中藥敷貼聯合耳穴貼壓在心脾兩虛型血液病激素相關性失眠患者中的影響研究

左 平，石 琳，程 志，馬秋玲

河南省中醫院（河南中醫藥大學第二附屬醫院）血液科（鄭州 450002）

多數血液系統疾病常需長期、大劑量應用糖皮質激素，其所產生的不良反應尤為顯著。失眠作為不良反應的一種，通?？蓪е禄颊弋a生急躁易怒、抑郁、頭痛、眩暈等不適癥狀，不僅嚴重影響患者生活質量，還會延緩患者疾病恢復進程[1]。目前臨床所采用的睡前常規護理包括足浴、心理干預、給予患者舒適睡眠環境等，再結合口服鎮靜藥物治療，但長期使用鎮靜藥物會使患者產生依賴性，且停藥后患者易出現抑郁、易激惹等癥狀，治療效果欠佳[2]。近年來，中醫治療失眠癥逐漸受到患者認可，失眠屬于中醫學“不寐”范疇，血液病多為惡性疾病，受疾病影響，患者可出現飲食失調、勞逸失調、抑郁、焦慮等癥狀，其中憂思過度暗耗陰血，引起心血失于滋養，飲食不節、勞倦傷脾，致使脾氣虛弱，符合心脾兩虛證的表現。治療當以調和氣血、安定心神、調節脾胃為主。中醫治療包括中藥湯劑、針灸、刺絡、耳穴貼壓、中藥敷貼等，血液病患者由于長期服藥，對針灸、刺絡等創傷性療法和口服中藥湯劑治療存在抵觸心理，而耳穴貼壓、中藥敷貼不僅經濟、方便，且二者已在高血壓失眠、圍絕經期失眠等患者中取得了良好效果[3-4]?；诖?，本研究收集了110 例激素治療后失眠血液病患者的臨床資料，旨在分析中藥敷貼聯合耳穴貼壓治療對其中醫證候積分、負性情緒、睡眠質量和不良反應的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取河南省中醫院（河南中醫藥大學第二附屬醫院）2020 年2 月至2022 年6 月收治的110例激素治療后失眠的血液病患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各55例。診斷標準：①符合《中國成人失眠診斷與治療指南（2017 版）》[5]中西醫診斷標準；②中醫診斷標準符合《中醫內科學》[6]中心脾兩虛證相關標準，主癥：神疲乏力、心悸健忘、失眠多夢，次癥：面色不華、頭暈目眩，舌脈象：舌質淡、苔薄白、脈細弱。納入標準：①臨床資料完整；②近1 個月內未服用過失眠相關藥物；③依從性好。排除標準：①腦器質性疾病、外界環境、軀體疾病等其他因素造成的失眠者；②合并抑郁癥、精神分裂癥等精神類疾??；③對研究所用藥物過敏；④妊娠期或哺乳期患者；⑤局部皮膚損傷無法接受相關治療者。所有患者及家屬均知情同意，本研究經河南省中醫院倫理委員會批準通過（202209213）。

1.2 方法

對照組給予常規睡前護理和西藥治療。給予艾司唑侖（天津太平洋制藥有限公司，國藥準字H12020291，規格：1 mg/片）睡前口服治療，1 mg/次，qd。睡前常規護理：①保持睡眠環境舒適、無噪音、光線柔和；②給予患者睡前足浴、按摩，期間可聆聽舒緩音樂，囑患者保持身心放松；③睡前禁飲咖啡、濃茶，晚餐不宜過飽；④積極做好心理疏導，告知患者失眠相關知識，排解患者負性情緒，引導患者保持健康心態。共治療4 周。

觀察組在對照組基礎上增加中藥敷貼聯合耳穴貼壓治療。中藥敷貼：將吳茱萸制成粉狀，添加適量米醋制成糊狀藥餅，將藥餅置于5 cm×5 cm 敷貼中，取雙足涌泉穴，在睡前泡腳后進行消毒處理，將敷貼貼于雙足涌泉穴，次日清晨揭除。貼敷期間需注意觀察患者是否存在過敏現象，如出現異常需告知醫生及時處理。耳穴貼壓：取神門、交感、脾、心穴，常規消毒后采用0.3 cm×0.3 cm 敷貼將王不留行籽貼于以上耳穴，以食指和拇指輕柔對壓，以患者感覺脹、麻、酸等感覺為宜，3 min/次，tid，連續治療5 d 后休息2 d，下次治療前更換王不留行籽和敷貼。7 d 為1 個療程，堅持治療4 個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

于治療4 周后評估兩組患者臨床療效[7]。無效：入睡困難，睡眠時間無明顯改變或斷續睡眠時間≤4 h ；有效：入睡困難，斷續睡眠時間＞4 h ；顯效：自然入睡，持續睡眠時間5～7 h；基本治愈：自然入睡，持續睡眠時間≥7 h。

1.3.2 負性情緒

于治療前和治療4 周后，采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）[8]、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）[9]對患者進行評估，HAMA 分值范圍0～56 分，HAMD分值范圍 0～54 分，分值越高提示患者焦慮、抑郁狀態越重。

1.3.3 睡眠質量

于治療前和治療4 周后，采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）[10]評估患者睡眠質量，PSQI 包括睡眠時間、入睡時間、睡眠效率、睡眠質量、睡眠障礙、日間功能障礙、催眠藥物7 個維度，各維度分值范圍0～3 分，分值越高提示患者睡眠質量越差。

1.3.4 中醫證候積分

于治療前和治療4 周后，統計兩組患者中醫證候積分[11]，神疲乏力、心悸健忘、失眠多夢按照無（0 分）、輕（2 分）、中（4 分）、重（6分）計算，面色不華、頭暈目眩按照無（0 分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分）計算，分值越高提示癥狀越嚴重。

1.3.5 不良反應

記錄治療4 周內兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 軟件進行數據分析，計數資料性別、臨床療效、不良反應發生情況以頻數與百分比（n，%）描述，采用χ2檢驗；計量資料年齡、負性情緒、睡眠質量及中醫證候積分等以均數與標準差（±s）描述，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

共納入研究對象110 例，對照組與觀察組各55 例，兩組患者在性別、年齡、病程、原發病、BMI、收入水平等的差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料對比Table 1. Comparison of general data between the two groups

2.2 兩組患者臨床療效對比

觀察組55 例患者中，基本治愈12 例、顯效20 例、有效20 例，治療總有效率為94.55%；對照組55 例患者基本治愈7 例、顯效13 例、有效23 例，治療總有效率為78.18%。觀察組治療總有效率高于對照組（P=0.026），見表2。

表2 兩組臨床療效對比（n，%）Table 2. Comparison of clinical efficacy between the two groups (n, %)

2.3 治療前后負性情緒評分差值

觀察組治療前后HAMA 評分差值（10.15±2.43 vs. 4.16±1.36，P＜0.001）、HAMD 評分差值（9.46±2.45 vs. 4.31±1.12，P＜0.001）均高于對照組，見表3。

表3 兩組治療前后負性情緒評分差值對比（±s）Table 3. Comparison of negative emotion score differences between the two groups before and after treatment (±s )

表3 兩組治療前后負性情緒評分差值對比（±s）Table 3. Comparison of negative emotion score differences between the two groups before and after treatment (±s )

特征 對照組（n=55） 觀察組（n=55）t值P值治療前后HAMA評分差值 4.16±1.36 10.15±2.43 15.9526 ＜0.001治療前后HAMD評分差值 4.31±1.12 9.46±2.45 14.1779 ＜0.001

2.4 治療前后睡眠質量評分差值

觀察組治療后匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）各維度，包括睡眠質量（0.72±0.20 vs. 0.41±0.14，P＜0.001）、入睡時間（0.77±0.22 vs. 0.50±0.16，P＜0.001）、睡眠時間（1.00±0.29 vs. 0.67±0.15，P＜0.001）、睡眠效率（0.60±0.21 vs. 0.46±0.14，P＜0.001）、睡眠障礙（0.85±0.19 vs. 0.54±0.16，P＜0.001）、日間功能障礙（0.97±0.15 vs. 0.59±0.17，P＜0.001）及催眠藥物（0.68±0.16 vs.0.46±0.13，P＜0.001）的評分差值均高于對照組，見表4。

表4 兩組治療前后睡眠質量評分差值對比（±s）Table 4. Comparison of sleep quality scores between the two groups before and after treatment (±s)

特征 對照組（n=55） 觀察組（n=55）t值P值治療前后睡眠質量評分差值 0.41±0.14 0.72±0.20 9.4172 ＜0.001治療前后入睡時間評分差值 0.50±0.16 0.77±0.22 7.3609 ＜0.001治療前后睡眠時間評分差值 0.67±0.15 1.00±0.29 7.4958 ＜0.001治療前后睡眠效率評分差值 0.46±0.14 0.60±0.21 4.1138 ＜0.001治療前后睡眠障礙評分差值 0.54±0.16 0.85±0.19 9.2555 ＜0.001治療前后日間功能障礙評分差值 0.59±0.17 0.97±0.15 12.4304 ＜0.001治療前后催眠藥物評分差值 0.46±0.13 0.68±0.16 7.9142 ＜0.001

2.5 治療前后中醫證候積分差值

觀察組治療前后中醫證候積分差值高于對照組（9.60± 2.60 vs. 5.45±1.44，P＜0.001）。

2.6 治療4周內不良反應發生情況

對照組出現嗜睡2 例、食欲不振1 例、醒后乏力3 例；觀察組出現嗜睡1 例、食欲不振2 例、醒后乏力4 例；治療4 周內兩組患者嗜睡、食欲不振、醒后乏力等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

血液病患者病程長、病情復雜，多數患者伴隨焦慮、抑郁等負性情緒，易造成睡眠質量降低，且久病體弱更易加重患者失眠癥狀。激素類藥物治療對血液病患者具有重要作用，但長期、大劑量使用激素藥物會對患者中樞神經系統造成影響，因此血液病患者激素類藥物治療后失眠的現象較為普遍。目前，臨床多采用常規睡前護理和西藥治療，可通過心理干預、睡前按摩、足浴、遵醫囑使用鎮靜藥物等方式促使患者入睡，雖有一定作用，但鎮靜藥物長期使用存在較多不良反應。中醫學認為，失眠主要是由于情志失調、飲食不節、病后體虛、勞逸失調等因素引起，血液病患者在治療期間心理壓力較大，而心主血、脾統血，氣血失調、憂思傷脾致使心脾兩虛，患者心神失養則出現失眠。因此，治療應注重安心神、調氣血、理脾胃?！岸?，宗脈之所聚也”。早在《黃帝內經》中已有運用耳廓診斷疾病的記載，耳穴貼壓療法能夠通過經絡作用達到調理陰陽臟腑、運行氣血的作用；中藥敷貼是以中醫基本理論為指導，采用中草藥制劑施于腧穴、皮膚等部位的治療方法，具有簡單、方便、作用迅速、副作用小等優勢，能夠有效刺激穴位，激發經絡之氣，又可使藥力滲透皮膚，循經傳至臟腑，達到調理脾胃之效。

患者受疾病、經濟壓力等因素影響，治療期間精神壓力較大，易出現嚴重焦慮、抑郁等負性情緒，更加重了入睡困難現象[12]。本研究發現，觀察組治療后，HAMA、HAMD評分均低于對照組，提示增加中藥敷貼聯合耳穴貼壓治療有助于緩解負性情緒。常規干預措施中，可通過與患者深入交流進行心理疏導，引導患者宣泄情緒，提高患者治療信心，降低負性情緒對患者造成的不良影響。艾司唑侖具有一定抗焦慮作用，但長期使用存在一定不良反應，治療效果欠佳[13]。中藥敷貼中的吳茱萸具有溫脾益腎之效，涌泉穴是人體保健、養生、防病之要穴，以吳茱萸所制藥餅貼敷于足部涌泉穴可發揮交通心腎、定志安神之效[14]；耳穴貼壓治療中，刺激脾穴可調理脾胃運化功能，李曉婷等[15]研究指出，脾胃運化有?？赏苿踊颊咔橹臼д{轉變，有助于緩解患者負性情緒；刺激心穴可寧心安神，舒緩情緒，從而減輕患者焦慮、抑郁等負性情緒[16]。

激素類藥物能夠使患者神經系統興奮性提高，血液病患者長期采用激素類藥物治療易出現入睡困難、睡眠質量下降等現象。本研究發現，觀察組治療后，匹茲堡睡眠質量指數各維度評分均低于對照組，提示增加中藥敷貼聯合耳穴貼壓治療有助于改善患者睡眠質量。常規治療方案中睡前足浴、按摩、心理疏導等均能有利于患者入睡；艾司唑侖能夠增強患者腦內一致性神經遞質活性，從而發揮鎮靜催眠作用，但長期使用可使患者產生依賴性，甚至損害肝腎功能。中藥敷貼以吳茱萸貼敷涌泉穴既能夠激發經絡之氣，又能夠使藥效透過皮膚循經向臟腑傳遞，可達到益養心神之效[17]；神門、交感等耳穴附近存在著迷走神經耳支，刺激周圍耳穴能夠激活神經－內臟反射[18]，增強胃動力，脾胃氣機暢達正與《素問·逆調論》中“胃不和則臥不安”的觀點相符合，有助于改善患者失眠癥狀。

本研究發現，觀察組治療后，中醫證候積分低于對照組，治療總有效率高于對照組，提示增加中藥敷貼聯合耳穴貼壓治療有助于改善患者癥狀，提高臨床療效。西醫常規治療與中醫療法相結合，能夠發揮各自優勢。研究還發現兩組患者嗜睡、食欲不振、醒后乏力等不良反應發生率的差異無統計學意義，提示耳穴貼壓聯合中藥敷貼治療安全性較高。

對于心脾兩虛型血液病激素相關性失眠患者，中藥敷貼聯合耳穴貼壓治療有助于改善患者的失眠癥狀，提高睡眠質量，安全性高。本研究分析了中藥敷貼聯合耳穴貼壓治療對心脾兩虛型血液病激素相關性失眠患者的短期影響，具有一定的臨床意義，但未能對其遠期療效進行深入分析，有待在今后研究中進一步探索。