重癥感染合并血小板減少癥的相關危險因素分析

黃 萱,張 婷,高紅梅,湯顏嬌,輝紅蕾,白云輝

(云南省滇南中心醫院/紅河州第一人民醫院醫學檢驗科,云南 蒙自 661100)

重癥感染疾病是因致病微生物迅速在病人機體內生長繁殖,引起患者某一特殊臟器或慢性全身化膿性感染且最終因感染而致全身臟器功能衰竭致殘或致死后果的疾病,極大的威脅人類的生命安全[1,2]。血小板減少癥定義為外周靜脈血血小板計數低于100×109/L,在重癥感染患者中血小板減少癥發生率高[3.4],且有研究表明血小板計數呈進行性下降,尤其當血小板數量≤20×109/L時,提示患者預后不良[5,6],需進行及時有效的治療來緩解病情。有研究進一步揭示,血小板減少癥與凝血功能障礙密切相關,與嚴重膿毒癥患者的死亡直接相關[7,8]。因此,對于重癥感染患者及時采取有效措施來糾正血小板數量有利于改善患者的治療效果、預后,降低嚴重膿毒癥的死亡率。但目前對于重癥感染并發血小板減少癥的原因尚未明確,本研究對本院重癥醫學科收治的170例危重癥感染患者相關病史資料進行回顧性分析,擬揭示重癥感染患者合并有急性血小板減少癥的相關危險因素,為臨床治療危重癥患者易發生急性血小板減少癥等提供一些相應的線索,進行有效的干預,從而提高治療效果、改善預后等,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月-2021年6月本院重癥醫學科收住的170例重癥感染患者為研究對象。根據患者是否合并血小板減少癥將其分為觀察組(85例)、對照組(85例)。觀察組患者血小板計數≤100×109/L,其中男性54例,女性31例;年齡(52.06±22.38)歲,臨床診斷:低蛋白血癥9例、肺部感染8例,高血壓5例,感染性休克共18例,慢性阻塞性肺疾病13例,膿毒癥17例,細菌感染8例,未明確感染源7例。對照組血小板計數>100×109/L,男性60例,女性25例;年齡(66.05±16.51)歲,對照組臨床診斷:低蛋白血癥16例,肺部感染16例,高血壓10例,感染性休克共8例,慢性阻塞性肺疾病9例,膿毒癥6例,細菌感染6例,未明確感染源14例。部分患者存在多臟器部位感染(如肺部、泌尿感染、膽道、血液)。納入標準:(1)患者符合最新重癥感染診斷標準;(2)患者臨床資料齊全;(3)受檢者均簽訂知情同意書。排除標準:(1)患者有精神神經系統疾病;(2)近期進行過器官移植、血液疾病、重大手術、嚴重的致死性外傷患者;(3)正在接受放療、化療患者。

1.2 研究方法

回顧性收集患者的住院信息:性別、年齡、血小板計數、白細胞計數、中性粒細胞數、淋巴細胞數、患者主要病因等實驗室數據。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 重癥感染繼發血小板減少的臨床特征

2.1.1 觀察組與對照組的觀察指標比較

觀察組年齡(66.05±16.51)、白細胞數(12.94±7.61)、中性粒細胞(79.81±14.01)顯著高于對照組[年齡(52.06±22.38)、白細胞數(11.21±16.36)、中性粒細胞(67.49±23.73)],血小板(60.19±24.56)、淋巴細胞(10.86±8.77)顯著低于對照組[血小板(199.64±61.88)、淋巴細胞(20.27±17.90)],差異有統計學意義(P<0.05),而性別對重癥感染合并血小板減少癥無明顯影響,見表1。

表1 觀察組和對照組臨床資料比較

2.1.2 觀察組與對照組的病因比較

觀察組中患者有感染性休克、膿毒癥比例明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),而低蛋白血癥、高血壓、慢性阻塞性肺疾病細菌感染和未明確感染等與重癥感染合并血小板減少癥無明顯相關,見表2。

表2 觀察組和對照組病因比較

2.2 重癥感染繼發血小板減少的多因素Logistic回歸分析

將單因素中具有統計學意義(P<0.05)的危險因素納入Logistic回歸模型分析,結果顯示:患者年齡、白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、膿毒癥、感染性休克是重癥感染合并血小板減少癥的重要危險因素,與重癥感染合并血小板減少癥發生高度相關(P<0.05),見表3。

表3 重癥感染合并血小板減少Logistic回歸分析

3 討論

重癥感染患者病情進展迅速,常常出現患者全身臟器功能衰竭,致殘、致死的等后果,極大的威脅人類的生命安全,尤其是合并血小板減少患者其預后不良。因此研究重癥感染合并血小板減少癥的危險因素,有利于對重癥感染患者進行更合理有效的干預,從而改善患者的預后。本項研究回顧性分析170例重癥感染患者臨床資料,2組樣本患者相關的實驗室指標數據分析顯示:觀察組年齡、白細胞數、中性粒細胞、顯著高于對照組,差異均有有統計學意義,淋巴細胞顯著低于對照組差異有統計學意義(P<0.05),表明重癥感染并發血小板減少癥與年齡、白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞數量實驗室指標明顯相關,這些實驗室指標聯合分析能夠預測重癥感染合并血小板減少癥的發生。同時,對重癥感染合并血小板減少患者的Logistic回歸分析發現患者年齡、白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、膿毒癥、感染性休克等是重癥感染合并急性血小板減少癥的6個危險發病因素。

血小板減少增加出血風險,危重感染患者血小板減少是最常見的凝血功能異常征象[7,9],可導致住院時間和出血事件率增加,本研究中85例重癥感染合并血小板減少患者均出現不同程度凝血功能異常,與上述報道一致。同時,敗血癥引起的彌散性血小板活化導致微循環衰竭,在多器官功能障礙的發生、發展中起重要作用[10]。高齡患者存在多種慢性疾病和免疫功能減低,血流動力學異常,高齡菌血癥患者常見血小板損耗和凝血功能下降,血小板計數及APTT水平與患者的預后顯著相關[11]。因此重癥感染合并血小板減少凝血功能異常、微循環衰竭,甚至導致多器官功能衰竭、嚴重影響患者的預后。

同時,在感染的發生發展過程中,也不斷促進血小板的減少。有研究顯示人體發生感染后,體內紅細胞內毒素會大量增多,從而抑制骨髓巨核細胞的合成功能而導致使血小板生成數量減少,而其合成減少的程度主要與病原體種類,感染發生的具體部位,感染的嚴重程度密切相關;且機體的凝血機制處于異常情況時,炎癥被特異性激活破壞后,凝血活性因子以及某些炎癥因子可能會再被機體異?？乖尫懦鰜砥茐暮筮M一步加重感染,從而增加血小板的消耗[12,13]。本研究納入的患者本身排除血液系統疾病,更進一步表明血小板的減少者的血小板減少是在感染疾病進展中發生的。

本研究顯示,重癥感染合并血小板減少患者其炎癥性細胞顯著增加,可能是炎性細胞凋亡過程釋放多種炎性介質、激素,激活甚至破壞人體凝血屏障,微血管內血栓廣泛形成致微循環障礙,循環血小板消耗增加。感染性休克會導致巨核細胞直接受損,血小板生存時間縮短;病毒、細菌等感染因素直接破壞血小板或導致正常血小板的生成過程異常減慢,這些誘發因素可能導致重癥感染患者在疾病發生發展過程中并發血小板急劇減少。而危重癥患者其血小板減少提示預后不良,與危重癥住院患者的死亡率密切相關[14]。且血小板的變化與疾病的發展趨勢息息相關,其下降程度越明顯疾病越嚴重,在治療過程中基礎疾病得到有效控制,血小板計數逐漸回復至正常[15]。因此重癥感染患者常常繼發血小板減少,而重癥感染并發血小板減少癥的患者其預后不良,嚴重威脅患者的生命,需要及時預防血小板減少癥的發生。

綜上所述,高齡、外周血中性粒細胞增高和/或淋巴細胞減少、感染性休克、肺部感染是重癥感染繼發急性血小板減少的主要危險因素,可為預防、診斷、預后評估提供重要線索,及時發現和糾治這些危險因素對改善患者的預后至關重要。