哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯合左氧氟沙星治療慢性支氣管炎的臨床療效及安全性觀察

曾文宏，葉芳芳，周志明

（吉水縣人民醫院呼吸內科，江西 吉水 331600）

慢性支氣管炎（chronic bronchitis，CB）為臨床常見非特異性呼吸系統疾病，多伴有持續性咳嗽、咳痰及喘息等癥狀表現，且病情遷延、復發率高，治愈困難[1，2]。目前，該病多以抗感染、鎮咳、祛痰為主要治療原則，其中，抗菌藥物的選擇將直接影響到疾病的治療效果[3]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（piperacillin sodium and tazobactam sodium for injection，PS/TS）是由哌拉西林與他唑巴坦組成的復合型抗菌藥物，可通過干擾細菌細胞壁的合成，發揮抗感染作用[4，5]，但在CB 治療中單用效果有限。左氧氟沙星（levofloxacin）作為喹諾酮類廣譜抗菌藥，可通過阻斷細菌DNA 的復制，達到抑菌目的[6，7]，將其與PS/TS 聯合應用于慢性支氣管炎治療中，可有效提升其抗菌效果，促進疾病轉歸?；诖?，本研究選取我院收治的68 例CB 患者為研究對象，觀察PS/TS 聯合左氧氟沙星治療CB 的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2021 年5 月吉水縣人民醫院收治的68 例CB 患者，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各34 例。對照組男21 例，女13 例；年齡19～59 歲，平均年齡（31.54±5.19）歲；病程1～7 年，平均病程（4.13±2.09）年。觀察組男20例，女14 例；年齡20～59 歲，平均年齡（31.62±5.22）歲；病程1～7 年，平均病程（4.21±2.14）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合CB 診斷標準[8]；②病歷資料齊全；③無藥物禁忌。排除標準：①嚴重肝腎功能障礙者；②肺部嚴重感染及惡性病變者；③妊娠及哺乳期患者；④呼吸衰竭者；⑤同期應用其它抗菌素治療者。

1.3 方法 對照組采用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20073378，規格：4.5 g）治療，4.5 g/次，置于250 ml 氯化鈉注射液中進行靜脈滴注，1 次/d，療程10 d。觀察組在對照組基礎上加用鹽酸左氧氟沙星注射液（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H19990324，規格:2 ml∶0.1 g）進行靜脈滴注治療，0.2 g/次，2 次/d，療程10 d。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、癥狀緩解時間（咳嗽、咳痰、喘息）、肺功能[呼氣流量峰值（PEF）、最大通氣量（MVV）、第1 s 用力呼氣量（FEV1）]、實驗室指標[白細胞（WBC）、中性粒細胞百分比（NEUT）、C 反應蛋白（CRP）]、不良反應（惡心嘔吐、血小板減少、水腫、皮疹）。臨床療效評判標準：顯效：癥狀基本消失，肺功能及實驗室指標恢復正常；有效：癥狀明顯緩解，肺功能及實驗室指標有所改善；無效：未達以上標準。有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率較對照組高，差異有統計學意義（χ2=4.191，P=0.041），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀緩解時間比較 觀察組癥狀（咳嗽、咳痰、喘息）緩解時間短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時間比較（±s，d）

表2 兩組癥狀緩解時間比較（±s，d）

2.3 兩組肺功能比較 兩組治療后PEF、MVV、FEV1均有所升高，且觀察組較對照組高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能比較（±s）

表3 兩組肺功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組實驗室指標比較 兩組治療后WBC、NEUT、CRP 水平均有所下降，且觀察組較對照組低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組實驗室指標比較（±s）

表4 兩組實驗室指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.159，P=0.690），見表5。

表5 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

CB 的發生多與氣道炎癥感染相關，對此，臨床多以抗感染為該病主要治療措施[9]。PS/TS 為CB 常用復合抗菌藥，主要成分為拉西林鈉與他唑巴坦鈉，前者為半合成青霉素類抗生素，可抑制細菌細胞壁的合成，清除病原菌，對銅綠假單胞菌及各類革蘭氏陰性菌均具有較高敏感性，但易受到細菌分泌物β-內酰胺酶水解作用的影響[10,11]；而后者作為β-內酰胺抑制劑，可有效抑制β-內酰胺酶活性，降低β-內酰胺酶對拉西林鈉的水解作用，避免耐藥性的產生，以此彌補哌拉西林耐藥性，保證抗菌效果[12]。但相關研究指出[13]，CB 病情遷延反復，單用PS/TS 治療效果有限，因而，聯合用藥是保證其抗菌效果的重要措施。左氧氟沙星為當前常用抗菌藥之一，該藥可抑制細菌DNA 旋轉酶活性，阻止其DNA 的合成與復制，進而加速致病菌衰亡，其抗菌譜廣、抗菌作用強，對肺炎克雷白桿菌、變形桿菌屬及傷寒沙門菌屬等革蘭氏陰性菌均具有較強抗菌活性[14,15]?？梢?，聯合用藥可增強病原菌消除效果，加速病情轉歸。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率較對照組高（P＜0.05），提示聯合用藥方案治療CB 效果確切，其療效優于單一使用左氧氟沙星。分析認為，PS/TS可通過抑制細菌細胞壁的合成，發揮除菌作用，而左氧氟沙星可通過抑制細菌DNA 的復制，阻礙細菌繁殖，二者聯合聯用可充分發揮其協同作用，在提高抗菌效果的同時，抑制病菌繁衍，促進病情改善[16]。同時，觀察組癥狀（咳嗽、咳痰、喘息）緩解時間短于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥可加速患者癥狀的緩解，縮短其恢復時間。肺功能是反映機體通氣功能的重要指標，其水平高低可直接反應CB 的病情進展[17]。本研究結果顯示，觀察組治療后PEF、MVV、FEV1均高于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥對患者肺功能具有積極的改善作用，其效果優于單一左氧氟沙星治療。究其原因，聯合用藥可提升抗菌效果，進而控制感染，改善氣管、支氣管黏膜及周圍組織的炎癥狀況，促進通氣功能恢復[18]。此外，CB 的發生發展可引起WBC、NEUT、CRP 等指標的異常升高[19]，本研究發現兩組治療后WBC、NEUT、CRP 水平均有所下降，且觀察組較對照組低（P＜0.05），表明聯合用藥可改善患者血清相關炎癥指標，這與病原菌的清除效果存在直接關聯。在用藥安全性方面，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯合用藥不會引起藥物不良反應的增加，安全性好。

綜上所述，PS/TS 聯合左氧氟沙星治療CB 效果確切，可縮短癥狀緩解時間，改善患者肺功能及實驗室指標，且不良反應少，可行性及安全性均較高。