耳穴壓豆改善多發性骨髓瘤化療不良反應35例*

韓喬燕 董曉慶 劉靈峰

多發性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一種以骨髓中異?？寺⌒詽{細胞生長失控為特征的血液惡性腫瘤。全球每年約有15萬人被診斷為MM,約10萬人死于MM[1]。MM治療方案受多個因素影響,包括患者的年齡、體能狀況、合并癥、是否適合自體干細胞移植以及MM的風險分層[2]。無論是否符合移植條件,含蛋白酶體抑制劑硼替佐米(Bortezomib,BTZ)的聯合化療方案都是早期治療MM的一線治療方案[3]。但消化道反應﹑周圍神經病變等不良反應顯著降低患者的生活質量,甚至影響BTZ的使用。中醫治療技術如耳穴壓豆、針灸、穴位貼敷、中藥熱奄包等有助于減輕惡性腫瘤患者的化療毒副反應,改善其臨床癥狀[4-6]。其中,耳穴壓豆具有調理臟腑、疏通經絡、促進氣血運行等作用。本研究采用耳穴壓豆干預采用含BTZ方案早期化療的MM患者,觀察其消化道反應﹑周圍神經病變等,探討其臨床價值,療效顯著,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月—2022年7月靖江市人民醫院血液科收治的、采用含BTZ方案進行早期化療的MM患者,按隨機數字表法分為觀察組(35例)和對照組(29例)。2組患者年齡、性別、MM亞型、化療方案、體能狀態等比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組MM患者一般資料比較 (例,

1.2 診斷標準西醫診斷標準參照《中國多發性骨髓瘤診治指南(2022年修訂)》[3]。中醫診斷標準參照《多發性骨髓瘤中西醫結合診療專家共識(2019)》[7]。

1.3 納入與排除標準納入標準:符合活動性MM診斷標準且采用含BTZ方案進行早期化療;年齡≥18周歲;知情并簽署知情同意書。排除標準:冒煙型MM者;妊娠者;合并消化道惡性腫瘤者;合并糖尿病周圍神經病變者;因不能耐受并發癥中斷化療者;耳廓有感染、外傷等耳穴壓豆禁忌證者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法①含BTZ的聯合化療方案:PAD方案(BTZ、表阿霉素、地塞米松)、PDD方案(BTZ、脂質體阿霉素、地塞米松)、PCD方案(BTZ、環磷酰胺、地塞米松)、RVd方案(來那度胺、BTZ、地塞米松)、PD方案(BTZ、地塞米松)等,治療2個療程。②減輕化療不良反應:對照組:化療第1天起口服鹽酸昂丹司瓊片(寧波天衡藥業股份有限公司,批號:221003C11,規格:4 mg/粒)8 mg/次,3次/d,直至化療結束。觀察組:對照組的基礎上,聯合耳穴壓豆。具體方案:取穴:胃、神門、肝、脾、三焦、直腸、大腸、便秘點、腎、指穴、趾穴、內分泌穴;75%酒精常規消毒耳廓局部皮膚,王不留行籽粘于0.5 cm×0.5 cm醫用膠布中心,貼壓至兩耳上述穴位,適度揉、捏、按、壓,直至患者自覺酸、麻、脹、痛感,每次按壓5 min,每天6次,隔天更換1次耳貼,化療第1天起,直至化療結束后7 d。

1.4.2 觀察指標①消化道不良反應:參照急性和亞急性毒副反應WHO分級標準[6]。惡心、嘔吐分級標準:0度指無惡心、嘔吐;Ⅰ度指輕度惡心但無嘔吐;Ⅱ度指明顯惡心、暫時性嘔吐;Ⅲ度指嚴重惡心、嘔吐頻繁且需要治療;Ⅳ度指惡心、嘔吐癥狀難以控制。腹瀉分級標準:0度指無腹瀉;Ⅰ度指腹瀉短暫(<2 d);Ⅱ度指腹瀉能忍受(>2 d);Ⅲ度指腹瀉不能忍受、需治療;Ⅳ度指血性腹瀉。便秘分級標準:0度指無便秘;Ⅰ度指輕度便秘;Ⅱ度指中度便秘;Ⅲ度指重度便秘、腹脹;Ⅳ度指腹脹、嘔吐。②周圍神經毒性:參照化療藥物周圍神經毒性WHO分級標準[8]。0度指正常;Ⅰ度指出現麻木、刺痛等感覺異常,或腱反射減退;Ⅱ度指麻木、刺痛等感覺異常明顯,輕度無力,影響功能,但日常生活不受影響;Ⅲ度指麻木、刺痛等感覺異常顯著或感覺喪失,不能耐受,顯著運動障礙,影響日常生活;Ⅳ度指癱瘓。

2 結果

2.1 2組MM患者惡心嘔吐情況比較觀察組MM患者惡心嘔吐發生率小于對照組,尤其Ⅱ度、Ⅲ度惡心嘔吐發生率均小于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組MM患者惡心嘔吐情況比較 (例,%)

2.2 2組MM患者腹瀉情況比較觀察組MM患者腹瀉發生率小于對照組,其中Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度腹瀉發生率均小于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組MM患者腹瀉情況比較比較 (例,%)

2.3 2組MM患者便秘情況比較觀察組MM患者便秘發生率小于對照組,其中Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度便秘發生率均小于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組MM患者便秘情況比較 (例,%)

2.4 2組MM患者周圍神經毒性比較觀察組MM患者周圍神經毒性發生率小于對照組,其中Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度周圍神經毒性發生率均小于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組MM患者周圍神經毒性比較 (例,%)

3 討論

近年來,中國新診斷多發性骨髓瘤(Newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)病例明顯增加,可能與人口老齡化﹑診斷技術改進﹑接觸致癌物質增多等多種因素有關[9,10]。MM主要見于老年人,常伴發多種基礎疾病,器官功能儲備差,化療后不良反應明顯。此外,與無癥狀對照者相比,化療誘導的周圍神經病變與跌倒的增加有關,并相應增加病死率和醫療費用[11]。因此,減輕藥物不良反應,提高耐受性,尤為重要。耳穴壓豆可有效減輕多種腫瘤的化療不良反應,但其在MM化療不良反應中的應用報道較少。

耳穴壓豆是將王不留行籽按壓在耳部穴位上,給予適度按壓刺激,從而達到疏通經絡、調和氣血、調整臟腑功能、鎮靜止痛的目的。歷代醫家對耳與經絡臟腑的關系進行了系統闡述,并詳細記錄了耳穴診治疾病的理論和實踐經驗。張振鋆《厘正按摩要述》中記載了世界上首張耳穴圖,將耳廓分為心、肝、脾、肺、腎五部,為耳穴診治疾病提供了重要的理論依據。20世紀80年代以來,中國不斷加強耳穴的研究,主持制定了耳穴標準化方案,并于1992年發布了耳穴名稱與部位的國家標準。中醫學認為,耳與臟腑經絡有著密切的聯系,五臟六腑通過十二經絡與耳相連,當臟腑功能異常時,耳廓上的相關穴區會出現陽性反應。

惡心﹑嘔吐是MM患者化療后常見的消化道不良反應。中醫學認為,化療藥物可損傷脾胃,致脾失健運、胃失和降,胃氣上逆,引起惡心、嘔吐癥狀。張秘等[12]認為耳穴壓豆聯合艾灸有效減輕惡性腫瘤患者化療過程中的惡心嘔吐癥狀。 本研究采用耳穴(胃、神門、肝、脾)壓豆,起健脾和胃、降逆止嘔的作用。發現與對照組相比,觀察組MM患者惡心嘔吐發生率小、嚴重程度較輕,差異有統計學意義,提示耳穴壓豆可改善MM患者化療后惡心﹑嘔吐癥狀。

BTZ通過抑制腫瘤細胞增殖,選擇性誘導細胞凋亡,改變腫瘤微環境,減少血管生成,作為一線治療藥物廣泛用于MM的誘導、鞏固和維持治療[13]。BTZ的加入明顯提高MM患者的反應率和生存率,但部分藥物毒性使其應用受限,如嚴重的腹瀉、便秘和周圍神經毒性。

MM患者使用BTZ后,不同程度的腹瀉發生率高達44%～51%[14]。陳璐等[15]采用耳穴壓豆聯合四神丸湯治療脾腎陽虛型腹瀉,療效顯著。本研究選取特定耳穴(三焦、直腸、大腸、便秘點)壓豆,起調理腸道運化功能,分清泌濁的作用。發現觀察組MM患者腹瀉發生率及嚴重程度均小于對照組,差異有統計學意義,提示耳穴壓豆有利于減輕MM患者使用BTZ后的腹瀉癥狀。

謝佳等[16]觀察含BTZ的化療方案治療NDMM患者,發現便秘發生率可達30%左右。王振宇等[17]對社區老年人功能性便秘患者采用耳穴壓豆療法,可明顯改善癥狀。本研究選取耳穴(三焦、直腸、大腸、便秘點)壓豆,起順氣導滯、疏通臟腑的作用。結果顯示,觀察組MM患者便秘發生率及嚴重程度均小于對照組,差異有統計學意義,提示耳穴壓豆有利于緩解MM患者使用BTZ后的便秘癥狀。

周圍神經病變(Peripheral neuropathy,PN)是BTZ治療MM最常見的毒副作用之一,稱為BTZ誘導的PN(Bortezomib-induced peripheral neuropathy,BiPN),臨床表現為神經性疼痛,主要位于遠端,包括所有形式的遠端感覺喪失、深部肌腱反射抑制、本體感覺改變,疼痛和其他感覺癥狀往往呈手套和襪子分布,嚴重者需要減量或停藥,發生在約40%的MM患者,其確切機制尚未完全闡明[18]。目前尚沒有有效的策略來預防或治療BiPN。李明哲等[19]通過Meta分析,發現耳穴壓豆有利于糖尿病患者周圍神經病變的恢復,減輕其麻木、疼痛等癥狀。熊霸等[20]發現耳穴壓豆聯合中藥沐手足有助于減輕化療所致周圍神經系統毒性。本研究取穴(神門、腎、指穴、趾穴、內分泌穴),進行耳穴壓豆,起通經活絡止痛的作用。結果顯示,與對照組相比,觀察組MM患者周圍神經毒性發生率小、嚴重程度較輕,差異有統計學意義,提示耳穴壓豆可減輕MM患者使用BTZ后的周圍神經毒性。

綜上所述,耳穴壓豆可改善含BTZ的聯合化療方案治療MM后的惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、周圍神經毒性等不良反應,且操作簡單無創、經濟實用,患者依從性好,值得臨床推廣。本研究收集樣本數較少,其遠期療效及具體作用機制尚有待進一步研究。