一步研究證實。