高強度聚焦超聲消融治療子宮腺肌病的臨床療效及對患者血清糖類抗原125的影響

薛 穎，楊艷景，祁 潔，徐 鋒，趙 健

石家莊市人民醫院婦產科，河北 石家莊050000

近年來，高強度聚焦超聲（HIFU）、子宮動脈栓塞術等不良反應少、子宮損傷相對較小的微創手術在子宮腺肌病的治療中得以開展應用。其中HIFU能夠利用換能器產生高強度的超聲波聚焦于病灶產生熱效應，破壞組織細胞功能，促使其壞死［7］。HIFU有著無痛、微創、精準治療的獨特優勢，成為疾病治療的新選擇［8］。盡管其安全性及有效性已得到同行的認可，但仍有部分病例治療效果欠佳，甚至復發。評估HIFU治療效果，進一步豐富HIFU治療子宮腺肌病的臨床評價體系是目前臨床工作的重要內容。

糖類抗原125（CA125）在子宮內膜異位癥等非惡性疾病中均存在一定陽性率，檢測CA125水平可輔助評估患者病情［9］。既往研究顯示，子宮腺肌病患者通過子宮切除術治療可以使血清CA125水平及陽性率降低［10-11］。但患者經HIFU治療后CA125水平是否降低，能否將CA125作為評價HIFU療效的實驗室檢查指標，仍需進一步進行綜合評估。盡管HIFU已被廣泛應用于腫瘤治療領域，但針對不同病種的治療效果和相應的血清學指標研究并不充分。此外，在高強度聚焦超聲消融治療中，不同治療參數和方案可能會對療效和血清學指標產生影響，仍需進一步研究。對于高強度聚焦超聲消融治療的療效判斷，當前主要基于影像學檢查，而血清學指標在其中的應用還較為有限。本研究通過比較HIFU治療前后子宮腺肌病患者臨床癥狀和CA125水平的變化情況，探討HIFU治療對子宮腺肌病的有效性和安全性，進一步豐富HIFU治療子宮腺肌病的臨床評價體系，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年12月～2021年12月本院收治的73例子宮腺肌病患者。納入標準：均經由臨床、超聲等檢查確診為子宮腺肌??；無聚焦超聲消融或磁共振檢查禁忌證，均行HIFU治療；年齡≥18歲；術前未接受其他方式治療。排除標準：合并子宮惡性腫瘤；肝腎功能不全；治療部位出現感染或潰破；存在凝血功能障礙；資料不全或隨訪失敗?；颊吣挲g20～55（37.15±5.28）歲，均存在不同程度的子宮體積增大、月經量增多，患者一般資料（表1）。本研究經醫院倫理委員會審核批準，參與本研究的患者及其家屬均知情同意。

表1 患者一般資料Tab.1 General data of patients(n=73)

1.2 研究方法

所有患者均采用HIFU消融治療（深圳普羅PRO-2008型HIFU治療系統），焦距160 mm。治療過程：于患者經期后進行治療，治療開始時患者俯臥于治療床上，給予芬太尼、咪唑安定鎮靜鎮痛。超聲換能器置于下腹部位正下方，放置注入適量脫氣水的聲窗適配器，建立安全聲通道。確定腺肌病灶范圍后進行預掃描，依據病灶與周圍組織的關系制定相應的治療計劃。根據患者術中情況使用頻率為0.8～1.6 MHz、功率為160～420 W進行點、線、面、體相結合的方式對病灶進行消融。超聲顯示病灶發生顯著灰度變化時，調整焦點位置切換至其它病灶進行消融。治療過程中密切關注患者的心率、呼吸率、血壓等，如出現不適等，應根據其嚴重程度及時控制治療劑量，調整治療節奏。治療結束后進行降溫等常規處理，監測患者生命體征2 h后送返病房。

1.3 觀察指標

根據患者術后臨床癥狀改善情況和影像學檢查情況對HIFU治療進行有效性評價。

比較患者術前及術后1、3、6 月的痛經與經量評分。痛經評分采用視覺模擬評分（VAS）進行評定，總分為1～10分，分值越高則疼痛感越強。經量評分總分為5分，分值越高則經量越多。

比較患者術前和術后均行標準化磁共振，測量子宮及腺肌病灶的體積，根據橢圓體計算公式計算體積V（cm3）=0.5233×長徑（cm）×前后徑（cm）×橫徑（cm）。

于術前及術后1、3、6月抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，分離上層血清，使用全自動化學發光免疫分析儀觀察患者血清CA125水平變化。

銀行的市場營銷工作要求圍繞銀行的總體經營戰略來進行精確的市場定位和布置營銷策略[6]。近年來，相關銀行在改善服務態度、優化服務質量、提高服務水平等方面做了很多工作，但這些努力具有一定的盲目性和隨機性，工作缺少創意和規劃。對于準確的市場定位，它指的是“通過對公司形象和供應進行再設計，使得公司在顧客的印象中能夠得到一個獨特的位置”[7]。當前，我國城市商業銀行在營銷策略方面沒有自身的特點，而且市場區域定位和目標市場幾乎重疊，不能體現出各自擁有的優勢戰略布局。

于術前、術后6月抽取患者清晨空腹靜脈血，離心后取血清檢測。采用散射比濁法檢測血清免疫球蛋白A、G、M（IgA、IgG、IgM）和補體C3、C4水平。采用流式細胞術方法檢測全血輔助T細胞17（Th17）、調節性T細胞（Treg）水平以及Th17/Treg比值。

術后隨訪6月，記錄不良反應和復發情況。

1.4 療效評價

顯效為治療后臨床癥狀消失或明顯改善，病灶全部或大部分脫水、凝固，體積明顯縮小超過50%；有效為治療后臨床癥狀減輕，病灶體積縮小20%～50%；無效為治療后臨床癥狀無減輕，病灶體積無明顯縮小或未超過20%。治療總有效率=（顯效病例數+有效病例數）/總病例數×100%［12］。

1.5 統計學分析

采用SPSS22.0軟件對數據進行處理，計量資料以均數±標準差表示，兩兩比較采用t檢驗；計數資料以n(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者治療有效性情況統計以及影像學表現分析

73 例子宮腺肌病患者中，治療顯效患者22 例（30.14%），治療有效47 例（64.38%），治療無效4 例（5.48%），總有效率為94.52%（69/73）。典型病例（圖1）。

圖1 患者HIFU治療前后對比圖Fig.1 Comparison of patients before and after HIFU treatment.A: MRI examination before HIFU showed that the patient's lesion was located in the anterior wall of uterus,showing low signal intensity on T2WI;B: MRI examination after HIFU showed a slightly high signal on T2WI of the patient's focus,and no obvious enhancement was found in the enhanced scan.

2.2 患者手術前后痛經、經量評分比較

患者術后1、3、6月的痛經評分和經量評分均低于術前（P<0.05）。術后1、3、6月隨訪中，患者痛經評分和經量評分均呈降低趨勢（P<0.05，表2）。

表2 患者手術前后痛經、經量評分比較Tab.2 Comparison of dysmenorrhea and menstrual volume scores before and after operation(score,n=73,Mean±SD)

2.3 患者手術前后病灶體積和子宮體積變化

患者術后1、3、6月的病灶體積和子宮體積均低于術前（P<0.05）。術后1、3、6月隨訪中，患者病灶體積呈降低趨勢（P<0.05），但術后1、3、6月患者子宮體積變化的差異無統計學意義（P>0.05，表3）。

表3 患者手術前后病灶體積和子宮體積變化Tab.3 Changes of focus volume and uterine volume before and after operation(cm3,n=73,Mean±SD)

2.4 患者手術前后CA125水平變化

患者術前血清CA125呈陽性且水平較高（68.94±9.83 U/mL），術后1、3、6月血清CA125的水平分別為41.09±7.73、29.84±5.51、19.95±4.26 U/mL?；颊咝g后1、3、6月的血清CA125水平均低于術前（P<0.05）。術后1、3、6月隨訪中，患者血清CA125水平逐漸降低，趨于正常。

2.5 患者手術前后免疫功能比較

患者術后IgA、IgM、補體C3、補體C4和Th17/Treg比值均低于術前，IgG水平高于術前（P<0.001，表4）。

表4 患者手術前后免疫功能比較Tab.4 Comparison of immune function of patients before and after operation(n=73,Mean±SD)

2.6 患者術后不良反應及復發情況

術后隨訪過程中，有1例（1.37%）患者出現下肢酸脹，1例（1.37%）患者出現下腹部疼痛，均在術后1 d自行緩解。4例（5.48%）患者出現陰道出血，2例（2.74%）患者出現B級淺Ⅱ度燒傷，均通過對癥治療后，癥狀消失。不良反應總發生率為10.96%。隨訪6月，有2例（2.74%）患者復發。

3 討論

子宮腺肌病是由于異位的子宮內膜腺體和間質對子宮肌層的良性侵襲，但目前具體發病機制尚未明確。研究顯示，子宮腺肌病的發生可能與輸卵管結扎、人工流產等因素引起的子宮基底層受損有關［13-14］。臨床治療主要通過藥物、手術、微創以及無創治療，部分患者有生育要求而不愿接受手術治療切除子宮，藥物治療存在復發率和不良反應率高等問題。創傷更小、遠期療效更佳的非侵入性治療，對需要保留子宮和維持生育能力的患者具有重要意義［15-16］。HIFU能夠在體外通過高強度的超聲波對患者體內靶區病灶進行非侵入性消融治療［17］。研究指出，HIFU在體外精準聚焦，在超聲等引導下僅對病灶組織產生熱效應，促使組織瞬間壞死，不會對周圍正常組織造成損傷［18］。

本研究通過HIFU對子宮腺肌病進行治療，結果顯示73例子宮腺肌病患者中治療總有效率為94.52%，且術后不良反應總發生率較低。既往研究顯示，采用單純藥物治療子宮腺肌病患者，隨訪期間患者復發率為16%左右［19］；本研究只有2例患者在隨訪期間出現復發，復發率低于3%，提示HIFU治療子宮腺肌病的有效性、安全性均較高。

有研究指出，子宮腺肌病患者多表現為進行性痛經，常伴隨著腹痛和絞痛，其他臨床癥狀可表現為經量增多、流產、不孕等，嚴重影響患者的生活質量［20］。因此，患者痛經及月經量改善情況可作為評價療效的重要指標［21］。本研究中，患者術后的痛經、經量評分明顯改善，并且在術后1、3、6月隨訪中，隨著手術時間的延長，患者痛經逐漸緩解，經量也逐漸減少。既往研究結果顯示，HIFU消融率可達87.88%，消融成功患者子宮內部血流動力學出現明顯變化［22］；本研究結果顯示，患者術后病灶體積明顯縮小，隨著隨訪時間的延長病灶體積縮小，差異有統計學意義，提示子宮腺肌病患者存在子宮肌層與子宮內膜層交界區域的結構異常，采用HIFU消融能夠改善該部位的細微結構變化，緩解患者臨床癥狀，并且通過影像學可直接觀察到病灶組織的消融情況和范圍，進一步證實了HIFU的治療效果［23］。

既往研究發現，子宮腺肌病患者通常存在局部和全身性的免疫平衡失調，疾病的發生發展可能與患者免疫機制的缺陷和微環境的紊亂有關［24-26］。其中可能涉及了多種細胞因子，如免疫球蛋白、補體C3、補體C4以及Th17細胞、Treg細胞這類T細胞亞群。本研究結果顯示，患者進行HIFU術后IgA、IgG、IgM、補體C3、C4水平和Th17/Treg比值均相較于術前有明顯的改善。補體C3、C4水平的降低提示患者經過HIFU治療病灶組織縮小，機體炎癥反應情況得到改善；Th17/Treg細胞比值降低，Th17細胞和Treg細胞保持平衡，對于免疫系統的自穩、維持免疫耐受有重要意義。

血清CA125為糖蛋白生物標志物，是婦科疾病首選的腫瘤標志物，且可用作診斷卵巢癌的特定標志物［27］。有研究在子宮腺肌患者體內檢測出高水平的CA125［28］，這是由于正常組織在發生增生性病變或惡性病變時，細胞間的基膜和連接遭到破壞，無法阻擋CA125釋放入血，導致血清CA125水平出現升高［29-31］。本研究結果顯示，患者術后血清CA125水平明顯降低，在之后6月的隨訪過程中，患者血清CA125水平逐漸降低，趨于正常。HIFU在治療過程中，通過將病灶部位進行熱消融，導致病灶組織發生壞死不再分泌CA125，進而降低了血清中的CA125水平，提示血清CA125水平可作為預測子宮腺肌病灶消融情況和評估HIFU術后療效的輔助實驗室指標。

綜上所述，HIFU消融治療子宮腺肌病療效顯著，可有效緩解患者臨床癥狀，縮小病灶體積，同時不良反應率和復發率較低，是一種安全有效的治療方法。檢測患者CA125水平變化可為HIFU療效評價和預后評估提供參考。