磺達肝癸鈉皮下注射對復發性流產患者凝血功能及激素的影響

姚鳳珠,郭藝金,黃少女

(1.漳州市第二中醫院婦產科,福建 漳州 363100;2.漳州市醫院婦科,福建 漳州 363100)

復發性流產又稱習慣性流產,臨床上是指產婦在妊娠未滿28周時出現3次及以上的自然流產,發病率較高,且隨著流產次數的增加而上升,具有3次或3次以上連續流產史的患者再次妊娠后流產發生率高達40%,嚴重影響了女性的身心健康[1-2]。經臨床研究發現,復發性流產患者更易出現易栓癥[3-4]。而易栓癥是機體受到遺傳、纖溶性缺陷等因素影響導致的血液高凝狀態,增加血栓發生風險,需要及時進行治療。低分子肝素近年來已逐漸應用于婦產科和生殖領域,尤其是對于復發性流產患者,依諾肝素作為低分子肝素之一,可直接和抗凝血酶Ⅲ結合,發揮臨床作用,但該藥已經不能滿足臨床需求?；沁_肝癸鈉屬于化學合成類肝素,和肝素相似,屬于非凝血因子Xa抑制劑,不會影響凝血酶活性。本研究為了探究磺達肝癸鈉對復發性流產患者的影響,選取了106例患者進行分析,具體可見下文。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象:本院106例2020年01月至2022年12月診治的復發性流產患者,分組方法:隨機抽簽法,各53例。入選標準:①符合2016 年《中國復發性流產診治的專家共識》與2017年歐洲《復發性流產診治指南》[5]中復發性流產相關診斷標準者;②伴隨陰道流血、小腹痛癥狀;③自然流產次數≥3次者。排除標準:①先天性凝血功能障礙者;②合并婦科疾病及手術史者;③存在用藥禁忌者。對照組年齡24～33歲,平均(28.64±2.66)歲;孕周8～17周,平均(12.35±2.03)周;流產次數3～8次,平均(5.49±1.03)次。觀察組年齡23～33歲,平均(28.57±2.60)歲;孕周8～18周,平均(12.40±2.11)周;流產次數3～7次,平均(5.29±1.01)次。兩組臨床資料比較無統計學差異(P>0.05)。

1.2 方法

對照組采用低分子肝素治療(依諾肝素),使用劑量:100IU/kg,皮下注射,間隔12h用藥1次。

觀察組在低分子肝素治療基礎上另外給予磺達肝癸鈉皮下注射治療,磺達肝癸鈉注射液,1次/d,2.5mg/次,皮下注射。

以上兩組均連續治療1個月。

1.3 觀察指標

(1)凝血功能:在治療前、治療結束后,抽取機體空腹靜脈血,分離血清,儀器:全自動凝血分析儀,指標:活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)。

(2)子宮動脈血流參數:在治療前、治療結束后,采用彩色多普勒超聲儀經陰道檢測雙側子宮動脈血流收縮期峰值流速/舒張末期流速(S/D)、阻力指數(RI)、搏動指數(PI)。

(3)激素水平:在治療前、治療結束后,采集患者空腹靜脈血,離心處理,利用全自動化免疫發光分析儀檢測雌二醇(E2)、孕酮(P)、人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平。

(4)不良反應發生情況:記錄兩組惡心、頭暈頭痛、皮疹、瘀斑紅腫等癥狀發生情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組凝血功能比較

治療前,兩組凝血功能比較,差異無統計學差異(P>0.05);治療后,觀察組APTT、PT、TT、FIB水平較高(P<0.05),見表1。

表1 兩組凝血功能比較

2.2 兩組子宮動脈血流參數比較

治療前,兩組子宮動脈血流參數對比,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組S/D、RI、PI水平較低(P<0.05),見表2。

表2 兩組子宮動脈血流參數比較

2.3 兩組激素水平比較

治療前,兩組激素水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組激素水平相對較高(P<0.05),見表3。

表3 兩組激素水平比較

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較,無統計學差異(P>0.05),見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

復發性流產的發生原因復雜,與基因遺傳、內分泌異常等均具有密切關系,該病近年來發生率有所提升,影響女性的身心健康。另外該病患者出現易栓癥的風險更高,造成患者的凝血功能出現異常,導致患者的妊娠安全性受到了威脅。目前對于該病患者抗凝治療常用的藥物有低分子肝素,如依諾肝素[6-7]。依諾肝素作為抗凝藥物,可抑制血小板聚集,減少血栓的發生風險;同時還能抑制凝血酶原轉化為凝血酶,減緩凝血過程[8-9]。但是若依諾肝素單獨用于復發性流產患者治療中,在改善患者凝血功能與激素水平時已經不能滿足臨床需求,需要尋找更有效的治療方法。

凝血功能狀態同復發性流產關聯密切,若機體的凝血功能不能正常運行,會增加血栓局部梗死的出現概率,致使復發性流產出現。APTT可用來反應機體的凝血功能狀態,若在機體中水平偏低,則表明機體處于高凝狀態。PT的測定,通常監測機體外源性凝血功能是否正常,其水平偏低,說明機體存在發生血栓的風險。若機體中的TT水平偏低,則意味著凝血酶的生成時間縮短,凝血過程加快,有可能會導致血栓形成。FIB屬于具有凝血功能的蛋白質,為形成血栓的重要因素。因此本研究通過觀察APTT、PT、TT、FIB水平變化,來判斷復發性流產患者的凝血功能。本研究中治療前,兩組凝血功能比較,無統計學差異(P>0.05);治療后,觀察組APTT、PT、TT、FIB高于對照組(P<0.05),說明磺達肝癸鈉皮下注射可改善復發性流產患者的凝血功能?；沁_肝癸鈉屬于新型抗凝藥物,可同抗凝血酶(AT)上的戊糖結構發生反應,對因子Xa發揮抑制作用,且AT分子和磺達肝癸鈉結合后,可增加抑制因子Xa的速率,進一步改善復發性流產患者的凝血功能[10-11]。

臨床研究已經表明,復發性流產的發生和孕激素水平密切相關,機體血清E2、β-HCG水平和胚胎的生長發育具有一定關系,可反映孕婦體內胚胎生長發育情況,當其水平在機體內升高,具有參與維持正常妊娠的作用[12]。P是維持妊娠的必需激素,可為受精卵的順利著床及發育提供保障條件。復發性流產患者的E2、P、β-HCG等激素水平異常,機體的內分泌發生異常,增加流產的發生風險。本研究中治療后,觀察組E2、P、β-HCG高于對照組(P<0.05),反映了磺達肝癸鈉皮下注射可改善復發性流產患者的激素水平?；沁_肝癸鈉不僅可促進血液循環,防止血栓形成,還能改善機體的內分泌狀況,提供更好的激素水平,改善機體E2、P、β-HCG等激素水平[13-14]。

凝血指標方面,子宮動脈血流阻力增后,可能會導致內膜血管化程度下降,造成子宮血流灌注不足,最終導致復發性流產的發生。本研究中治療后,觀察組S/D、RI、PI低于對照組(P<0.05),提示磺達肝癸鈉皮下注射可改善復發性流產患者的子宮血流灌注?；沁_肝癸鈉可降低子宮動脈血流的阻力,從而改善患者的子宮血流灌注狀態。本研究表4中,兩組不良反應發生率比較,無統計學差異(P>0.05),說明磺達肝癸鈉的安全性相對較高。

綜上所述,磺達肝癸鈉可改善復發性流產患者的凝血功能與激素水平,效果較好。