小兒紫癜疹消顆粒治療過敏性紫癜臨床觀察 *

朱浩宇 薛嬌嬌 郭黎明

（1.長春中醫藥大學附屬醫院兒童診療中心內二科，吉林 長春 130021；2.長春中醫藥大學研究生院，吉林 長春 130117）

過敏性紫癜（Henoch-schonlein purpura，HSP）是小兒常見的一種以小血管炎為病理改變的自身免疫性疾病。迄今為止，本病的病因和發病機制尚未完全闡明［1］，根據其疾病特征表現分為皮膚型、腹型、關節型、腎型等多種臨床類型。中醫藥治療本病具有一定特色，小兒紫癜疹消顆粒為治療本病的名醫經驗方，具有祛風解毒、涼血止血的功效。為進一步研究本病的病因和發病特點，以及小兒紫癜疹消顆粒臨床療效，筆者將60 例HSP 患兒的臨床特征進行歸類分析，并用小兒紫癜疹消顆粒進行臨床隨機對照試驗，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020 年1 月—2021 年1 月就診于長春中醫藥大學附屬醫院（吉林省中醫院）兒童診療中心門診的HSP患兒60例作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和治療組，各30 例。對照組男16 例，女14例；平均年齡（8.75±3.06）歲。治療組男16 例，女14例；平均年齡（8.75±3.06）歲。2 組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有研究對象均知情同意。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷標準根據《過敏性紫癜中醫診療指南》［2］風熱傷絡證制定。

1.2.2 西醫診斷標準根據《兒童過敏性紫癜循證診治建議》［1］制定。

1.3 治療方法治療組給予小兒紫癜疹消顆粒（中藥免煎顆粒，江陰天江藥業有限公司。1劑含紫草10 g，白薇10 g，牡丹皮6 g，生地黃10 g，黃芩10 g，側柏葉10 g，白鮮皮10 g，茜草10 g，雞血藤15 g）；對照組給予銀翹散（中藥免煎顆粒，江陰天江藥業有限公司。1 劑含金銀花10 g，連翹10 g，荊芥10 g，豆豉10 g，淡竹葉10 g，牛蒡子10 g，薄荷3 g，桔梗10 g，蘆根10 g，甘草3 g）。2組均治療7 d。

1.4 用藥方法治療組：3～5 歲，每2 天1 劑；5～7歲，每天1 劑；7～14 歲，每天1.5 劑，每天2 次。對照組：3～5 歲，每2 天1 劑；5～7 歲，每天1 劑；7～14歲，每天1.5劑，每天2次。

1.5 觀察指標（1）HSP 患兒臨床特征。采用回顧性分析調查HSP 患兒性別、年齡、發病時間、發病情況、血常規、肺炎支原體及衣原體感染、免疫球蛋白和補體C3水平、呼吸道病毒感染、過敏原等相關指標。（2）中醫證候積分。根據紫癜嚴重程度、紫癜顏色2 項評分，按照程度無、輕、中、重分別計0、2、4、6分；分別計算治療前后積分之和，依照尼莫地平法計算得出上述臨床表現的治療評價指數［3，4］。治療評價指數=（治療前積分之和-治療后積分之和）/治療前積分之和×100%。（3）臨床療效［3，4］。①臨床痊愈：皮膚紫癜完全消失或基本消失，治療評價指數下降≥95%；②顯效：皮膚紫癜可見顯著改善，70%≤治療評價指數下降＜95%；③有效：皮膚紫癜有所改善，30%≤治療評價指數下降＜70%；2.1.4 急性期HSP 患兒一般炎癥指標檢測結果 血常規分析顯示，60例急癥期HSP 患兒中，白細胞（WBC）升高22例（36.67%），中性粒細胞百分比（NE%）和中性粒細胞計數（NE#）升高32例（53.33%），單核細胞百分比④無效：皮膚紫癜表現未見變化或病情加重，治療評價指數下降＜30%?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.6 統計學方法應用SPSS 26.0 軟件進行統計分析，計量資料以（±s）表示，均數間兩兩比較行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行x2檢驗。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 60例小兒過敏性紫癜患兒臨床特征分析

2.1.1 一般情況60 例HSP 患兒中，男32 例，女28 例，男女比例為1.14∶1。發病年齡最小3歲，最大14歲，平均年齡（8.21±3.25）歲。見圖1。

圖1 HSP患兒發病性別、年齡與發病人數柱狀圖

2.1.2 發病月份從發病時間看，HSP 主要集中于1、2月份和10、11、12月份發病，結合吉林地區的氣候條件和地理位置，本病多發于秋冬季。見圖2。

圖2 HSP患兒發病月份分布圖

2.1.3 發病情況搜集的60例HSP患兒中，首次發病者共53 例，多次發?。òl病次數≥2 次）者7 例。在7 例多次發病的HSP 患兒中，男4 例，伴隨有紫癜性腎炎（HSPN）者3 例；女3 例，伴有HSPN 者1 例；多次發病發展為HSPN的患兒占比為57.14%。（MO%）和單核細胞計數（MO#）升高16 例（26.67%），淋巴細胞百分比（LY%）和淋巴細胞計數（LY#）升高28 例（46.67%），嗜酸性粒細胞百分比（EO%）和嗜酸性粒細胞計數（EO#）升高12例（20.00%），血小板（PLT）升高27 例（45.00%），C 反應蛋白（BCRP）升高24 例（40.00%），降鈣素原檢測升高12 例（20.00%），抗O 試驗（ASO）升高25例（41.67%）。

2.1.5 HSP患兒肺炎支原體、衣原體感染情況60 例HSP患兒中，肺炎支原體抗體陽性21例、陰性39例；肺炎衣原體抗體檢測陽性11例、陰性49例。

2.1.6 HSP患兒免疫球蛋白和補體C3水平正常對照組（健康兒童）范圍參照2018 年公布的全國15 個省、市多中心研究的《中國兒童15項常用臨床檢驗指標的生物參考區間研究》［5］。經過數據分析結果顯示，HSP 患兒的血清IgA、補體C3 水平明顯高于正常對照組（P＜0.05），血清IgG、IgM 水平與正常對照組差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 HSP患兒和正常對照組免疫球蛋白和補體C3水平比較 （± s，g/L）

表1 HSP患兒和正常對照組免疫球蛋白和補體C3水平比較 （± s，g/L）

注：*代表HSP患兒組與正常對照組比較。

t/P值*1.31/0.26 1.90/0.06 4.90/0 2.79/0.02項目IgM IgG IgA補體C3 HSP患兒（60例）最小值0.37 4.27 0.82 0.65最大值1.87 14.32 4.29 1.32平均值1.12±0.29 9.23±2.35 2.18±0.16 0.93±0.15正常對照組（1648例）低水平0.52±0.02 6.02±0.08 1.26±0.05 0.85±0.02高水平0.72±0.01 8.02±0.06 1.56±0.06 1.30±0.03

2.1.7 HSP患兒呼吸道病毒感染情況EB 病毒抗體IgM（EBV-IgM）陽性2 例，柯薩奇病毒抗體IgM（COXIgM）陽性7 例，A 型流感病毒IgM 抗體（AIV-IgM）陽性1 例，B 型流感病毒IgM 抗體（BIV-IgM）陽性5 例，人副流感病毒IgM 抗體（HPIV-IgM）陽性4 例，人呼吸道合胞病毒IgM 抗體（HRSV-IgM）陽性5 例，腺病毒IgM抗體（ADV-IgM）陽性3例。

2.1.8 HSP患兒過敏原檢測情況約80%的患兒出現過敏原陽性，其中對牛奶過敏的17 例，約占28.33%；對雞蛋過敏的16 例，約占26.67%；對其他食物如小麥、西紅柿、海鮮等過敏的9 例，約占15.00%，對塵螨、蒿子、柳絮、貓毛、狗毛等接觸物過敏的7例，約占11.67%。

2.2 小兒紫癜疹消顆粒臨床療效觀察

2.2.1 2 組患兒臨床療效比較治療7 d 后，治療組的總有效率為93.33%（28/30），高于對照組的73.33%（22/30），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組過敏性紫癜患兒臨床療效比較 [例（%）]

2.2.2 2 組患兒中醫證候積分比較治療組中醫證候積分前后差值大于對照組，說明治療組中醫證候積分明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組過敏性紫癜患兒中醫證候積分比較（± s，分）

表3 2組過敏性紫癜患兒中醫證候積分比較（± s，分）

注：與對照組比較，1）P＜0.05。

組別治療組對照組差值5.42±2.191）2.19±1.48例數30 30治療前7.15±1.43 6.56±1.34治療后1.73±1.24 4.37±1.72

3 討論

過敏性紫癜屬中醫“血證”“紫斑”的范疇。針對本病，多數中醫專家采用清熱涼血的治法［6］，并配合中藥熏洗等外治療法［7］。筆者認為，小兒HSP 的證候演變規律與絡病的病機變化特點相吻合，運用絡病理論指導臨床辨證論治，有助于更清晰地把握本病的病機特點與病理演變，治療上也更有針對性［8］。導師馮曉純教授根據多年臨床經驗，系統提出小兒HSP 三期分治、臟腑辨證、綜合治療思路［9］，根據紫癜初期的病機特點，對于風熱傷絡證，立祛風解毒、涼血止血之法，創制小兒紫癜疹消顆粒，療效滿意。

本研究通過回顧分析，發現HSP 患兒男孩略多于女孩，年齡以5～10歲為主，發病季節以秋冬季多見；多次復發者發展為HSPN的風險更大。急性期HSP患兒常伴有一般炎癥指標升高，呼吸道病毒抗體陽性以及肺炎支原體衣原體抗體陽性；并且較多患兒存在過敏原陽性，這可能是HSP發病的誘因之一。HSP患兒急性期存在體液免疫紊亂，血清IgA、補體C3變化最為明顯。同時，臨床觀察表明，小兒紫癜疹消顆粒治療HSP效果顯著。

此外，我們以往的研究使用超高效液相色譜-四極桿-靜電場軌道阱質譜（UPLC-QOrbitrap-MS）定性分析法鑒定小兒紫癜疹消顆粒中的化學成分，共鑒定出21個化合物，包括10 個黃酮類成分、4 個蒽醌類成分、2 個萜類成分、2 個紫草呋喃類成分、1 個甾醇苷類成分、1個多酚類成分、1 個木脂素類成分［10］。依托中藥系統藥理學分析平臺（TCMSP）和中藥分子機制生物信息學分析工具（BATMAN-TCM），發現小兒紫癜疹消顆粒-活性化合物-治病靶點網絡圖包含9 個單味藥、206 個活性化合物以及40 個治病靶點；PPI 網絡包含39 個靶點蛋白，基因本體論（GO）功能富集得到條目14 個，涉及脂多糖的反應、低氧反應、藥物反應等［11］。以人臍靜脈內皮細胞（HUVECs）為研究對象，用健康兒童血清IgA1和HSP患兒血清IgA1進行干預，同時加入不同濃度的小兒紫癜疹消顆粒，證實小兒紫癜疹消顆?？墒笻UVECs中NF-κB信號通路P65蛋白的磷酸化水平降低，減少相關炎癥因子TNF-α、IL-8 的分泌，從而有效抑制細胞炎癥反應的發生［12］。對HSP 兔模型的實驗證實，小兒紫癜疹消顆?？梢愿纳艸SP 兔模型背部皮膚紅腫程度，促進皮膚瘀點瘀斑修復［13］。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法觀察小兒紫癜疹消顆粒對HSP 患兒血清IgA1水平和白細胞介素4、6水平的影響，證實小兒紫癜疹消顆粒治療HSP 效果顯著，且下調IgA1和白細胞介素4、6水平［14，15］。