2型糖尿病患者血清癌胚抗原水平變化及其影響因素分析

陳麗娜， 張江蓉， 蘇 青， 張洪梅

(1. 上海交通大學醫學院附屬新華醫院內分泌科，上海 200092； 2. 上海交通大學醫學院附屬新華醫院體檢中心，上海 200092)

糖尿病是以一種血葡萄糖升高為特征的異質性疾病，各種遺傳因素和環境因素均可導致胰島β細胞功能減退或喪失，造成體內胰島素相對或絕對缺乏，從而表現為高血糖狀態[1]。癌胚抗原(carcino-embryonic antigen, CEA)是一種參與細胞黏附的糖蛋白，血清CEA受多種因素影響，除了惡性腫瘤以外，一些良性疾病如肥胖癥、代謝綜合征、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、炎癥性腸病、慢性肝病、心肺疾病、甲狀腺疾病等，血清CEA的水平會明顯增高[2-3]。國內多項研究表明T2DM患者血清CEA水平較非糖尿病人群升高，且與HbA1c、血糖、HOMA-IR呈正相關，HbA1c是影響其水平的獨立危險因素[4-5]。然而土耳其的一項觀察性研究表明，T2DM患者血清CEA水平比健康對照人群低[6]。以往的研究樣本量均較小，故此次采用更大的樣本量研究T2DM患者血清CEA水平的變化情況及影響因素，以盡量幫助臨床醫師判斷T2DM患者血清CEA升高的原因，及時做出下一步臨床診療措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 資料來源 隨機選取2018年1月—2020年12月在上海交通大學醫學院附屬新華醫院內分泌科住院的2型糖尿病患者952例為研究對象；選取來自新華醫院體檢中心的非糖尿病人群471例作為對照。2型糖尿病患者中男性599例，女性353例，平均年齡(60.63±6.55)歲。非糖尿病組中男性292例，女性179例，平均年齡(59.99±7.33)歲。

1.1.3 排除標準 T2DM組： 年齡<40歲或>70歲，惡性腫瘤個人史，住院期間新診斷惡性腫瘤，肝功能衰竭，腎功能衰竭，急性卒中，急性感染。Non-T2DM組： 糖尿病及糖尿病前期患者，年齡<40歲或>70歲，惡性腫瘤個人史，肝功能衰竭，腎功能衰竭，急性卒中，急性感染。

1.2 方法

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 T2DM組與Non-T2DM組之間基本特征的比較

T2DM組血清CEA異常者占11%，Non-T2DM組血清CEA異常者占4%，T2DM組的CEA、BMI、HbA1c、FBG、TG水平比Non-T2DM組高(P<0.001)。T2DM組HDL、LDL-C、TC比Non-T2DM組低，差異有統計學意義(P<0.001)。兩組在年齡、性別、BP的差異均無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 T2DM組與Non-T2DM組基本特征及血清癌胚抗原水平的比較

2.2 T2DM患者血清CEA水平與各觀察指標之間的關系

通過Pearson相關性分析發現，血清CEA水平與年齡、FBG、2 h-PBG、HbA1c、HOMA-IR成正相關，r值分別為0.069、0.164、0.174、0.250、0.071，P<0.05，與FC-p、2 h C-p、血脂、病程的相關性無統計學意義。通過逐步回歸分析研究上述每個相關因素對血清CEA的影響，發現年齡、HbA1c、FBG、2 h-PG均與血清CEA水平呈獨立正相關(P<0.05)，見表2。

表2 逐步回歸分析T2DM患者與血清CEA水平獨立相關的變量

2.3 T2DM患者血清CEA水平升高的危險因素

表3 二元Logistic回歸分析T2DM患者與CEA升高有關的危險因素

2.4 不同HbA1c水平對T2DM患者血清CEA的影響

表4 二元Logistic回歸分析HbA1c對血清CEA的影響

3 討 論

隨著經濟、社會的不斷發展，糖尿病的患病率越來越高，國際糖尿病聯盟發布的第九版全球糖尿病地圖指出2019年全球成人糖尿病的患病率約為9.3%，估計2030年糖尿病患病率將上升至10.2%，2045年將達到10.9%[7]。20世紀80年代中國糖尿病患病率不足1.0%，最新的流行病學調查顯示我國成人2型糖尿病的患病率約為11.6%，糖尿病前期的患病率高達50.1%[8-10]。有研究顯示T2DM與惡性腫瘤之間存在顯著正相關[11]。T2DM患者的惡性腫瘤主要來源于消化道，CEA是胰腺癌、結直腸癌等消化道惡性腫瘤的主要標志物，并且與癌癥的轉移及預后評價有關[12-16]。2型糖尿病患者發生惡性腫瘤的風險較正常人增加約30%[17]，這可能是T2DM患者血清CEA升高的原因之一。

此外，許多研究證明，T2DM患者血清CEA升高與代謝相關，一項來自日本的大規模研究表明，CEA水平與年齡(r=0.16,P<0.001)、FBG(r=0.014,P<0.001)和HbA1c(r=0.19,P<0.001)呈正相關[18]。來自韓國的一項關于代謝綜合征與CEA關系的大規模調查研究表明，年齡和代謝綜合征組分是血清CEA水平的危險因素[19]。來自土耳其的Ata等[20]發現，T2DM組血清CEA水平明顯高于對照組，在血糖控制后，血清CEA水平仍與FBG(r=0.373,P<0.000 1)、HbA1c(r=0.560,P<0.000 1)呈正相關。之前國內有許多研究探討T2DM患者血清CEA水平的影響因素，但是均為單中心小樣本量的研究。本研究收集更大樣本量的臨床資料進行觀察性研究，結果表明T2DM組與Non-T2DM組之間在年齡、性別、BP等方面的差異無統計學意義，Non-T2DM組的血壓值在正常高值范圍內，考慮體檢中心人群中有高血壓病患者，其次是體檢者對醫院環境陌生，來院首個體檢項目為測量生命體征，血壓升高可能與活動、情緒緊張有關。T2DM組的FBG、HbA1c、BMI、TG比Non-T2DM組高。黃硯萍等[21]指出控制血糖、血脂對于患者預后有非常重要的意義。T2DM組LDL-C、TC比Non-T2DM組低，考慮2型糖尿病患者多合并血脂代謝異常，長期口服降脂藥物(如阿托伐他汀鈣片)，其藥理作用主要是抑制羥甲基戊二酸輔酶A還原酶的活性，降低血中總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的水平[22]，此外，非糖尿病對照組的觀察對象可能本身存在血脂異常。

本次研究結果顯示，T2DM患者中血清CEA異常者占11%,Non-T2DM組血清CEA異常者占4%。T2DM組血清CEA水平較Non-T2DM組升高，本研究通過Pearson相關性分析發現，T2DM患者血清CEA與年齡、FBG、2 h-PG、HbA1c、HOMA-IR呈正相關，與既往Idowu等[23]的研究結果相一致。通過逐步回歸分析發現，年齡、HbA1c、FBG、2 h-PG均與2型糖尿病患者血清CEA水平升高的獨立相關因素，年齡對CEA的影響最小，HbA1c對CEA的影響最大。校正年齡、HOMA-IR、FC-p、2 h C-p、BMI、病程、血脂等混雜因素后，發現HbA1c是血清CEA升高的獨立危險因素，這與Guo等[24]的研究結論相一致。校正混雜因素后發現，當HbA1c≥8%時，血清CEA水平出現異常的風險隨著HbA1c的升高不斷增加。T2DM組CEA升高的機制可能與急性血糖代謝障礙有關，HbA1c不達標，機體長期處于高血糖狀態，產生的“糖毒性”損傷消化道，也會導致血清CEA升高[25]。高血糖狀態會使體內自由基生成增加，產生嚴重的氧化應激，導致血清CEA水平明顯升高[26]。某些炎癥狀態下如代謝綜合征血清CEA水平會升高，2型糖尿患者常常合并代謝綜合征，這可能是其血清CEA升高的原因之一[19,27]。

綜上所述，2型糖尿病患者血清CEA水平明顯升高，年齡、HbA1c、FBG、2 h-PG是獨立危險因素，HbA1c對CEA的影響最大，提示血糖控制越差，血清CEA水平越高，當HbA1c≥8%時，T2DM患者血清CEA升高的風險明顯增加，此時需要關注CEA升高的程度，對此部分患者進行隨訪，血糖控制后及時復查，警惕惡性腫瘤的發生。本研究屬于觀察性研究，并未對2型糖尿病患者血清CEA水平進行隨訪，未來有必要進行前瞻性研究，隨訪CEA升高的患者惡性腫瘤的發生率。