中藥足浴聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察及其對Hcy、IGF-1的影響

黃 軻,曹岐新

(1武警浙江省總隊醫院·浙江 杭州 310002;2浙江省湖州市中醫院·浙江 湖州 313000)

據統計,我國現有糖尿病患者1.15～1.30億[1],為糖尿病人數最多的國家,預計以后患病人數會呈上升趨勢。隨著糖尿病群體的增大,慢性并發癥隨之增多,其中周圍神經病變(DPN)為其常見并發癥之一,本病表現為四肢末端疼痛、麻木、蟻行感、針刺樣感覺異常的對稱性神經病變,進展緩慢;如不及時治療,嚴重時,可導致患者足部潰瘍,甚至截肢致殘[2]。目前西醫在降糖等措施的基礎上使用改善微循環、營養神經類藥物,療效并不顯著[3]。近年來,臨床發現中醫藥治療DPN療效顯著,特別中醫外治方法應用十分普遍[4-5]。本文觀察了2020年9月—2022年7月本院采用中藥足浴聯合甲鈷胺治療的DPN患者,觀察對神經傳導速度及血清Hcy、IGF-1的影響,總結療效,報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年9月—2022年7月本院收治的DPN患者92例,按隨機數字表法分為2 組,每組各46 例。觀察組中男性24例,女性22 例;年齡39～69 歲,平均年齡(54.0±3.8)歲;BMI(24.5±1.4) kg/m2;糖尿病平均病程(12.9±4.3)年;DPN平均病程(2.4±1.0)年。對照組中男性25 例,女性21 例;年齡38～67 歲,平均年齡(54.8±3.9) 歲;BMI(24.8±1.5) kg/m2;糖尿病平均病程(13.0±4.4)年;DPN平均病程(2.3±1.1)年。2組患者基線資料差異不顯著(P>0.05)。

1.2 診斷標準 DPN西醫診斷參考2020年版《中國2型糖尿病防治指南》中的相關標準[6];DPN中醫診斷及分型依照2016年版《糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南》[7],辨證為氣虛血瘀證。

1.3 納入標準 符合上述診斷和辨證標準;年齡20～70 歲;知情同意;資料齊全。

1.4 排除標準 其他因素引起的神經病變;合并有其他器官嚴重疾病患者;精神異常,無法獨立完成本研究者;合并有下肢感染、潰破、外傷、水腫者;對本研究中相關藥物過敏者;近3 個月使用其他藥物治療本病者;妊娠或哺乳期婦女。

2 方法

2.1 治療方法 2組患者均接受基礎治療,包括控制血糖、血壓、血脂,控制飲食、合理運動、作息規律等。對照組：甲鈷胺片(衛材藥業公司,批號：H20143107,規格：0.5 mg×10片)口服,每次1 片,3次/天,連續口服3 個月。觀察組：口服甲鈷胺片(同對照組)同時采用中藥足浴治療。組方：黃芪30 g、紅花15 g、當歸20 g、丹參12 g、地龍10 g、黨參30 g、川芎12 g、雞血藤15 g、僵蠶10 g,上述中藥浸泡半小時后煎煮取汁3 000 mL倒入電子足浴桶中,溫度控制在38～40 ℃,使藥液浸沒雙足、雙小腿至少1/2,每日1劑,每次浸泡時間為半小時,連續使用3 個月。

2.2 療效標準 參考相關文獻判定[9]。

2.3 觀察指標 1)多倫多臨床評分系統(TCSS)評分[8]：包括感覺、神經癥狀、神經反射3個項目評分,總共19 分;分值越高,表示DPN程度越重;治療前后對2 組患者分別進行1 次TCSS評分。2)神經傳導速度：測定2組患者治療前后脛神經、腓總神經運動神經傳導速度(MNCV)及感覺神經傳導速度(SNCV),測定采用Dantec KEYPOINT肌電圖/誘發電位儀。3)血清Hcy、IGF-1水平：采用ELISA法檢測2組患者治療前后Hcy、IGF-1水平,由武漢優爾生商貿公司提供試劑盒。 4)治療安全性評估：觀察治療過程中2組患者不良反應發生情況。

2.4 統計學方法 采用SPSS 20.0進行分析。計數資料進行χ2檢驗;計量資料進行t檢驗。P<0.05示差異有統計學意義。

3 結果

3.1 2組患者療效比較 見表1。

表1 2組患者療效比較(例)

3.2 2組患者治療前后TCSS評分比較 見表2。

表2 2組患者治療前后TCSS評分比較分)

3.3 2組患者治療前后脛神經、腓總神經MNCV、SNCV比較 見表3。

表3 2組患者治療前后脛神經、腓總神經MNCV、SNCV比較

3.4 2組患者治療前后血清Hcy、IGF-1水平比較 見表4。

表4 2組患者治療前后血清Hcy、IGF-1水平比較

3.5 2組患者治療安全性評估 2組患者治療過程中均未發生不良反應。

4 討論

糖尿病周圍神經病變(DPN)的發病機理較為復雜,認為長期高血糖使局部神經腫脹,順向軸漿的運輸能力下降,使神經硬化、受損;各種細胞因子、應激通路激活導致機體免疫損傷,致使周圍神經發生功能障礙[10-11]。DPN發病隱匿、進展緩慢,早期癥狀不明顯或無癥狀,晚期可產生嚴重并發癥;因此,本病早發現、早治療不僅可提高患者遠期生活質量,還可改善本病的預后。目前,西醫對DPN并無特效治療方案,主要采用營養神經等藥物對癥治療。甲鈷胺是維生素B12制劑,能促進機體加速合成神經組織內蛋白質及核酸,加快軸突再生及神經修復,改善神經傳導[12];但以往文獻顯示,甲鈷胺治療DPN的療效一般[13]。近年來,中醫藥治療DPN效果顯著,湯劑口服、針灸、按摩、中藥外敷等措施均顯示了良好的療效[14-15]。

中醫認為DPN為“消渴”后繼發的“痹證”“不仁”?；颊叨酁橹欣夏耆?多因飲食不節、勞倦內傷或情志不遂等誘發消渴,消渴日久則耗傷氣血,氣血虧虛則水谷精微敷布無力,四肢筋脈失于濡養;氣血不足則血液運行緩慢,脈絡阻滯,瘀血內生,筋肉經絡未得足夠充養,則肢端麻木,甚者疼痛,而發本病。本研究中藥足浴組方中黃芪、當歸、黨參補氣養血行血,紅花、川芎活血化瘀通絡,雞血藤、僵蠶、地龍、丹參活血養血舒筋,祛瘀通絡止痛。諸藥合用,益氣活血,補虛不留滯,祛瘀不傷正,使肢端瘀血得祛,經絡得通,諸癥悉解。實驗研究表明：黃芪可改善神經組織的微循環灌注,減少局部炎癥因子產生[16];當歸、川芎可擴張微血管、增加血流量[17-18];雞血藤、丹參有抗炎、抗血小板聚集等作用[19-20];地龍具有抑制血小板聚集,抗炎鎮痛效果[21]。同時中藥足浴作為傳統中醫外治法,通過中藥藥液直接接觸患者病部,利用水的溫熱刺激患肢局部,擴張血管,加速藥物滲透,從而有效地發揮中藥抗氧化、調節炎性因子、改善局部血流、促進局部神經功能恢復作用[22]。本研究結果發現,觀察組總有效率為91.3%,高于對照組的54.3%;提示采用中藥足浴治療DPN,可以顯著提高療效,有利于患肢神經功能的恢復。

研究發現,TCSS評分在DPN篩查及診斷過程中具有較高的準確度、靈敏度、陽性預測值[23];因此,TCSS評分在DPN嚴重程度評估中應用較為廣泛。本研究中,觀察組治療后TCSS評分下降顯著于對照組,說明中藥足浴聯合甲鈷胺可以顯著改善DPN患者癥狀。諸多研究表明,DPN可嚴重影響患者的神經功能,降低神經傳導速度[24]。本研究中,觀察組治療后腓總神經、脛神經的MNCV及SNCV均高于對照組,提示中藥足浴聯合甲鈷胺治療DPN患者,可改善脛神經及腓總神經傳導速度。

研究表明,DPN發生、發展與神經生長因子關系密切[25-26],其中IGF-1可促進神經細胞生長及發育,增強突觸、軸突的形成及修復[27]?，F代研究發現Hcy水平與DPN密切相關,是DPN的危險因素[28]。高Hcy可在患者血管內皮細胞內蓄積,促進氧化應激發生及產生神經細胞毒性,導致DPN進展[29-30]。本研究中,觀察組治療后患者血清IGF-1、Hcy水平改善均優于對照組;說明中藥足浴聯合甲鈷胺治療DPN患者,可通過升高血清IGF-1、降低血清Hcy水平達到治療DPN的目的。

綜上所述,中藥足浴聯合甲鈷胺治療DPN患者,可通過調節血清IGF-1、HCY水平促進患肢神經功能的恢復,且使用過程中無任何不良反應,值得推廣應用。