動物輸液劑的臨床使用須知

焦淑紅，于 江，劉迎貴

1.內蒙古通遼市動物檢疫技術服務中心，內蒙古通遼 028000；2.內蒙古赤峰市農牧業綜合檢驗檢測中心，內蒙古赤峰 024000；3.內蒙古動物疫病預防控制中心，內蒙古呼和浩特 010010

靜脈輸液自1832 年由蘇格蘭醫生Latta 首次發明并應用以來[1]，作為一項應用廣泛的維持動物機體液體狀態穩定的治療手段，逐漸得到廣泛應用。根據動物疾病的不同和機體的水、電解質、酸堿平衡、病理過程、營養狀態及治療用藥的情況選擇大輸液的種類。靜脈輸液的作用：1）糾正和維持體內水電解質及酸堿平衡；2）改善微循環，維持正常血壓；3）供給營養物質；4）輸入藥物治療疾病。靜脈輸液起效快，特別適用于急重病患的搶救；起效快也意味著風險高，一旦發生過敏及不良反應，輸入靜脈的藥液很難再取出來。臨床輸液時，該沖管時一定要沖管，該間隔用藥時必須間隔；倘若發現液體變色、渾濁、絮狀物、沉淀物、結晶體出現，以及出現輕度過敏及中毒癥狀時，應立即停止使用。

1 了解常用的動物靜脈輸液（俗稱大輸液）的種類

1.1 供給水分和熱量

用5%～10%葡萄糖注射液（pH 值3.2～5.5）、葡萄糖氯化鈉注射液（5%葡萄糖+0.9%氯化鈉，pH 值3.5～5.5），前者的滲透壓更接近于血液。

1.2 供給電解質

用0.9%氯化鈉注射液（pH 值4.5～7.0）、復方氯化鈉注射液（pH 值4.5～7.5）、10%濃氯化鈉注射液（pH 值4.5～7.0）等溶液，對于心臟功能、腎功能不全者，應減少鹽水的攝入，減輕鈉水潴留。

1.3 調節酸堿平衡

用5%碳酸氫鈉注射液（pH 值7.8～8.5）、11.2%乳酸鈉注射液（pH 值6.0～7.5）等。

1.4 增加血漿滲透壓、增加血容量

用各種右旋糖酐注射液[右旋糖酐40 氯化鈉注射液（6%右旋糖酐40 和0.9%氯化鈉，pH 值4.0～7.0）、右旋糖酐40 葡萄糖注射液（6%右旋糖酐40和5%葡萄糖，pH 值3.5～6.5）；右旋糖酐70 氯化鈉注射液（6%右旋糖酐70 和0.9%氯化鈉，pH 值4.0～7.0）、右旋糖酐70 葡萄糖注射液（6%右旋糖酐70和5%葡萄糖，pH 值3.5～6.5）]、羥乙基淀粉40 氯化鈉注射液（706 代血漿）等代血漿制品。

1.5 利尿脫水

用甘露醇注射液（pH 值4.5～6.5）、山梨醇注射液（pH 值4.5～6.5）、高濃度葡萄糖注射液（補充熱能：患者因某些原因進食減少或不能進食時，一般可予25%葡萄糖注射液靜脈注射，并同時補充體液）等。

1.6 其 他

用于特定治療目的，如濃縮白蛋白注射液，可維持膠體滲透壓，減輕組織水腫；水解蛋白注射液，用以補充蛋白質；還有一種營養液可由靜脈輸入，能供給患者熱量，維持其正氮平衡，并供給各種維生素、氨基酸、礦物質的液體，多用于不能進食的重癥病患；以及補充單一元素的輸液劑，例如葡萄糖酸鈣注射液等[2-4]。

2 掌握輸液的步驟

輸液的步驟一般為：備用物準備→備藥→掛輸液瓶→排除空氣→選擇靜脈→必要時扎止血帶→消毒→穿刺→三松→固定針頭→調整滴速→填寫輸液卡→整理安置。整個過程嚴格執行無菌操作規程，輸液過程中注意觀察與巡視，合理安排藥劑的輸入順序；一旦出現嘴唇發麻、膚色發白、惡心嘔逆、身體震顫等不良反應的初期癥狀，立即停藥。

3 只能用0.9%氯化鈉注射液攜帶的藥物

3.1 碳酸氫鈉注射液

由于生理鹽水中有鈉離子，可以緩解碳酸氫鈉的解離，使得碳酸氫鈉注射液與生理鹽水配伍更加趨于穩定。由于碳酸氫鈉注射液是堿性的，切忌用偏酸性的葡萄糖注射液配伍攜帶。也不可與酸性藥劑（例如維生素C 注射液、鹽酸腎上腺素注射液、對乙酰氨基酚注射液等）配伍使用，否則，碳酸氫根被破壞。

3.2 呋塞米注射液（速尿）

該注射液是堿性較高的滅菌水溶液，只能用生理鹽水進行配伍攜帶輸液。嚴禁與葡萄糖注射液進行配伍，否則，析出沉淀，使藥液報廢。另外呋塞米注射液不可與多巴胺配伍，否則產生黑色聚合物沉淀使藥物變質；輸液時也要避免在同一個輸液管中依次使用。

3.3 注射用阿莫西林

此藥通常以鈉鹽的形式存在，但在pH 值較低的葡萄糖注射液中會出現沉淀，而用氯化鈉輸液攜帶較為合適。

3.4 普魯卡因注射液

該注射液也是用氯化鈉輸液攜帶較為合適。

4 不宜與氯化鈉輸液配伍的藥物

精氨酸（可阻礙氯離子排泄而引發危險）、鹽酸精氨酸、注射用水溶性維生素、免疫球蛋白、多烯磷脂酰膽堿、舒血寧、兩性霉素B 脂質體、去甲腎上腺素、甘露醇、茵梔黃、參附注射液、華蟾素等含有中草藥的注射液通常不宜與生理鹽水配伍使用，容易出現沉淀。中草藥注射液也盡量不與其他西藥配伍合用，以免出現拮抗或禁忌。例如：雙黃連與喹諾酮類注射液配伍會引起藥液的pH 值升高，溶解度降低而析出沉淀；雙黃連粉針溶解于輸液液體中，若再加入其他抗生素（氨芐青霉素或慶大霉素、或阿米卡星）藥液均會變深色而失效[5]。

5 只能用葡萄糖注射液攜帶的藥物

5.1 免疫球蛋白

通常使用5%的葡萄糖大輸液進行稀釋攜帶，若使用鹽水會析出沉淀導致藥液無法使用。甲硝唑也更適合用5%的葡萄糖大輸液進行稀釋與攜帶。

5.2 注射用水溶性維生素

在弱酸性條件下比較穩定的水溶性維生素適合用無電解質的葡萄糖大輸液進行稀釋攜帶，若使用鹽水進行稀釋，由于鹽水中電解質的同離子效應和鹽效應的存在，會使藥液中析出不溶性的細小沉淀增多而無法使用。

5.3 去甲腎上腺素

用弱酸性的葡萄糖大輸液進行稀釋攜帶比較穩定，不易被氧化。

5.4 氨溴索注射液

pH 值5.0 左右，不可用pH 值大于6.3 的輸液混合，否則會發生降解。

6 不宜與葡萄糖輸液配伍的藥物

青霉素類（包括頭孢類均屬于β-內酰胺類，pH值6.0～7.0 時比較穩定）在偏酸性的葡萄糖輸液中易水解開環產生青霉噻唑酸和青霉烯酸，可引起過敏反應；紅霉素等大環內酯類藥物在偏酸性的葡萄糖輸液中易水解導致內酯環破裂而失去藥效，而在偏堿性條件下較為穩定，而且堿性條件下藥效顯著增強，大環內酯類藥物更適合用碳酸氫鈉注射液攜帶；阿昔洛韋的結構中有氨基，該基團可與葡萄糖中的醛基發生縮合反應生成黃色產物而使藥物變質；亞葉酸鈣要求配制好的輸液pH 值是6.5 以上，在偏酸性的葡萄糖輸液中不穩定；呋塞米注射液、磺胺嘧啶鈉注射液、氨茶堿注射液等堿性藥劑也不宜與葡萄糖輸液配伍，藥物溶液的pH 值相差太大了；丙谷酰谷氨酰胺注射液、復方苦參注射液也不得與5%的葡萄糖大輸液配伍，否則減低療效或造成液體不穩定[5-6]。

7 助溶劑對配伍的影響

對于難溶于水的藥物（在制劑生產過程中使用過助溶劑：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇－400、聚乙烯吡絡烷酮等），例如：氟苯尼考、替米考星、甲砜霉素、鹽霉素、氫化可的松等注射液，當此類制劑與大輸液配伍時，溶媒發生了改變，此刻產生沉淀或渾濁的可能性非常大，此類藥物輸液時配伍一定要加倍謹慎。另外，水溶性和脂溶性的藥物同時使用時，要非常謹慎，必要時須做小量預混合試驗進行驗證[7-9]；還要特別注意含有乙醇助溶劑的注射液不得與頭孢類、鎮靜安眠類、硝基咪唑類藥物配伍，以免發生危險；已經使用了上述藥物后，也不得服用含有乙醇的中藥口服液（如藿香正氣水、遠志酊等）。

8 被攜帶藥液的酸堿度

靜脈輸液的pH 值應在5.0～9.0，以盡量減少對靜脈內膜的破壞。當輸液的pH 值小于4.1 時，靜脈內膜可出現嚴重的組織學改變，pH 值大于9 時亦然。當輸液的pH 值超過動物血漿的正常pH 值（例如：人體血漿正常pH 值是7.35～7.45）時，動物的血液會將藥液的pH 值緩沖到接近其本身血液的正常范圍，輸液越慢，緩沖效果越好。

酸性的藥物注射液（例如：維生素C、B1、B2、氫溴酸東莨菪堿、鹽酸氯丙嗪等）通常適宜用葡萄糖輸液攜帶，偏堿性的注射液（例如：磺胺嘧啶鈉、奧美拉唑、恩諾沙星等）通常適宜用生理鹽水或其他偏堿性的大輸液進行攜帶。臨床使用時需要注意選擇，例如：青霉素G 鈉最適宜的pH 值是6.0～6.8；紅霉素乳糖酸鹽最適宜的pH 值是6.0～8.0，接近中性；而硫酸慶大霉素注射液的pH 值是3.5～6.0，后者無論是生理鹽水還是葡萄糖注射液都可以攜帶。

9 避免輸液藥物的光解

某些藥物對陽光敏感，陽光照射容易發生降解（例如：喹諾酮類、替米考星等標簽上標注有“遮光、密閉保存”的藥物），配制輸液及操作輸液時都要注意避光操作；必要時使用棕色輸液瓶和棕色輸液管。

10 輸液藥物加入的順序

將不同的藥物加入輸液中時，也應該注意其酸堿性和配伍禁忌。例如：將鹽酸四環素和維生素C加入到葡萄糖輸液中時，先加維生素C，再用該輸液將鹽酸四環素稀釋后加入，則無沉淀發生；用相反的順序加入，則出現沉淀。在日常輸液操作中，同時還要注意A 輸液的液尾和即將加入的B 輸液的液頭之間的“接觸性”不應該存在溶解性、酸堿性、配伍禁忌等方面的較大差異。慶大霉素和β-內酰胺類抗生素合用時，雖然可以增強療效，但是必須分別溶解并分瓶輸注，不可以混合使用，否則慶大霉素會部分失活而療效下降[10-11]。

11 藥劑中賦形劑對藥液穩定性的影響

例如：將輔酶A 加入5%葡萄糖輸液中搖勻后，若再加入地塞米松磷酸鈉注射液，則產生白色沉淀，原因是輔酶A 中的賦形劑葡萄糖酸鈣與地塞米松中的磷酸根發生反應，產生磷酸鈣沉淀所致。

頭孢菌素類系酸性廣譜抗生素，輸液時需要適量添加堿性附加劑以部分中和及提供適當的溶解度并達到生理耐受性的要求，若選用適量碳酸氫鈉注射液進行酸度調節后，調節后的輸液不得與含有鈣離子的林格氏液或者乳酸林格氏液以及其他含鈣制劑（葡萄糖酸鈣、氯化鈣等）配伍，否則，會出現碳酸鈣沉淀使藥液變渾濁而無法使用。不宜與含鈣離子配伍的藥劑還有：頭孢曲松（配伍后有致命風險）、硫辛酸、維生素C、強心苷類等，配伍后可能出現難以救治的危險，例如：治療奶牛產后癱時使用了葡萄糖酸鈣輸液，此刻若是同時給予強心苷類藥物，則奶牛就會出現心跳驟停。

亞硫酸氫鈉是常用的抗氧化劑，廣泛應用于對空氣敏感的藥劑生產中，例如：安痛定注射液、安乃近注射液、復方氨基比林注射液、維生素C 注射液、腎上腺素注射液、多巴胺類注射液等。極微量的亞硫酸鹽可以顯著延長部分活化凝血活酶時間和凝血原酶時間，極微量的亞硫酸氫鹽就能夠完全阻礙尿激酶溶解纖維蛋白的活性，臨床用藥時不可大意，有些注射液出現的過敏反應和肝毒性也與亞硫酸氫鹽有關。

在配制輸液的過程中，若出現異常的反應立即停止配制，待查明原因后繼續配制，如果不能馬上查明原因，醫師應該修改處方或者各藥分別配制并間隔輸液。配制好的輸液成品若出現異物、沉淀、變色等現象時，應停止使用；藥劑包裝有破損、泄漏、標簽不清晰者停止使用；過期藥劑不得使用。

還應該注意配制好的輸液應該立即使用，不宜繼續放置。例如：β-內酰胺類抗生素的結構中含有β-內酰胺環，在水溶液中久置時β-內酰胺環會發生斷裂而使藥物失效；頭孢類抗生素亦是如此。某些喹諾酮類藥液在陽光下會發生降解，也不宜久置；一些在水溶液中不穩定的藥液（奧美拉唑、西咪替丁等）配置好以后立即使用，放置略久則容易發生水解反應[7，9-11]。

12 輸液的滴速

青霉素類、鏈霉素、頭孢類等粉針藥劑在水溶液中不穩定，須臨用時現配，配好的藥液立即投入使用輸液時也應該在1 h 輸完，此類藥液遇酸、堿、醇及氧化劑均容易發生水解，因此，與其他藥劑合用時，應該認真考慮。另外，抗心律失常藥劑、肝素、甘露醇、阿托品等滴注速度應該適當加快，以便迅速達到藥效；特別是用于急救的時候輸液速度略快于正常滴速，正常的靜脈輸液滴速為2～3 mL/min。

輸液速度過快會造成血藥濃度超過安全范圍容易引起中毒反應的藥物，在輸液時一定要控制滴速，避免發生危險，此類藥物有：氨茶堿、林可霉素、氨基糖苷類抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普魯卡因、左氧氟沙星等。輸液滴速過快容易引發靜脈炎的藥物有：紅霉素、磷霉素、萬古霉素、兩性霉素B等。用于調節電解質及酸堿平衡的藥物也不宜輸液太快，例如：阿奇霉素、林可霉素、萬古霉素、喹諾酮類、甲硝唑、奧硝唑、阿昔洛韋等靜脈滴注時間應在1 h 以上；氨基酸類、脂肪乳4～6 h 滴注時間。用于心血管疾病的治療藥劑滴注時間詳見說明書，以防出現不良反應，例如單硝酸異山梨酯給藥速度不超過60 μg/min。

輸液速度過快會出現面色蒼白、四肢發冷、心慌且心率加快、視物不清、血壓下降等癥狀，此刻需要緊急處理，例如給予吸氧、肌注腎上腺素、地塞米松等，有過敏癥狀者給予脫敏藥劑。

13 注射器對藥液的影響

市售一次性注射器和一次性輸液器均為聚乙烯材質的，聚乙烯不溶于水，對于水溶性藥液影響較??；對油性有機溶劑有一定的溶解性，且容易溶出微粒并對藥液產生不良影響，可能導致藥液澄明度下降。例如：維生素A 注射液、維生素D 注射液、維丁膠性鈣注射液、維生素E 注射液、乙烯雌酚注射液、黃體酮注射液、伊維菌素注射液、碘硝酚注射液、氯氰碘柳胺鈉注射液以及一些油性溶劑的疫苗等，其溶劑均為有機溶劑丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇-400、聚乙烯吡絡烷酮以及注射用油等溶劑組成，注射上述藥劑時應該使用玻璃注射器，不宜使用一次性塑料注射器[12-13]，生產這些藥劑時也應該使用玻璃包裝容器。

14 中藥注射液謹慎用于靜脈輸液

中藥注射液是從一種或幾種中藥材中提取有效成分制成可供體內注射使用的滅菌溶液，大多數中藥注射液均有顏色，由于中藥材內部成分比較復雜，除了提取出來的有效成分，也不可避免地提取出藥材中的其他成分。市售的產品有：柴胡注射液、板藍根注射液、魚腥草注射液、雙黃連注射液、葛根素注射液、清開靈等，這些產品與西藥的互溶性及配伍協同性方面的研究還不是很充分，盡量避免與其他西藥配伍合用，也應該謹慎用于靜脈輸液，避免發生風險；過去臨床應用中不良反應出現頻次較高的藥劑也應該謹慎使用[14-16]。