經顱磁刺激聯合曲克蘆丁注射液治療腦梗死的效果

幸日坤 謝錦偉 陳福良

【摘要】 目的：研究經顱磁刺激+曲克蘆丁注射液運用于腦梗死中的效果。方法：選擇2020年10月-2021年12月羅定市人民醫院收治的腦梗死患者60例，按隨機數字表法劃分成試驗組、對照組，各30例。試驗組采取經顱磁刺激+曲克蘆丁注射液，對照組采取曲克蘆丁注射液。治療6個月后評價患者的總有效率，對比治療前、治療6個月后的神經功能缺損評分[美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）]、Fugl-Meyer運動功能（FMA）評分、日常生活活動能力（Barthel指數）評分、癥狀積分、平均血流速度（Vm）、搏動指數（PI），統計不良反應（皮疹、嗜睡、頭暈），比較兩組治療結果。結果：試驗組總有效率（90.00%）高于對照組（66.67%）（P<0.05）。試驗組不良反應發生率（6.67%）低于對照組（26.67%）（P<0.05）。治療前，兩組NIHSS、FMA、Barthel評分對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療6個月后，試驗組NIHSS評分低于對照組，FMA、Barthel評分均高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組癥狀積分對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療6個月后，試驗組口眼歪斜、頭暈目眩、半身不遂積分均低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組腦血流動力學指標對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療6個月后，試驗組Vm大于對照組，PI小于對照組（P<0.05）。結論：經顱磁刺激+曲克蘆丁注射液的療效更好，使患者癥狀明顯減輕，并增強運動能力及神經功能，改善腦組織血液灌注，提升日常生活能力，不良反應少，值得推廣。

【關鍵詞】 腦梗死 經顱磁刺激 曲克蘆丁注射液 神經功能

[Abstract] Objective： To study the clinical effects of transcranial magnetic stimulation and Troxerutin Injection in treating the cerebral infarction. Method： A total of 60 cerebral infarction patients admitted to Luoding People's Hospital from October 2020 to December 2021 were selected and divided into the trial group and the control group according to random number table method， with 30 cases in each group. The trial group received transcranial magnetic stimulation and Troxerutin Injection， the control group received Troxerutin Injection. The total effective rate of the patients was evaluated 6 months after treatment， the national institute of health stroke scale （NIHSS）， Fugl-Meyer assessment （FMA）， activities of daily living （ Barthel index）， clinical symptom scores， mean blood velocity （Vm）， pulsatility index （PI） were compared before and 6 months after treatment. Adverse reactions （rash， drowsiness， dizziness） were counted and the treatment results of the two groups were compared. Result： The total effective rate in the trial group （90.00%） was higher than that of the control group （66.67%） （P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the trial group （6.67%） was lower than that in the control group （26.67%） （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in NIHSS， FMA and Barthel scores between the two groups （P>0.05）; 6 months after treatment， NIHSS score in the trial group was lower than that in the control group， FMA and Barthel index scores were higher than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in clinical symptom scores between the two groups （P>0.05）; 6 months after treatment， the facial paralysis， dizziness and hemiplegia symptom scores in the trial group were lower than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the cerebral hemodynamics indicators between the two groups （P>0.05）; 6 months after treatment， Vm value in the trial group was higher than that in the control group， PI was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Transcranial magnetic stimulation and Troxerutin Injection has better efficacy， significantly alleviating symptoms， enhancing motor ability and nerve function， improving blood perfusion in brain tissue， and improving daily life ability. It has fewer adverse reactions， and is worth promoting.

[Key words] Cerebral infarction Transcranial magnetic stimulation Troxerutin Injection Neurological function

First-author's address： Luoding People's Hospital， Guangdong Province， Luoding 527200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.003

近些年，我國人均壽命明顯延長，且不良生活方式及習慣較多，導致我國腦梗死的患病率日益增長，同時具備較高的致殘率及病死率，成為危害人們身心健康的常見疾病。有報道顯示，大部分患者經有效治療后仍可能遺留較多后遺癥，如認知、語言、肢體功能障礙等，直接影響患者的生活質量，且預后不佳[1]。臨床指出，治療腦梗死關鍵在于恢復缺血半暗帶腦組織的功能及防治腦組織的缺血再灌注損傷[2]。針對此，臨床既往多選擇曲克蘆丁進行治療，其可有效改善患者半暗帶區域的血供，并減輕周邊區域的水腫，同時緩解由腦缺血引起的腦功能紊亂情況。但實際工作中發現單純曲克蘆丁的治療效果較為局限，無法迅速穩定病情，同時可能增加治療周期，增加家庭及社會的負擔[3-4]。隨著醫學技術的進步，臨床發現除了常規藥物之外，加用經顱磁刺激可全面提升療效，其能夠對患者深部外周神經組織與脊髓進行刺激，同時在減輕外周及中樞神經系統的損害上具有重要作用[5]。但目前相關的資料較少，本文展開試驗，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年10月-2021年12月羅定市人民醫院收治的腦梗死患者60例。納入標準：（1）與腦血管病學術會議制訂的診斷標準相符[6]；（2）經顱腦CT、核磁共振等檢查確診；（3）發病1周之內，且屬于初次發??；（4）存在偏癱功能障礙。排除標準：（1）肝腎功能不全或者重要臟器功能損害；（2）各類出血性疾病或者短暫性腦缺血發作；（3）嚴重頸椎病變、癲癇病史、心臟置入起搏器；（4）無基礎聽說讀寫能力。按隨機數字表法劃分成試驗組、對照組，各30例。本試驗經本院醫學倫理委員會批準，患者及親屬均簽訂同意書。

1.2 方法 兩組均接受常規治療，包含控制血糖、血脂、血壓，抗血小板聚集，抗凝等治療。

對照組：選擇曲克蘆丁注射液（生產廠家：成都利爾藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20056891，規格：10 mL∶0.48 g），10 mL/次，與5%葡萄糖溶液（250 mL）混合稀釋，靜滴，1次/d，并予以偏癱肢體常規針灸、肢體功能的康復訓練，10 d即1個療程。

試驗組：在上述基礎上采取經顱磁刺激，選擇韓國CR Technology CO.Ltd.研制的TAMAS型經顱磁刺激器治療儀，刺激雙線圈交叉中心位置的運動皮質區，保證線圈角度和大腦前后中線構成45°，標記刺激位置的頭皮，均于同一位置進行刺激。刺激頻率：高頻5～15 Hz刺激患側運動皮層或低頻1 Hz以下刺激健側運動皮層。刺激強度：80%～90% MT。刺激時間：≤1 s，間隔時間：5 s。20 min/次，1次/d，兩組持續治療6個月，10 d為1個療程。

兩組持續治療6個月。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）治療6個月后，評價患者的總有效率。治愈：偏癱肢體的活動能力恢復，并未發生后遺癥；顯效：偏癱肢體的活動能力及生活能力好轉，可能出現輕度后遺癥；有效：偏癱肢體的活動能力及生活能力有所恢復，可能出現輕度后遺癥；無效：未達到上述結果?？傆行?治愈+顯效+有效[7]。（2）評價兩組治療前、治療6個月后神經功能缺損評分[美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）]、Fugl-Meyer運動功能（FMA）、日常生活活動能力（采用Barthel指數評估）。①NIHSS，0～15分：輕度缺損；16～30分：中度缺損；31～45分：嚴重缺損[8]；②FMA，<50分：無運動；50～84分：肢體障礙嚴重；85～95分：中度障礙；96～100分：輕度障礙[9]；③Barthel，0～40分：無法獨立生活；41～59分：部分生活不能自理，需要他人幫助；60～99分：極少部分不能自理，需要他人少量幫助；100分：生活可自理[10]。（3）治療前、治療6個月后進行癥狀積分的評價，通過判斷口眼歪斜、頭暈目眩、半身不遂的嚴重程度記為0～3分，分值越高癥狀越嚴重。（4）治療前、治療6個月后選擇經顱超聲多普勒（TCD）測定兩組腦血流動力學指標[平均血流速度（Vm）、搏動指數（PI）]。（5）統計不良反應（皮疹、嗜睡、頭暈）。

1.4 統計學處理 全文數據選擇SPSS 20.0軟件分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料對比 試驗組男17例，女13例；年齡18～80歲，平均（49.58±2.16）歲；體重指數20～27 kg/m2，平均（23.50±1.04）kg/m2。對照組男15例，女15例；年齡20～80歲，平均（50.03±2.30）歲；體重指數19～27 kg/m2，平均（23.88±1.11）kg/m2。兩組一般資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

2.2 兩組總有效率對比 試驗組總有效率（90.00%）高于對照組（66.67%）（字2=4.812，P=0.028），見表1。

2.3 兩組NIHSS、FMA、Barthel評分對比 治療前，兩組NIHSS、FMA、Barthel評分對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療6個月后，試驗組NIHSS評分低于對照組，FMA、Barthel評分均高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組癥狀積分對比 治療前，兩組癥狀積分對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療6個月后，試驗組口眼歪斜、頭暈目眩、半身不遂積分均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組腦血流動力學指標對比 治療前，兩組腦血流動力學指標對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療6個月后，試驗組Vm大于對照組，PI小于對照組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應對比 試驗組不良反應發生率（6.67%）低于對照組（26.67%）（字2=4.320，P=0.038），見表5。

3 討論

據相關數據顯示，腦梗死的發生率占據全部腦卒中的70%左右[11]，通常是腦血液供應障礙導致，從而引起缺血、缺氧癥狀，并造成局限性腦組織壞死，部分患者還可伴有偏癱、失語等嚴重后遺癥，不僅給患者身心造成危害，同時給家庭及社會帶來極大負擔，引起臨床重點關注。

由于腦梗死患者的腦組織對于缺血及缺氧情況的敏感度較高，一旦切斷血流30 s后，其腦代謝可產生一系列變化，例如1 min后神經元功能的活動暫停，超過5 min后即可構成腦梗死[12]。此外，急性腦梗死的病灶是中心壞死區域與周邊缺血半暗帶導致，其中壞死區因為完全性缺血腦細胞死亡，缺血半暗帶存在側支循環，可能遺留較多存活的神經元，一旦血流恢復可造成腦代謝改善，逆轉損傷并恢復功能[13]。同時腦梗死區域的血流一旦再通后，極易引起再灌注損傷，其原因與神經細胞內鈣超載、酸中毒、自由基過度形成等因素有關[14]。針對此，治療腦梗死及恢復偏癱肢體功能的關鍵在于改善缺血半暗帶腦組織的功能及預防腦組織的缺血再灌注損傷[15]。本次研究結果中：試驗組總有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組（P<0.05）；治療前兩組NIHSS、FMA、Barthel、癥狀積分、Vm、PI對比，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后試驗組各指標均優于對照組（P<0.05），證實試驗組療效更好，可改善腦血流動力學指標，促進癥狀明顯減輕，并增強運動能力與日常生活能力，改善神經功能，不良反應少。其中曲克蘆丁注射液主要成分是曲克蘆丁，富含豐富的生物酮，并抑制紅細胞黏附與血小板聚集，預防血栓，顯著提升血氧含量，促進微循環改善，使得新血管產生，進而改善側支循環，避免單一血管堵塞引起血流不暢，進一步增加腦血流量，促進半暗帶區域正常供血，有效減輕周邊區域的水腫程度，并縮小腦梗死面積。此外，該藥物還可提升毛細血管的抵抗力，避免血管損傷，清除自由基，防止氧化應激造成機體多細胞死亡[16-17]?？偠灾?，曲克蘆丁對腦血管損傷時的神經和血管具有明確的保護作用。而經顱磁刺激作為神經電生理技術，具有無創、無痛、不衰減、直接作用局部、安全有效、操作簡便等特點，其中磁刺激能夠對深處的外周神經組織、脊髓造成刺激，同時調整頻率、強度、刺激間歇、持續時長，有效提升患者中樞神經系統的興奮性，并促進外周及中樞神經系統的損害減輕[18-19]。除此之外，經顱磁刺激可顯著提升患者神經系統的興奮性，并減低突觸傳導的閾值，使得突觸的活躍性升高，并構成新傳導通道；同時可易化運動傳導通道，使得突觸產生，并重建皮質功能，從而達到運動功能康復的目的；而磁刺激能夠明顯提升局部腦血流量，加快血流速度，有效改善患病后的缺血半暗帶，同時促進神經細胞恢復生長，構成新樹突與軸突；磁刺激能夠改善腦神經遞質水平，增加乙酰膽堿，從而恢復患者的運動能力[20-21]。由此看出，經顱磁刺激+曲克蘆丁注射液的效果更為顯著。

綜上所述，經顱磁刺激+曲克蘆丁注射液的療效更好，使患者癥狀明顯減輕，并增強運動能力及神經功能，改善腦組織血液灌注，提升日常生活能力，不良反應少，值得推廣。

參考文獻

[1]侯義紅.曲克蘆丁聯合雙重抗血小板方案治療腦梗死的療效觀察[J].血栓與止血學，2021，27（1）：24-25.

[2]李祥欣，劉義鋒，溫昌明，等.曲克蘆丁腦蛋白水解物聯合阿替普酶治療急性腦梗死的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2022，37（8）：1822-1826.

[3]張云東，朱德才，趙彪，等.曲克蘆丁聯合拜阿司匹林治療老年伴大腦中動脈高密度征急性腦梗死靜脈溶栓患者的療效[J].老年醫學與保健，2021，27（4）：790-793.

[4]孫武東，蔡倩，徐亮，等.重復經顱磁刺激聯合雙側上肢訓練對腦梗死患者上肢功能恢復的影響[J].中國康復醫學雜志，2022，37（2）：218-221.

[5]劉袁穎，竇艷仙，李哲賢，等.重復經顱磁刺激聯合針刺治療腦梗死后吞咽障礙對吞咽功能及皮質興奮性的影響[J].中國醫學物理學雜志，2022，39（5）：623-626.

[6]中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國無癥狀腦梗死診治共識[J].中華神經科雜志，2018，51（9）：692-698.

[7]中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國各類主要腦血管病診斷要點2019[J].中華神經科雜志，2019，52（9）：710-715.

[8]常紅云，丁彥.曲克蘆丁腦蛋白水解物聯合舒血寧對急性腦梗死患者神經功能及血液高凝狀態的影響[J].中國藥業，2018，27（23）：47-49.

[9]李洪君，張廣麗.銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液治療急性腦梗死的療效觀察[J].廣西醫學，2021，43（17）：2062-2066.

[10]郭健，關東升.丹參川芎嗪注射聯合神經節苷脂對急性腦梗死患者血液黏稠度、血清SOD水平及NIHSS、Barthel評分的影響[J].中國老年學雜志，2018，38（8）：1804-1806.

[11]李秋嬡，楊曉斌，陳靚，等.云南元陽縣哈尼族患腦梗死病的流行病學調查[J].昆明醫學院學報，2010，31（1）：5-8.

[12]王義振，孫秋瑞.丁苯酞軟膠囊聯合尿激酶溶栓治療急性腦梗死的效果分析[J].中外醫學研究，2016，14（14）：136-137.

[13]匡霞.奧扎格雷鈉治療腦梗死60例臨床觀察[J].貴陽醫學院學報，2009，34（6）：685-686.

[14]涂錦可，王珊珊.丹紅注射液與曲克蘆丁注射液治療腦梗死對比分析[J].中國實用神經疾病雜志，2020，23（3）：264-267.

[15]周志梅，徐甲芳，買雷.曲克蘆丁聯合雙重抗血小板方案治療腦梗死的療效觀察[J].藥物評價研究，2020，43（7）：1309-1312.

[16]單筱淳，周鵬，張瑜，等.頭穴叢刺聯合重復經顱磁刺激治療小腦梗死后平衡障礙的臨床觀察[J].中國醫藥導報，2022，19（20）：119-122.

[17]呂銘新，劉雙潔，王玉琴，等.低高頻聯合重復經顱磁刺激對老年腦梗死患者吞咽障礙及相關肌群肌電活動的影響[J].中國生物醫學工程學報，2021，40（2）：247-251.

[18]藏君，劉愛賢，王亭亭.經顱磁刺激聯合吡拉西坦對老年腦梗死患者認知功能及自主神經的影響[J].山東醫藥，2021，61（29）：64-67.

[19]張明霞，黃婷婷，黎力生，等.經顱磁刺激治療聯合任務導向性訓練對老年腦梗死患者肢體功能及日常生活能力的影響[J].中國老年學雜志，2022，42（20）：5057-5059.

[20]張暉，張華，劉平，等.曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液治療腦梗死的系統評價與Meta分析[J].中國新藥雜志，2019，28（17）：2170-2176.

[21]余萍.曲可蘆丁聯合胞磷膽堿對腦梗死患者認知功能的改善作用及機制[J].基因組學與應用生物學，2020，39（3）：1314-1319.

（收稿日期：2022-12-09） （本文編輯：占匯娟）