加味五味消毒飲外用聯合保婦康栓治療宮頸高危型HPV感染療效觀察

郭燦紅

（漳州市中醫院，福建 漳州 363000）

宮頸癌是臨床上最常見的婦科惡性腫瘤之一，是全球女性中第四大最常見癌癥［1］。Arbyn等［2］對全球185個國家的子宮頸癌進行統計分析，發現近年來宮頸癌的發病率、致死率仍處于較高水平，2018年約有57萬例子宮頸癌發病，且約31萬例死于宮頸癌，如果沒有進一步的措施，預計到2030年將新增宮頸癌約70萬例，死亡病例約有40萬例。據統計，我國每年超過10萬女性新確診為宮頸癌，每年死亡人數近6萬人［3］。因此，對宮頸癌的預防尤為重要。

宮頸癌起源于子宮頸上皮內瘤變，經研究發現其主要是由于受到高危型人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）的感染［4］。HPV分為HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35等13個亞型，其中HPV-16型、HPV-18型最為常見，感染者在宮頸癌病例中約占70%［5］。高危型HPV持續感染，病變發展為宮頸上皮內瘤變1（CIN 1）、CIN 2、CIN 3、宮頸癌僅需要數年的時間［6］。因此，該疾病越早治療其病情越容易得到控制，及時治療高級別病變可有效預防宮頸癌［7］。宮頸高危型HPV感染雖然與宮頸癌的發病密切相關，但是目前尚未研究出有效的治療或者殺滅病毒的藥物，臨床上常用的藥物為干擾素栓、宮維康、保婦康栓等［8］，主要是通過抑制或干擾病毒的合成起作用。但這些藥的作用效果不一，而且單一用藥的方法效果不盡如人意。中藥抗病毒療效確切，且有著較小的毒副作用［9］。因此，對于宮頸高危型HPV感染患者，本研究采用中藥加味五味消毒飲沖洗陰道，聯合保婦康栓用藥來加強治療效果，發現有助于患者HPV轉陰，提高臨床治療有效率?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料實驗對象選自2019年7月至2021年6月于漳州市中醫院婦產科檢查的高危型HPV感染患者80例。將患者按隨機數字表法分為兩組，各40例。對照組年齡18～52（39.3±2.9）歲；病程6個月～2年（12.28±1.84）個月。治療組年齡19～54（40.6±2.2）歲；病程6個月～2年（12.63±1.95）個月。兩組年齡、病程等一般資料比較沒有統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準西醫診斷標準：宮頸細胞學（TCT）檢查結果為正?；蛘逜SC-US（不典型鱗狀上皮細胞，意義不明），且高危型HPV檢測結果為（+）［10］。中醫診斷為濕熱下注型帶下過多：患者出現外陰部潮紅、瘙癢、帶下量多，色黃如膿，質稠，有異味，伴有口干口苦、尿黃便秘等表現，舌苔黃膩，脈滑數［11］。

1.3 納入標準①所有患者符合上述中西醫診斷標準；②有性生活史，月經周期正常，陰道分泌物涂片示膿球+++～++++，無滴蟲、細菌、念珠菌等；③患者依從性好；④簽署知情同意書。

1.4 排除標準①心肝腎功能不全患者及其他器官器質性病變者；②妊娠患者；③對本研究用藥及藥物成分不耐受或過敏者。

1.5 方法對照組予保婦康栓（海南碧凱藥業有限公司生產，國藥準字Z46020058）治療，每晚取2粒保婦康栓置入陰道后穹窿，用藥期間避免性生活，經期停止用藥，月經干凈后再次用藥。治療組予加味五味消毒飲沖洗陰道。加味五味消毒飲組成：金銀花30 g，菊花30 g，蒲公英30 g，紫花地丁30 g，天葵子15 g，白花蛇舌草30 g，黃連15 g，黃柏15 g，黃芩15 g，土茯苓15 g。上藥加水1 000 ml煎煮，取藥液500 ml，每晚睡前用陰道沖洗器將藥液分3次注入陰道灌洗。沖洗后再予保婦康栓治療，保婦康栓使用方式同對照組。兩組均治療3個月，停藥3個月后判定療效。

1.6 觀察指標①臨床癥狀評分。觀察患者治療前后的陰部瘙癢、帶下、口苦口干及舌象等，并進行評分，評分范圍0～3分，0分表示正常，輕度、中度、重度分別計為1分、2分、3分。②臨床療效。按照《婦產科學》［10］標準判定療效。痊愈：患者無臨床癥狀，治療后第6個月HPV DNA結果顯示原亞型轉陰。顯效：患者無臨床癥狀，偶有陰道排液較多，治療后第6個月HPV DNA結果顯示原亞型數量明顯減少。無效：治療后第6個月HPV DNA結果顯示原亞型仍為陽性。

1.7 安全性評估記錄治療期間患者陰道紅腫、灼熱、血性分泌物及腹部不適等。

1.8 隨訪隨訪6個月，門診復查，統計HPV復發情況。復發標準：患者經治療，外陰瘙癢、帶下量多色黃等臨床癥狀已消失，實驗室檢查高危型HPV已轉陰，6個月后再次復查，出現同型HPV陽性、HPV載量＞1.0×102copy/ml，并再次出現外陰瘙癢、帶下量多色黃等臨床癥狀。

1.9 統計學處理數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床癥狀評分比較見表1。治療后兩組臨床癥狀評分均下降，且治療組低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床癥狀評分比較 （分，±s）

表1 兩組臨床癥狀評分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別治療組對照組n 40 40時間點治療前治療后治療前治療后陰部瘙癢2.81±0.29 0.77±0.25①②2.74±0.37 1.85±0.49①帶下2.67±0.38 0.64±0.23①②2.69±0.41 1.56±0.44①口干口苦2.72±0.42 0.42±0.12①②2.77±0.56 1.87±0.29①舌象2.78±0.33 0.38±0.13①②2.54±0.47 1.51±0.35①

2.2 兩組臨床療效比較治療組治療后痊愈率為90.0%，高于對照組的62.5%（χ2=8.352，P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較 ［例（%）］

2.3 兩組不良反應發生率比較治療期間，兩組患者部分出現外陰黏膩及輕度瘙癢等不適感，均可耐受，停藥后不良反應消失，無陰道紅腫、血性分泌物等不適，不良反應發生率比較無統計學差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較 ［例（%）］

2.4 隨訪結果隨訪6個月，61例痊愈患者均完成隨訪。治療組復發1例，復發率為2.8%，對照組復發6例，復發率為24.0%，治療組復發率低于對照組（χ2=6.541，P＜0.05）。

3 討 論

宮頸癌常見于30～55歲女性［10］。大量研究證實，高危型HPV感染與宮頸癌及癌前病變密切相關［12］。當高危型HPV病毒感染宮頸后，破壞鱗狀上皮，當鱗狀上皮成熟分化后，HPV病毒開始進行完整復制，并破壞細胞，引起感染性、腫瘤性改變［13］。因此在宮頸HPV感染而引發癌變前進行積極的治療，可消滅病毒，達到臨床治愈的療效。而人體感染HPV病毒致上皮細胞惡變是多因素參與的過程，臨床上針對HPV感染的治療尚無特效藥物，HPV病毒復制周期一般為3個月到半年，所以感染HPV的部分女性可以在半年到一年依靠自身的免疫力清除病毒，但部分女性免疫力低下或有多個性伴侶、過早性生活等不潔性行為因素影響則無法清除病毒［14］。

陰道微生態環境是由陰道微生物菌群、局部免疫因子結合內分泌周期改變和生殖道解剖組成的復雜系統［15］。HPV持續感染與陰道菌群紊亂相互影響，互為因果，其中，各類免疫因子會發生免疫作用以調節陰道微生態環境失衡狀態，絕大多數感染者可產生有效的免疫反應，使DNA呈陰性。

現代中醫學將本病歸于“帶下病”范疇，認為素體肝腎陰虛、脾虛、腎陽虛或濕熱下注或感染熱毒之邪是關鍵致病因素［11］。HPV為外來病毒，乃外感濕熱之邪而致病，考慮為濕熱下注或者熱毒蘊結，多為經行產后，攝生不潔，濕熱內犯，熱毒乘虛直犯陰器、胞宮，臨床表現為帶下增多，伴有帶下的色、質、氣味異常，或伴有陰部瘙癢、灼熱。故采用清熱利濕、解毒的方法予以治療。

五味消毒飲出自《醫宗金鑒》，原方由金銀花、野菊花、蒲公英、紫花地丁、天葵子組成，功效為清熱解毒、消散疔瘡，主治火毒結聚的癰瘡癤腫［16］。原方予以口服，本方改口服為外用，加入白花蛇舌草、黃連、黃柏、黃芩、土茯苓加強清熱解毒、利濕殺蟲功效。其中白花蛇舌草清熱利濕、解毒消癰，與上方配伍治療癰腫，能提高機體免疫力［17］。黃芩、黃連、黃柏三味藥均苦寒，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效，黃芩有促進血液循環，減輕水腫、滲出的作用［18］；黃連有抗菌和增強免疫的作用［19］；黃柏對多種桿菌如大腸桿菌、變形桿菌等有抗菌作用［20］。土茯苓解毒除濕，主治瘡毒［21］。本方藥專力宏，所用藥物均為辛苦甘寒藥，共奏清熱解毒、利濕殺蟲之效。本研究中，治療組痊愈率高于對照組，分析原因為：保婦康栓主要由莪術油、冰片組成，具有行氣破瘀、生肌止痛的功效，主要用于濕熱瘀滯引起的帶下病，而中藥外洗療法能清熱利濕、解毒殺蟲，兩者聯合應用可增加療效，除了能夠消滅病毒，還可平衡患者的陰道微生態環境，提高患者的整體免疫能力，增強患者的抗病毒能力。兩組不良反應發生率低，具有一定安全性。

綜上所述，加味五味消毒飲外用聯合保婦康栓治療高危型HPV感染，療效顯著，且復發率低，值得在臨床上推廣應用。