腫瘤標志物聯合超聲及ROMA指數對卵巢惡性腫瘤的預測作用

周 玉,鄭 軼,王玲玲,劉淑玉,翁文娟,王才智

卵巢惡性腫瘤是婦科三大惡性腫瘤之一,且死亡率居婦科三大惡性腫瘤之首[1-2]。早期病變不易發現,晚期病變缺乏有效的治療手段。腫瘤標志記物為腫瘤細胞表達異常所產生的蛋白抗原和生物活性物,可以在腫瘤病人的組織、血液、體液甚至排泄物中檢出,有助于腫瘤的診斷、鑒別診斷、治療及預后監測。目前臨床常用卵巢腫瘤標志物包括癌抗原(CA)125、CA153、CA199、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、人附睪蛋白4(HE4)。CA125不僅在卵巢腫瘤組織中表達,在其他組織器官腫瘤及炎性組織中也有所表達,因此其器官特異性不強[3]。HE4是近年發現的卵巢腫瘤標志物,在卵巢上皮性癌中高表達,但對卵巢惡性腫瘤的早期診斷作用有限。研究[4]顯示,超聲檢查對卵巢惡性腫瘤的診斷敏感度高達88%～100%,但特異度較低,僅有39%～87%。故單純的腫瘤標志物或者超聲等影像學檢查,對卵巢腫瘤,尤其惡性腫瘤的早期診斷作用均較局限。惡性腫瘤風險模型 (risk of ovarian malignancy algorithm,ROMA)指數,是一種通過HE4和CA125水平,結合病人月經情況,評估卵巢癌風險的方法。研究[5]顯示,ROMA指數對于卵巢癌診斷的敏感性及陰性預測值較高,對卵巢癌診斷價值較高。本研究通過回顧性分析卵巢腫瘤標志物、ROMA指數及超聲聯合檢查方法,探索其對卵巢惡性腫瘤診斷的預測作用,以期能夠找到準確預測卵巢惡性腫瘤的方法,改善卵巢惡性腫瘤病人的預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年8月因盆腔腫物就診我院的病人197例,年齡7～85歲,所有病人均通過手術或穿刺活檢術后病理確診,病人無其他惡性腫瘤病史、術前未進行過惡性腫瘤相關治療。依據病理結果分為良性組和惡性組。

1.2 方法

1.2.1 多普勒超聲檢查盆腔包塊 采用邁瑞Resona7多普勒超聲診斷儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司生產),探頭頻率:3～11 MHz,經腹超聲或陰道超聲,檢查病人子宮及雙附件區情況。重點觀察并記錄附件區有無腫物,腫物大小、形態、性狀(囊性、囊實性、實性等)、內部回聲特點、血流分布等;同時觀察腹腔、盆腔有無積液。

1.2.2 血清腫瘤標志物檢測 所有病人均抽取空腹靜脈血5 mL,室溫下靜置20 min,待血清析出,以3 000 r/min速度離心5 min,分離出血清,所有血清均無溶血、脂血。使用I-2000型全自動免疫發光分析儀(美國雅培公司生產)檢測血清CA125、CA153、CA199、AFP、CEA、HE4值,試劑為廠家配套,試劑的質控和定標均符合要求,所有操作嚴格按照操作規程進行,所有試劑均在有效期內。

1.2.3 ROMA指數的計算 測定樣品HE4和CA125水平,絕經前預測指數(PI)=12.0+2.38×LN(HE4)+0.0626×LN(CA125);絕經后PI=8.09+1.04×LN(HE4)+0.732×LN(CA125);ROMA(%)=exp(PI)/[1+exp(PI)]×100,其中LN為自然對數,exp(PI)=ePI。ROMA與病人是否絕經相關,絕經前<7.4%、絕經后<25.3%認為是低風險[6]。

1.3 統計學方法 采用t檢驗。

2 結果

2.1 超聲診斷與病理診斷的符合率 超聲診斷卵巢良性病變準確率相對較高,可達94.64(106/112)%,對卵巢惡性病變的診斷準確率僅有84.70%(72/85)。超聲診斷卵巢良性病變往往表現為:卵巢囊性包塊,可見液性暗區,無明顯血流信號。卵巢惡性病變常見超聲表現為:盆腔實性或混合性包塊,實質部分可見點條狀血流信號或血流信號豐富;或表現為囊性包塊內有突起,彩色多普勒超聲顯示附著處囊壁血流信號豐富 (見圖1～2)。

2.2 良惡性卵巢病變組病人6種腫瘤標志物及ROMA指數比較 結果顯示,惡性組中CA125、CA153、HE4及ROMA指數較良性組升高,差異均有統計學意義(P<0.01);2組CA199、AFP、CEA差異均無統計學意義(P>0.05)(見表1)。

表1 良惡性卵巢病變組病人6種腫瘤標志物及ROMA指數比較

2.3 CA125、CA153、HE4及ROMA指數對卵巢良惡性病變診斷作用的ROC曲線分析 ROC曲線分析結果顯示,CA125、CA153、HE4、ROMA指數診斷卵巢病變為良性或惡性的AUC分別為0.922、0.761、0.896、0.913(P<0.05),相對應的截斷值分別為37.55 IU/mL、14.23 IU/mL、69.25 pmol/L、23.86 pmol/L,四者對卵巢腫瘤良惡性病變診斷的差異均有統計學意義(P<0.05)。與病理結果對照,其靈敏性分別:89.57%、71.23%、82.35%、87.06%,特異性分別為:84.71%、68.26%、96.52%、83.11%。

2.4 CA125、HE4、ROMA指數、超聲及其聯合使用對卵巢惡性腫瘤的預測效能比較 CA125、HE4、ROMA指數、超聲及聯合使用,對卵巢惡性腫瘤檢測的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值均較高,均大于94%(見表2)。

表2 CA125、HE4、ROMA指數、超聲及其聯合使用對卵巢惡性腫瘤的預測效能比較(%)

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統中常見的惡性腫瘤,發病率居婦科惡性腫瘤第3位,死亡率占首位,70%的卵巢癌發現時為晚期,70%的病人2年內復發,70%的病人生存期不超過5年[7]。卵巢惡性腫瘤的及時正確診斷,對廣大女性的生命健康至關重要,而其診斷往往需借助多種方法聯合,單一的超聲、腫瘤標志物均有不足之處。

多普勒超聲是婦科腫瘤最常用影像學檢查方法,其無創、價格較低,易于接受。卵巢惡性腫瘤病人,超聲特點主要表現為包塊內有實性組織,且有血流信號。依據血流動力學特點,其血流信號分為四級,Ⅰ級:包塊及周邊無血流信號;Ⅱ級:包塊內及周邊可見點狀或短線狀血流信號;Ⅲ級:包塊內及周邊可見多個點條狀血流信號;Ⅳ級:包塊內及周邊可見多條線狀血流信號。彩超診斷良性腫瘤,以囊性包塊為主,少數情況下包塊內有實性組織,但很少有血流信號。早期卵巢惡性病變病人,因卵巢位于盆腔的深部,且體積小,缺乏典型臨床癥狀,超聲難以發現[8],這與本研究結果一致。本研究亦發現,對卵巢惡性腫瘤的診斷,超聲診斷的準確性僅有84.7%,且相對分期較晚。

本研究發現,在卵巢良性病變中,超聲對卵巢子宮內膜異位囊腫、成熟畸胎瘤及黃體囊腫的準確率較為顯著,分別為87.53%、93.75%,92.51%。卵巢子宮內膜異位囊腫往往表現為附件區混合性包塊,可見大量細密點狀顆粒;畸胎瘤往往表現為附件區混合性包塊,高回聲;卵巢黃體囊腫往往表現為附件區囊性包塊,可見液性暗區,無明顯血流信號。卵巢病變的超聲檢查敏感性及特異性均較高,分別達到91.76%和92.17%,但陽性預測值相對偏低,仍有一定的誤診率。這與劉秀梅等[9]研究結果一致。

隨著分子生物學的發展,腫瘤標志物的檢測也成為卵巢惡性病變的常用檢查指標。CA125不僅可以作為卵巢惡性病變,尤其卵巢癌的診斷指標,也是卵巢癌預后、復發的重要指標之一。但CA125不僅僅在腫瘤惡性組織中表達,在一些炎性病變、盆腔結核、卵巢良性腫瘤中也會升高,所以特異性相對偏低,需要結合其他腫瘤標志物共同診斷卵巢惡性病變[10]。本研究發現在常用的6種卵巢腫瘤標志物中,CA125、CA153、HE4、ROMA指數對卵巢病變的診斷價值較高,可以較好地預測卵巢病變為良性或者惡性,其中CA125、HE4對卵巢惡性腫瘤的診斷具有更高的價值。CA125的敏感性較HE4稍高,但是特異性不及HE4。HE4的水平與年齡相關,因此,依據CA125和HE4水平計算所得的ROMA指數即卵巢癌風險評估模型,可以更準確地預計卵巢惡性腫瘤。本研究發現,ROMA指數對卵巢惡性腫瘤診斷的敏感性位為87.06%,陽性預測值為91.15%,陰性預測值為92.54%,較CA125及HE4均增加,但特異性未見明顯升高。這與馬美英等[11]研究認為ROMA指數在卵巢惡性腫瘤診斷中的敏感性及陽性預測值均高于單一HE4或CA125的結果基本一致。

隨后本研究將腫瘤標志物CA125、HE4和ROMA指數以及婦科超聲聯合,發現聯合診斷對卵巢惡性病變診斷的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值均較高,分別達到96.82%、94.39%、96.55%、95.12%,說明聯合檢測是預測卵巢惡性病變的有效手段。但本研究的樣本量較小,后期仍需擴大研究樣本量,以進一步證實聯合檢測方法在卵巢惡性腫瘤臨床診斷中的價值。