甲狀腺球蛋白聯合甲狀腺球蛋白抗體及促甲狀腺素對分化型甲狀腺癌病人預后的預測價值

張 超,李娟娟,姚廷敬

甲狀腺癌發病率高,其中又以分化型甲狀腺癌居多[1-2]。目前,甲狀腺癌治療以手術、口服甲狀腺素片及131I放治療為主,其整體治療效果較好[3]。然而,部分甲狀腺癌病人對放射性碘治療抵抗,預后較差[4],易出現復發轉移,威脅病人生命,準確預測甲狀腺癌病人預后的臨床意義重大。甲狀腺球蛋白作為分化型甲狀腺癌標志物,來源于甲狀腺癌細胞或甲狀腺組織,甲狀腺癌術后甲狀腺球蛋白水平持續升高往往提示甲狀腺癌術后復發或是轉移[5]。甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)伴隨甲狀腺球蛋白產生,為避免漏診,針對甲狀腺癌病人檢測甲狀腺球蛋白水平時,要同時行TgAb試驗。本研究探討血清甲狀腺球蛋白/TgAb聯合檢測對分化型甲狀腺癌預后的預測價值?，F作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2020年6月我科手術治療分化型甲狀腺癌病人180例,均為乳頭狀癌,術后隨訪2年,按隨訪情況分為預后良好組141例和預后不良組39例。納入標準:年齡18～75歲;確診為甲狀腺乳頭狀癌;經手術+術后口服甲狀腺素片±131I治療。排除標準:嚴重心、肺功能不全,肝、腎功能不全;其他部位惡性腫瘤、自身免疫系統疾病;合并嚴重血液系統疾病;合并嚴重精神疾病。病人及家屬均知情同意。根據全身骨顯像(WBS)標準[6]將病人分為預后良好組(Ⅰ級)141例和預后不良組(Ⅱ～Ⅳ級)39例。

1.2 方法 收集病人年齡、性別、原發灶情況、淋巴結轉移情況等相關臨床資料。術前抽病人取空腹靜脈血3 mL進行甲狀腺功能檢測,離心血清-80 ℃保存待檢,檢測血清三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素、促甲狀腺素、甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白、TgAb。

1.3 隨訪復查 病人術后隨訪2年,每3個月復查一次。通過頸部彩色多普勒超聲觀察剩余甲狀腺及頸部淋巴結,觀察甲狀腺區域有無復發,中央區、側頸區、鎖骨上淋巴結有無轉移。超聲判斷淋巴結有無異常特征:(1)囊性伴鈣化;(2)淋巴結腫大、淋巴門消失;(3)淋巴結呈圓形;(4)淋巴結內血流豐富;(5)淋巴結皮髓質分解不清,超聲出現以上2項或以上,列為甲狀腺癌術后出現淋巴結轉移。CT觀察胸部有無異常等,觀察肺部有無轉移。

1.4 統計學方法 采用χ2檢驗、t檢驗、logistic回歸分析和ROC曲線分析。

2 結果

2.1 2組病人相關臨床資料比較 預后不良組病人原發灶T3/T4和頸部多發淋巴結轉移比例均高于預后良好組(P<0.01和P<0.05),2組病人性別、年齡、轉移淋巴結最大徑等差異均無統計學意義(P>0.05)(見表1)。

表1 2組病人相關臨床資料比較[n;百分率(%)]

2.2 2組病人甲狀腺功能指標比較 預后不良組病人甲狀腺素、促甲狀腺素、甲狀腺球蛋白和TgAb水平均高于預后良好組(P<0.05～P<0.01),2組病人三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺過氧化物酶抗體水平差異均無統計學意義(P>0.05)(見表2)。

表2 2組病人甲狀腺功能指標比較

2.3 甲狀腺癌病人預后的多因素logistic回歸分析 將單因素分析中差異有統計學意義的變量納入logistic回歸模型,納入自變量甲狀腺球蛋白、促甲狀腺素、TgAb、T分期(1=T1～T2期,2=T3～T4期)、淋巴結轉移(1=轉移淋巴結>1,0=轉移淋巴結≤1)、轉移淋巴結最大直徑(1=最大直徑<1 cm或無淋巴結轉移,2=最大直徑≥1 cm),隨訪結果作為因變量(0=預后良好,1=預后不良),結果顯示,高甲狀腺球蛋白、促甲狀腺素、TgAb和原發腫瘤T分期T3/T4及多發淋巴結轉移、轉移淋巴結最大徑≥1 cm均為病人預后的獨立危險因素(P<0.05～P<0.01)(見表3)。

表3 甲狀腺癌術后病人預后的多因素分析

2.4 不同指標對分化型甲狀腺癌切除術后病人預后的預測價值 ROC曲線分析顯示,甲狀腺球蛋白、促甲狀腺素、TgAb及三者聯合預測病人預后的AUC分別為0.878、0.831、0.811、0.978,三者聯合對病人預后的預測價值均高于單項指標(Z=3.30、4.10、4.80,P<0.01)(見表4)。

表4 不同指標對分化型甲狀腺癌切除術后病人預后的預測價值

3 討論

甲狀腺癌發病率逐步上升,其中以乳頭狀癌最常見,其特點為預后好、生存率高[7-9],絕大多數病人經過手術及術后輔助治療后預后較好,但仍有少部分病人術后存在復發轉移,多數為頸部淋巴結轉移,而部分術后復發轉移病人預后較差[10-12],因此,尋找甲狀腺乳頭狀癌預后指標意義重大。

本研究結果顯示,腫瘤原發灶T分期中T3/T4期、淋巴結多發轉移均為病人預后的危險因素。原發腫瘤T分期T3、T4提示瘤體大或突破包膜侵犯周圍組織的分化型甲狀腺癌,常作為預后欠佳的提示。局部淋巴結轉移或遠處轉移作為預后較差因素,手術常無法完全切除,并且可能存在術后輔助治療不敏感,這部分分化型甲狀腺癌病人被列為晚期或中晚期,預后欠佳[13-14]。

甲狀腺球蛋白表達于正?；虬l生癌變的甲狀腺組織,理論上,在甲狀腺腺葉全切除術后,以及在放射碘清除甲狀腺殘留腺體后,甲狀腺球蛋白特異度增加。其作為腫瘤標志物,較為敏感,不但可以對甲狀腺乳頭狀癌術后復發轉移的病人進行檢測,同時也可以對手術殘留的甲狀腺病變情況進行檢測,因此,臨床上被看作是檢測殘留腺體、腫瘤復發轉移的理想檢測指標[15-16]。TgAb是甲狀腺球蛋白的特異性自身免疫抗體,TgAb與甲狀腺球蛋白在血清中處于同步升高或降低的狀態[17],甲狀腺球蛋白和TgAb結合,會在一定程度上誘發Fc受體相互影響,間接影響并啟動自然殺傷細胞損傷正常甲狀腺腺體組織,研究[18-19]表明,TgAb高表達于分化型甲狀腺癌病人的血清中,病人甲狀腺術后體內TgAb水平明顯高于術前,并且在術后復查的過程中,TgAb升高的程度與病人復發轉移的風險呈正相關關系。促甲狀腺激素作為生長因子,高表達狀態下可誘導或加速甲狀腺組織增殖,并與甲狀腺本身的發生發展呈正相關關系。研究[20-21]發現,檢測促甲狀腺激素聯合TgAb/甲狀腺球蛋白可在一定程度上幫助判斷甲狀腺是否存在惡性腫瘤。本研究結果顯示,高水平TgAb、甲狀腺球蛋白和促甲狀腺激素均為甲狀腺癌病人預后的獨立危險因素。ROC曲線分析顯示,血清甲狀腺球蛋白、TgAb、促甲狀腺素及三者聯合預測病人預后的AUC分別為0.878、0.831、0.811、0.978,三者聯合預測價值高于單項指標。

綜上,血清TgAb聯合甲狀腺球蛋白能有效對分化型甲狀腺癌病人術后預后情況進行預測,二者聯合促甲狀腺激素具有較高的診斷價值及診斷效能。但本研究樣本量有限,對結果的判斷有局限性;此外,臨床參考指標有限,并且隨訪復查時間相對較短,對結果尚有一定影響,有待進一步擴大研究病例,延長隨訪時間,形成多中心實驗研究,為臨床有效預測預后提供參考依據。