泰欣生聯合放療治療局部晚期鼻咽癌療效及安全性分析

胡華媛 黃紅花 黃 菊

臨床將發生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤稱為鼻咽癌。流行病學的調查研究結果顯示，鼻咽癌屬于臨床較為常見的惡性腫瘤，以耳鳴、聽力下降、涕中帶血等為典型臨床癥狀，且具有較高的發病率。由于鼻咽部組織結構較為復雜，加之癌細胞容易發生轉移，大部分鼻咽癌患者確診時已是晚期，故手術治療的臨床效果欠佳[1]。目前臨床上以放化療作為治療鼻咽癌的主要手段，雖能有效殺滅腫瘤細胞，局部控制腫瘤細胞的發展，但患者容易出現各種不良發應。其中泰欣生是治療惡性腫瘤的功能性單抗藥物，具有高度的專一性，能夠特異性針對腫瘤細胞進行靶向治療，且和放化療聯用能有效增強臨床療效[2]。為了進一步探討泰欣生聯合放療治療局部晚期鼻咽癌的療效及其安全性，本次研究選取在我院進行治療的60 例局部晚期鼻咽癌患者開展研究，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過隨機抽簽法將2020年3月-2022年3月我院收治的60 例局部晚期鼻咽癌患者分為觀察組和對照組，每組30 例患者。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。①納入標準：符合《中國鼻咽癌放射治療指南》[3]中局部晚期鼻咽癌的診斷標準；病理分型Ⅲ-Ⅳ型；未發生遠處轉移；家屬知情并簽同意書。②排除標準：妊娠期或哺乳期女性；近期有實施抗腫瘤治療；患有精神疾病，無法配合完成實驗。本次研究已通過醫院醫學倫理委員會審核。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

1.2.1 觀察組 患者采用泰欣生聯合放療進行治療：①順鉑+放療：患者行仰臥位，螺旋CT模擬定位機互補進行增強掃描，掃描順序為從患者頭部至鎖骨依次進行，且層厚和層距均為5 mm；然后采用6MVX線進行照射，其中患者鼻咽部位和上頸部照射靶區應用調強適形放射治療（IMRT）技術，逐層勾畫CT圖像的靶區體積，明確放射治療靶區。其中原發病灶的高危靶區，施以78Gy放射劑量；原發病灶周圍組織的低位靶區則施以60Gy放射劑量，共進行30 次治療。同時靜脈滴注順鉑（國藥準字：H20033936，30 mg），每周一次，劑量為30 mg/m2，連續治療6 次。②泰欣生治療：將200 mg泰欣生（國藥準字：S20080001，50 mg）和250 mL的氯化鈉注射液（國藥準字：H23020502，250 mL）混合，然后采用靜脈滴注的方式對患者進行注射，每次靜脈滴注時間＞1 h，每周1 次，連續治療6 次，共6 周。

1.2.2 對照組 患者單純給予順鉑+放療進行治療，治療方法同觀察組順鉑+放療，連續治療6 周。

1.3 療效比較 按照《實體瘤療效評價標準RECIST（1.1 版）》[4]評估兩組患者的臨床療效。其中顯效：臨床癥狀，病灶完全消失時間＞1 個月；有效：臨床癥狀改善明顯，病灶縮小≥1/2，維持時間＞1 個月；無效：臨床癥狀和病灶體積無變化甚至加重。

1.4 觀察指標 ①分別于兩組治療前后抽取其空腹靜脈血，離心后取上清液，通過流式細胞儀（型號：FACSVia）對其免疫學相關指標進行檢測，主要包括CD3+、CD19+、CD4+/CD8+水平。②依據美國國家癌癥研究所的癌癥治療評價程序的常見不良事件評價標準（CTCAE V3.0）對兩組患者不良反應發生情況進行評估。③對兩組患者進行為期1年的隨訪，分別記錄其生存率、復發率以及轉移情況。

1.5 統計學分析 數據采用SPSS 22.0 統計軟件進行分析，免疫功能指標等符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；以“%”表示計數資料，組間比較采用χ2檢驗。等級資料的比較采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效的比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效的比較 例(%)

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標水平比較 治療后兩組患者免疫指標水平下降，但與對照組相比較，觀察組患者CD3+、CD19+、CD4+/CD8+水平均明顯較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標水平比較（±s）

注：a與治療前相比較P＜0.05

組別 nCD3+(%)CD19+(%)CD4+/CD8+治療前治療后tP治療前治療后tP治療前治療后tP觀察組 30 7.19±1.07 5.16±0.77a 8.434 ＜0.001 8.27±1.24 5.16±0.77a 11.670 ＜0.001 2.26±0.34 1.66±0.24a 7.896 ＜0.001對照組 30 7.12±1.06 2.57±0.38a 22.131 ＜0.001 8.19±1.22 3.03±0.45a 21.734 ＜0.001 2.22±0.33 0.58±0.08a 26.453 ＜0.001 t0.25416.5210.25113.0810.46223.382 P 0.800＜0.0010.802＜0.0010.645＜0.001

2.3 兩組患者不良發應發生情況的比較 觀察組患者不良發應總發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良發應發生率的比較 例(%)

2.4 兩組患者生存、復發以及轉移情況比較 觀察組患者生存率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；且與對照組相比較，觀察組患者的復發率、遠處淋巴結轉和頸部淋巴結轉移率均明顯較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者生存、復發以及轉移情況的比較 例(%)

3 討 論

鼻咽癌的發病部位多集中在鼻咽頂部和側壁，解剖位置具有一定的隱蔽性和復雜性，因此采用手術治療的方式一般難以獲得滿意的臨床療效。近年來，放化療逐漸成為治療晚期鼻咽癌的主要方式，能有效控制腫瘤病灶，降低其轉移率，但藥物的毒副作用較大，大部分接受放化療的患者會出現多種不良反應，不利于預后。

皮生長因子受體（EGFR）和腫瘤的高侵襲性和高轉移性有緊密關聯，其中鼻咽癌患者病理組織中的EGFR表達率較高。而泰欣生作為EGFR的單克隆抗體，能有效阻斷表皮生長因子和其受體EGFR的結合，抑制腫瘤細胞增殖并促使腫瘤細胞凋亡加速，從而有效組織腫瘤細胞的轉移和浸潤，與放化療進行聯用，能增加放化療的敏感性，在提高臨床療效方面具有積極意義[4]。故本次實驗中，觀察組患者的治療總有效率明顯優于對照組。放療會對腫瘤患者的免疫功能造成一定的損傷，導致其免疫功能的下降。本次研究結果顯示，與對照組相比較，治療后觀察組患者的CD3+、CD19+、CD4+/CD8+水平均明顯較高，提示采用泰欣生聯合放療治療局部晚期鼻咽癌患者不會對其免疫功能產生較大影響。分析原因可能是因為泰欣生能有效針對特異性抗原，競爭性和EGFR靶點相結合，有利于促使EGFR介導的下游信號轉導通路得到阻斷，從而在抑制腫瘤細胞的增殖和分化方面具有積極意義，且泰欣生的毒副作用較低，不會對患者的免疫功能造成一定的損害[5-6]。

本次實驗放療采用IMRT技術能對病灶部位予以精準定位，有利于靶體體積的照射劑量得到有效滿足，且能有效降低誤差率，從而減少對周圍組織和器官的損害。同時IMRT技術可按照高、低危靶區對照射劑量進行調整，在有效保證病灶區域照射劑量的同時也提高了治療的安全性，聯合泰欣生對患者進行治療，進一步提高放療的臨床療效，在提高患者生存率，降低復發率方面具有積極意義[7-8]。故本次實驗中，與對照組相比較，觀察組患者的生存率較高，且復發率和轉移率明顯較低，這與陸小玲等[9]研究結果基本相符。實驗結果表明觀察組患者不良發應發生率明顯低于對照組（P＜0.05），考慮原因可能是因為與順鉑相比較，泰欣生具有較高的人源化程度，故和放療聯合使用能有效降低放療對機體造成的毒副作用，有利于提高機體的耐受性，從而可有效降低不良反應的發生率。蘇為華等[10]在報道中也稱，采用泰欣生聯合放療對晚期鼻咽癌患者進行治療，并不會增加不良發應發生率，具有較高的安全性，這與本次研究結果基本一致。

綜上所述，將泰欣生聯合放療應用于局部晚期鼻咽癌的治療當中，臨床效果顯著，能有效提高患者的生存率，降低其復發率和轉移率，并對患者的免疫功能影響較小，且有利于降低不良發應發生風險。