利拉魯肽聯合達格列凈治療2型糖尿病腎病的療效觀察

王 佳,李 霖

(中國人民解放軍聯勤保障部隊960醫院,山東 濟南 250031)

2型糖尿病是臨床上最常見的慢性基礎疾病之一,主要發生于老年人群中,這類疾病在發病后,患者的病程漫長,其日常生活受到嚴重干擾,導致其生活質量下降。2型糖尿病腎病在糖尿病患者中的發病風險較高,屬于常見并發癥,由于患者機體內血糖長期處于高水平狀態,患者腎功能受損,如未能及時治療,腎功能損傷還會繼續加重,是威脅糖尿病患者生命安全的重要原因[1-3]。對于2型糖尿病腎病,臨床主張對其實施積極治療,因2型糖尿病腎病的發病原因為長期高血糖,因此,其治療重點為控制血糖,如何提高其血糖控制效果十分重要。利拉魯肽是一種新型的降血糖藥物,兼具降血糖、保護腎臟的作用,而達格列凈同樣屬于新型降血糖藥物,在2型糖尿病腎病患者的治療中應用較多。有研究指出,利拉魯肽與達格列凈聯合用藥對于2型糖尿病患者的血糖控制效果優于單一用藥[4],為探討利拉魯肽聯合達格列凈治療2型糖尿病腎病的臨床效果,本次選擇2017年1月至2021年12月在醫院治療的100例2型糖尿病腎病患者開展研究,對其進行隨機分組和對比。

1 資料與方法

1.1 一般資料

樣本選取時間為2017年1月至2021年12月,選取該階段在醫院住院治療的100例2型糖尿病腎病患者,納入標準:(1)符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]的診斷標準,確診為2型糖尿病,同時,符合《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[6]的診斷標準,確診2型糖尿病腎病,腎功能分級為慢性腎臟病2～3期,0mL/min>腎小球濾過率≥30mL/min;(2)年齡已滿60周歲;(3)在治療期間保持清醒意識,配合治療。排除標準:(1)在心腦血管方面發生病變;(2)在精神、認知等層面存在異常情況;(3)合并肝功能損害;(4)合并其他2型糖尿病引起的并發癥;(5)既往對本研究中所用藥物具有過敏史。

對于研究選取的100例樣本,依據隨機數字表法開展隨機分組,分為對照組、研究組,各50例。對照組中患者年齡60～83歲,平均(71.59±8.31)歲,男26例、女、24例,糖尿病病程為1～5年,平均(3.02±0.65)年;研究組中患者年齡60～84歲,平均(71.82±8.14)歲,男27例、女23例,糖尿病病程為1～5年,平均(3.05±0.61)年。兩組間對比一般資料如年齡、性別、糖尿病病程的數據,無統計學差異,P>0.05,證明兩組的一般資料相匹配,研究可比。醫學倫理委員會對本次研究進行了審核,予以了通過,本次研究得到了患者及家屬的同意。

1.2 方法

兩組均采用二甲雙胍進行基礎降血糖治療,二甲雙胍,0.5g,口服,每日2次。

兩組除二甲雙胍治療以外,對照組選用利拉魯肽治療,利拉魯肽每日給藥1次,于睡前皮下注射給藥,初始劑量為0.6 mg/次,用藥1周后如患者空腹血糖值未降低,可將劑量增加至1.2 mg/次,劑量上限控制在1.8 mg/次。研究組選用利拉魯肽+達格列凈開展治療,利拉魯肽給藥方法與對照組一致,達格列凈經口服給藥,每日給藥1次,每次10mg。

兩組療程均為8周。

1.3 觀察指標

對比兩組總有效率、不良反應發生率,并在兩組治療前后對比血糖、糖化血紅蛋白、胰島功能指標(包括胰島β細胞功能指數、胰島素抵抗指數)、腎功能指標、血清炎癥因子指標、生活質量評分。

總有效率=顯效率+有效率,如患者蛋白尿消失,血肌酐至少下降30%或處于正常參考值范圍內,即顯效;如患者蛋白尿減少,血肌酐下降幅度至少15%或處于正常參考值范圍內,即有效;如患者蛋白尿未減少,血肌酐下降幅度不足15%,甚至增高,即無效。

血糖指標:血糖指標包括空腹血糖、餐后2小時血糖,檢測方法為葡萄糖氧化酶法,空腹血糖正常參考值為3.9～6.1 mmoL/L,餐后2小時血糖正常參考值為4.4～7.8 mmoL/L。

腎功能指標:取血清樣本,分別應用脲酶連續監測法、去蛋白終點比色法、菊粉清除方法測定血肌酐、尿素氮、腎小球濾過率,并采用免疫散射比濁法測定尿白蛋白,計算尿白蛋白肌酐比值,血肌酐正常參考值為男性53～106 μmoL/L、女性44～97 μmoL/L,尿素氮正常參考值為3.2～7.1 mmoL/L,腎小球濾過率正常參考值為90～120 mL/ml,尿蛋白肌酐比值正常參考值為<30 mg/mmoL。

血清炎癥因子指標:在清晨患者空腹時進行肘部靜脈血液的采集,對采集的血液樣本開展離心處理,離心速度、離心時間分別為3000轉/min、10min,取血清作為炎癥因子的檢測樣本,各炎癥因子有C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α),CRP、PCT分別應用免疫透射比濁法、免疫層析法檢測,IL-6和TNF-α均應用酶聯免疫吸附法檢測,CRP正常參考值為0.8～8.0 mg/L,PCT正常參考值為<0.05 ng/mL,IL-6正常參考值為<7 pg/mL,TNF-α正常參考值為1.5～4.1 μg/L。

生活質量評分:生活質量評估時的工具選擇了WHO制訂的生活質量測定簡表(WHOQOL)-BREF,該量表主要涵蓋了4個維度的生活質量評估工作,如生理、心理、環境、社會關系,每個維度0～100分,當最終分數越高,生活質量越高。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組總有效率對比

與對照組相比,研究組中總有效率更高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率對比[n(%)]

2.2 兩組血糖指標和糖化血紅蛋白對比

治療后,兩組在血糖和糖化血紅蛋白方面檢測得到的數值均有下降,與對照組對比,研究組中空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白均更低,P<0.05。見表2。

表2 兩組血糖指標和糖化血紅蛋白對比

2.3 兩組胰島功能指標對比

治療后,對比于治療前,兩組胰島β細胞功能指數、胰島素抵抗指數均得到改善,與對照組相比,研究組中胰島β細胞功能指數更高,研究組中胰島素抵抗指數更低,P<0.05。見表3。

表3 兩組胰島功能指標對比

2.4 兩組腎功能指標對比

治療后,與治療前的血肌酐、尿素氮、尿白蛋白肌酐比值及腎小球濾過率相比,兩組患者各項腎功能指標均得到改善(P<0.05);對比于對照組,治療后,研究組中血肌酐、尿素氮、尿白蛋白肌酐比值均更低,研究組中腎小球濾過率更高,P<0.05。見表4。

表4 兩組腎功能指標對比

2.5 兩組血清炎癥因子指標對比

治療后,與治療前的血清炎癥因子各項指標(CRP、PCT、IL-6、TNF-α)的水平相比,兩組患者均降低,對比于對照組中的血清炎癥因子各項指標,研究組各指標的水平均更低,P<0.05。見表5。

表5 兩組血清炎癥因子指標對比

2.6 兩組生活質量評分對比

在生活質量的分值進行組內對比時,兩組治療后均增高,治療后,組間對比生活各方面質量評分,研究組分數均更高,P<0.05。見表6。

表6 兩組生活質量評分對比分)

2.7 兩組不良反應發生率對比

研究組中病例在用藥后發生了1例頭暈、1例胸悶,不良反應發生率為4.00%;對照組中病例在用藥后發生了1例惡心,不良反應發生率為2.00%。研究組中的不良反應發生率與對照組對比后發現,差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

2型糖尿病病程漫長,血糖長期處于高水平,患者腎臟易受到損害,導致糖尿病腎病的發生。糖尿病腎病作為常見的2型糖尿病并發癥,患者腎功能處于進行性損傷狀態,如未及時治療,可能會導致腎功能損害持續加重,甚至發展為終末期腎病,對患者的生命安全構成嚴重威脅[7]。因此,為改善2型糖尿病患者的預后,對2型糖尿病腎病需進行積極治療。

2型糖尿病腎病主要是由于2型糖尿病患者長期高血糖所致,因此,在治療時應重視降血糖治療。降血糖藥物首選二甲雙胍,二甲雙胍作為口服降血糖藥物,主要是通過對肝糖原的異生過程進行阻斷,減少血液中的葡萄糖含量,達到降低血糖的目的。在糖尿病腎病患者降血糖治療時,為增強其降血糖效果,臨床上主張在二甲雙胍基礎上聯用其他降血糖藥物,如利拉魯肽、達格列凈。利拉魯肽和達格列凈均屬于新型的降血糖藥物。利拉魯肽作為胰高血糖素樣肽-1擬似物,可通過與胰腺β細胞表面的胰高糖素樣肽-1R受體進行結合,促使cAMP/PKA信號通路激活,促使胰島β細胞合成胰島素,增強對血糖的控制作用,還可通過抑制炎性因子釋放,保護腎臟功能[8-10]。達格列凈屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑,可通過對鈉-葡萄糖協同轉運蛋白活性進行抑制,使得葡萄糖在近端腎小管被吸收的量減少,直接經由尿液排出,從而減少血液中的葡萄糖含量[11-13]。

本研究中對于兩組2型糖尿病腎病患者分別應用二甲雙胍+利拉魯肽、二甲雙胍+利拉魯肽+達格列凈,對比后發現:(1)與對照組相比,研究組中總有效率更高,且在治療后,研究組中空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白肌酐比值、血清炎癥因子各項指標均更低,研究組中胰島β細胞功能指數、腎小球濾過率、生活質量評分均更高,說明在二甲雙胍、利拉魯肽基礎上聯用達格列凈可加強2型糖尿病腎病患者的血糖控制效果,對其腎功能、炎癥反應及胰島功能進行有效改善,使其生活質量提升,究其原因為達格列凈的降血糖作用機制與二甲雙胍、利拉魯肽的降血糖作用完全不同,二甲雙胍的作用機制為阻斷肝糖原異生過程來減少血液葡萄糖,利拉魯肽的降血糖作用機制為激活cAMP/PKA信號通路來增加胰島素的合成與分泌,達格列凈則主要是通過抑制鈉-葡萄糖協同轉運蛋白活性后增加葡萄糖經尿液排泄的量來減少血液葡萄糖含量,因此,三種藥物聯合應用可起到良好的協同作用,增強降血糖效果。(2)研究組中的不良反應發生率與對照組對比未見統計學差異(P>0.05),說明利拉魯肽與達格列凈聯合用藥后不良反應未增多,用藥安全性尚可。

綜上所述,對于2型糖尿病腎病,利拉魯肽+達格列凈可起到更好的降血糖作用,改善其胰島功能和腎功能,減輕炎癥反應,有利于提升生活質量,用藥安全性良好。