甲狀腺激素相關指標對自身免疫性甲狀腺疾病的診斷價值

朱穎娜 潘海祥

作者單位：510000 廣東廣州，廣州市第一人民醫院檢驗科

甲狀腺疾病是一種內分泌系統常見疾病，在臨床上具有較高的發病率。該疾病致病原因較復雜，其中以漿細胞抗體分泌功能亢進的占比最高，在疾病的發生發展中發揮著非常重要的作用［1］。同時，自身免疫性甲狀腺疾病包括毒性彌散性甲狀腺腫和慢性淋巴細胞性甲狀腺炎（橋本甲狀腺炎），均由患者自身免疫功能紊亂引發［2］。

血清檢驗結果顯示，甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）與抗甲狀腺球蛋白抗體（anti-thyroglobulin antibody，ATG）水平迅速升高。同時，在一個家系中，會同時發生橋本甲狀腺炎與毒性彌散性甲狀腺腫［3］。并且，毒性彌散性甲狀腺腫患者體內不僅血清自身抗體會升高，促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、促甲狀腺素受體抗體（thyrotropin receptor antibody，TRAb）水平也會升高［4］。本研究比較自身免疫性甲狀腺疾病患者和健康志愿者的TSH、TPOAb、TRAb、ATG水平，分析上述指標對自身免疫性甲狀腺疾病的診斷效能，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2022 年6 月—2022 年12 月本院收治的70 例自身免疫性甲狀腺疾病患者和同期70 例非自身免疫性甲狀腺疾病患者，分別納入疾病組和非疾病組；另外選擇本院同期70 名健康體檢者作為對照組。

1.1.1納入標準 ① 臨床資料完整；② 疾病組和非疾病組分別明確自身免疫性甲狀腺疾病或非自身免疫性甲狀腺疾病的臨床診斷。

1.1.2排除標準 疾病組：① 合并血液傳染性疾??；② 合并全身免疫系統疾??；③ 存在靶器官重大病變；④ 合并癌性疾??；⑤ 患有精神疾??；⑥ 妊娠期、哺乳期女性。

1.1.3倫理學 本研究符合赫爾辛基宣言倫理學標準，并經本院倫理審批（審批號：20230616），所有檢測均獲得過研究對象或其家屬的知情同意。

1.2研究方法

1.2.1儀器與試劑 Architect I2000 化學發光全自動免疫分析儀及其配套試劑盒均購自美國雅培公司，Cobas E602 全自動化學發光免疫分析儀及其配套試劑盒購自羅氏診斷產品（上海）有限公司。

1.2.2檢測方法 采集全部受試者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min 離心5 min 收集血清待檢測。使用化學發光全自動免疫分析儀及配套試劑盒，采用化學發光法測定TSH；使用全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑盒，采用化學發光法測定TRAb、TPOAb、ATG。

1.3觀察指標 ① 比較各組TSH、TPOAb、TRAb、ATG 水平與陽性檢出率，其中各指標正常參考值范圍分別為TSH 0.35～4.94 U/L，TPOAb 0～34 kU/L，TRAb 0～1.75 U/L，ATG 0～115 kU/L；② 以臨床診斷結果為“金標準”，比較TSH、TPOAb、TRAb、ATG單獨與聯合檢測診斷自身免疫性甲狀腺疾病的準確度、敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值。

1.4統計學處理 采用SPSS 25.0 軟件對數據進行分析和處理。計量資料經檢驗滿足正態分布和方差齊性，以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1一般資料 對照組、疾病組和非疾病組的性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），有可比性。見表1。

表1 各組的一般資料比較

2.2各組TSH、TPOAb、TRAb、ATG 水平比較 與非疾病組和對照組比較，疾病組患者TSH、TPOAb、TRAb、ATG 水平均明顯更高，且非疾病組明顯高于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 各組TSH、TPOAb、TRAb、ATG 水平比較（±s）

表2 各組TSH、TPOAb、TRAb、ATG 水平比較（±s）

注：疾病組為自身免疫性甲狀腺疾病患者，非疾病組為非自身免疫性甲狀腺疾病患者，對照組為健康體檢者；TSH 為促甲狀腺激素，TPOAb 為甲狀腺過氧化物酶抗體，TRAb 為促甲狀腺素受體抗體，ATG 為抗甲狀腺球蛋白抗體；與非疾病組比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

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2.3各指標陽性檢出率比較 疾病組TSH、TPOAb、TRAb、ATG 的陽性檢出率均明顯高于非疾病組和對照組，且非疾病組各指標陽性檢出率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 TSH、TPOAb、TRAb、ATG 的陽性檢出率比較

2.4不同指標對自身免疫性甲狀腺疾病的診斷效能比較 TSH、TPOAb、TRAb、ATG 聯合檢測診斷自身免疫性甲狀腺疾病的準確度、敏感度、陰性預測值均明顯高于單項檢測（均P＜0.05）；各指標單獨與聯合檢測的特異度和陽性預測值比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表4～5。

表4 TSH、TPOAb、TRAb、ATG 單項檢測與聯合檢測的診斷結果

表5 TSH、TPOAb、TRAb、ATG 單獨與聯合檢測對自身免疫性甲狀腺疾病的診斷效能

3 討論

自身免疫性甲狀腺疾病的臨床發病率較高，目前尚不明確其發病機制，常見的臨床表現包括頸部變粗、腫塊、甲狀腺質地堅硬、表層凹凸，患者還會出現吞咽障礙、呼吸不暢、聲音嘶啞等癥狀，病情嚴重者可引發吞咽功能障礙、疼痛［5-6］。同時，該疾病還可累及呼吸系統與肝腎功能，壓迫頸靜脈，出現水腫，影響外觀，嚴重損傷患者的心理與生理健康［7］。近年來，我國自身免疫性甲狀腺疾病的臨床發病率越來越高，且患者越來越年輕化，在女性中發病率高于男性［8］。同時，由于女性對外觀形象要求較高，外貌損傷會導致其內心出現嚴重的負面情緒［9］。因此，對自身免疫性甲狀腺疾病應盡早明確診斷，從而確?；颊呒皶r接受治療。

人體中最重要的內分泌腺體為甲狀腺，可分泌總三碘甲狀腺原氨酸（total triiodothyronine，TT3）、血清總甲狀腺素（serum total thyroxine，TT4）等多種激素。同時，由于甲狀腺疾病的類型不同，其發病原因和病理機制不同，患者的甲狀腺抗體、甲狀腺激素水平與臨床表現也不同［10］。其中，毒性彌散性甲狀腺腫、原發性甲狀腺功能減退、橋本甲狀腺炎、萎縮性甲狀腺炎均屬于自身免疫性甲狀腺疾?。?1］。該類患者的血液中?？蓹z出一種或數種甲狀腺自身抗體因子。有效分析此類甲狀腺疾病的途徑之一為抗體與激素檢測，能夠為后續對患者的的臨床診斷與治療提供參考依據［12］。

對傳統甲狀腺疾病的臨床診斷常用方法包括甲狀腺超聲檢查和體格檢查，但上述診斷方法的準確度不夠高，無法明確具體的疾病類型［13］。而采用穿刺活檢方法對不同原因所引發的自身免疫性甲狀腺疾病進行診斷也存在著誤診的風險。對不同的抗體進行檢測和分析，有助于早期鑒別疾病類型，促進積極的臨床診斷。目前，甲狀腺疾病檢測的主要指標包括TSH、TPOAb、TRAb、ATG［14］。結合相關文獻，自身免疫性甲狀腺疾病的臨床診斷中，TSH、TPOAb、TRAb、ATG 檢測發揮了重要作用，甚至有部分甲狀腺激素直接參與了疾病的發生發展［15-16］。TSH 由兩種亞單位組成，甲狀腺激素分泌被抑制后，TSH 水平隨之升高。甲狀腺發生病變后，機體甲狀腺過氧化酶會刺激自身免疫系統，增加TPOAb 的分泌量，引發甲狀腺免疫性損傷。如果患者的甲狀腺出現自身免疫反應，則表明ATG 為陽性。甲狀腺球蛋白進入血液后生成ATG，而該指標在多種甲狀腺疾病患者體內呈高水平表達。TRAb 屬于單克隆抗體，在甲狀腺上皮組織中的陽性檢出率較高。TRAb水平升高會導致甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸對甲狀腺濾泡上皮細胞內復合肌肉動作電位（compound muscle action potential，cMAP）的調節功能減弱。如果TRAb 陽性檢出率偏高，則會抑制激素的釋放，從而導致甲狀腺功能異常。

本研究分析TSH、TPOAb、TRAb、ATG 對自身免疫性甲狀腺疾病的診斷效能，結果顯示，TSH、TPOAb、TRAb、ATG 水平比較，疾病組均明顯高于非疾病組，且均高于對照組；TSH、TPOAb、TRAb、ATG 的陽性檢出率比較，亦為疾病組均高于非疾病組，且均高于對照組；診斷的準確度、敏感度、陰性預測值比較，聯合檢測均高于各指標單項檢測，而各指標單獨與聯合檢測診斷自身免疫性甲狀腺疾病的特異度和陽性預測值比較差異均無統計學意義。因此，將TSH、TPOAb、TRAb、ATG 聯合應用于自身免疫性甲狀腺疾病的診斷，可獲得更精準的臨床結果。建議臨床在診斷該疾病時，分別檢測上述指標，并展開聯合應用，以確保獲得精確的診斷結果，為臨床提升有價值的診斷參考，保證患者疾病治療的有效性與針對性。與TSH、TPOAb、TRAb、ATG 單獨檢測比較，聯合檢測診斷自身免疫性甲狀腺疾病的臨床效能更高，有助于為疾病診斷提供數據參考，建議推廣普及。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突