疏肝補腎湯聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕癥

袁 超，趙慶華，孫慧媛，葉鳳龍，辛 欣

（1.泰安市中醫二院，山東泰安271000；2.泰安市青少年活動中心，山東泰安271000；3.北京中醫藥大學第三附屬醫院，北京100020；4 泰安合仁堂醫院，山東泰安271000；5.泰山區財源街道社區衛生服務中心，山東泰安 271000）

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種婦科常見疾病類型，屬于內分泌紊亂及代謝異常導致的一類臨床綜合征，是導致女性不孕的重要原因［1］。PCOS 所致不孕癥主要以藥物治療，西藥治療效果不佳；隨著中醫藥科學的不斷發展、應用和被認可，其在各類疾病治療中已然發揮了重要角色；中醫認為PCOS 的發生主要與腎氣虧虛、肝失疏泄有關，古治療中應以補腎疏肝為主?；谝陨侠碚摶A，本研究將疏肝補腎湯聯合來曲唑用于治療PCOS 所致不孕癥，旨在明確該聯合用藥模式用于治療PCOS 所致不孕癥的有效性，為PCOS 所致不孕癥治療方案的制定提供更多數據，現進行總結匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019～2022 年泰安市中醫二院接受疏肝補腎湯+來曲唑聯合用藥治療的74 例PCOS 所致不孕癥患者作為聯合用藥組，選取同期接受來曲唑治療的26 例PCOS 所致不孕癥患者作為來曲唑組，對兩組患者臨床資料進行回顧性分析。納入標準：所有患者均確診為PCOS 所致不孕癥，PCOS 診斷中西醫標準參照《中醫婦科常見病診療指南》及《多囊卵巢綜合征中國診療指南》，均為已婚女性，年齡21～35 歲，有生育要求和意愿，男性精液檢查正常，夫妻生活正常且夫妻雙方生殖能力正常；本研究所有患者均對研究內容及目的知情同意并自愿參與。排除標準：其他原因所致排卵障礙及不孕者，配偶原因所致不孕者，生殖器官器質性病變者，合并嚴重內科疾病、重要臟器功能不全或氣質性疾病者，內分泌系統疾病者，對本研究所選藥物過敏者，精神疾病患者，惡性腫瘤患者，入組前半年接受過影響本研究結果治療者，不能配合完成研究者，資料不全者。兩組一般資料經統計分析差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 方法

來曲唑組采用來曲唑（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20133109，）單獨用藥治療，自月經來潮后第5d 開始服藥，2.5mg/次，1 次/d，連續服用5d，如妊娠停止服藥，如未妊娠則在下個月經周期開始繼續服藥，直至妊娠。

聯合用藥組采用疏肝補腎湯+來曲唑聯合用藥治療，來曲唑用法用量同來曲唑組，疏肝補腎湯方劑組成為菟絲子30g，玉竹、熟地、山藥、丹參各20g，山萸肉、女貞子、淫羊藿各15g，鹿角片、川楝子、當歸、枸杞子、炒麥芽、炒白術、茯苓各10g，柴胡6g，炙甘草5g；1 劑/d，水煎煮，分早晚2 次溫服，自月經來潮后第5d 開始服藥，連續服用2 周，如妊娠停止服藥，如未妊娠則在下個月經周期開始繼續服藥，直至妊娠。

1.3 觀察指標

對兩組治療前及治療后3 個月患者中醫癥候積分、激素水平（促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、孕酮（P）、子宮內膜厚度及隨訪半年排卵和妊娠情況、不良反應發生率進行比較分析。

1.4 評價標準

中醫癥候積分參照《中醫病證診斷療效標準》從月經周期異常、月經量異常、腰膝酸軟、脈沉澀等4 個癥狀進行評價，每個癥狀得分0～3 分，得分與癥狀嚴重程度呈正比。所有患者均空腹8h 以上，次日凌晨空腹采肘靜脈血5mL，電化學發光法檢測性激素水平。排卵評判標準：患者于月經來潮后第10d 通過彩超檢測排卵情況，卵泡＜15mm，2d 監測一次，卵泡≥15mm，每日監測一次，卵泡大小≥18mm 時可不在監測并囑咐患者在24～48h 內同房；7d 后檢測P 值，若P≥10.0ng/ml 記排卵一次。妊娠評判標準：排卵后15d 開始進行尿液HCG 檢查，陽性為妊娠；且在排卵后35d 行陰道超聲，如在宮腔內可探及妊娠囊及原始心管的搏動判定為臨床妊娠。

1.5 統計學方法

本研究數據采用SPSS 21.0 進行分析，計量資料采用t 檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫癥候積分、性激素水平、子宮內膜厚度比較（見表1）

表1 兩組中醫癥候積分、性激素水平、子宮內膜厚度比較（±s）

表1 兩組中醫癥候積分、性激素水平、子宮內膜厚度比較（±s）

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與治療后比較，P＜0.05

來曲唑組 治療前治療后聯合用藥組 治療前治療后月經周期異常（分）2.08±0.41 1.36±0.181）2.15±0.36 0.98±0.261）2）月經量異常（分）1.97±0.38 1.31±0.211）2.03±0.41 0.89±0.171）2）腰膝酸軟（分）2.03±0.46 1.25±0.171）1.93±0.54 0.82±0.261）2）脈沉澀（分）1.85±0.46 1.31±0.161）1.81±0.61 0.77±0.221）2）LH（mIU/mL）13.74±3.87 11.25±0.641）13.52±3.69 9.68±1.151）2）FSH（mIU/mL）4.77±2.16 5.84±0.251）4.76±2.35 7.13±0.431）2）P（ng/mL）12.17±3.02 18.43±0.861）12.06±2.65 21.03±1.181）2）子宮內膜厚度（mm）6.71±1.15 7.46±0.341）6.79±1.02 8.32±0.261）2）

2.2 兩組隨訪半年排卵、妊娠情況比較（見表2）

表2 兩組隨訪一年排卵、妊娠情況比較結果 n(%)

3 討論

PCOS 是無排卵性不孕癥的重要病因，據統計分析，無排卵不孕癥患者中約有65%病因為PCOS；對于PCOS 所致不孕癥目前臨床西醫的治療宗旨是改善排卵功能，幫助患者正常排卵以實現受孕，因此多以促排卵藥物治療。來曲唑是一種臨床常用治療PCOS 所致不孕癥的藥物，是一種芳香化酶抑制劑，可有效降低體內雌激素水平進而改善機體促卵泡激素水平，達到促進排卵的目的［2，3］；但臨床應用中發現，單獨用藥效果不佳，且長期服用不良反應較大、卵子質量也會下降，停藥后易復發，有效性和安全性均有待提升；因此，尋找更安全有效的治療方案也是目前臨床研究的熱點。PCOS 中醫屬“不孕、月經后期、閉經”范疇，腎藏精，腎是機體生殖功能正常執行的先決條件，腎氣足則血運暢，血運暢則月事正常；因此，腎氣不足則臟器虧虛，氣血運化不暢，導致胞宮血運受阻，卵泡發育異常致不孕［4］；同時不孕患者多存在肝氣郁結，古治療應以補腎疏肝為主。本研究將疏肝補腎湯用于治療PCOS 所致不孕癥患者中，方中山萸肉、菟絲子具有益腎、補肝、固精之功效，當歸具有活血調經之功效，玉竹、山藥補肝腎，熟地滋陰補血，丹參活血、調經，淫羊藿、鹿角片、女貞子補腎益血，川楝子疏肝理氣，枸杞子補肝、滋腎，炒麥芽、炒白術、茯苓健脾益腎，柴胡疏肝升陽，炙甘草調和諸藥；諸藥合用共奏補腎疏肝之功效。治療后聯合用藥組中醫各癥候積分、激素水平及子宮內膜厚度優于來曲唑組。聯合用藥組隨訪半年排卵率、妊娠率均高于來曲唑組。所以在來曲唑基礎上聯合疏肝補腎湯治療PCOS 所致不孕癥可顯著改善患者臨床癥狀及激素水平，同時可顯著提高排卵率和妊娠率，值得臨床借鑒推廣。