健脾益肺顆粒聯合布地奈德福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病臨床研究*

朱美君 孫芳 余震坤 陳洋

(1.山陽縣人民醫院,陜西 商洛 726100;2.旬邑縣醫院,陜西 咸陽 711300;3.商洛市中心醫院,陜西 商洛 726000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是臨床呼吸內科最常見的慢性炎癥病變,具有很高的發病率及死亡率,已成為威脅人類健康的第三大病變[1]。臨床對COPD治療以藥物治療為主,常見藥物包括支氣管擴張劑、抗氧化劑、抗炎藥物、血管擴張劑、止咳藥、祛痰藥等[2]。布地奈德福莫特羅是臨床治療COPD的基礎藥物,使用方法便捷,短期內改善患者臨床癥狀效果較好,但長期使用可出現耐藥性,臨床療效逐漸降低[3]。健脾益肺顆粒是由黃芪、陳皮、甘草等成分組成,能止咳祛痰,健脾養肺,常用于脾肺氣虛引起的呼吸道病變的治療[4]。本項目運用健脾益肺顆粒聯合布地奈德福莫特羅,取得更佳治療效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 病例選取時間為2019年10月—2021年4月,共90例慢性阻塞性肺疾病患者,其中男43例,男47例,年齡41～78歲,平均(56.24±4.87)歲,病程3～14年,平均(8.45±2.12)年, 體重指數(23.11±2.41)kg·m-2,GOLD分級分為Ⅱ級55例、Ⅲ級35例。

納入標準:①符合COPD的診斷標準[5];②病情處于緩解期;③患者自愿簽署知情同意書;④依從性好,配合完成整個研究;中醫符合脾肺氣虛證的診斷標準,主癥為氣短、喘息、腰膝酸軟、神疲乏力,次癥為胃脘痞滿、腹脹、便溏、惡風,舌淡苔白,脈細弱。

排除標準:①伴有哮喘、支氣管肺炎、結核、肺腫瘤等其他肺部病變;②易過敏體質,對本文藥物明確過敏;③機體主要器官嚴重功能病變;④自身免疫系統、內分泌系統病變;⑤其他部位伴有急慢性感染;⑥加入其他試驗;⑦近7 d內抗生素、激素、免疫抑制劑等治療史;⑧精神異常,不能有效溝通。

1.2藥物 布地奈德福莫特羅粉吸入劑,生產批號:20190904,20200322,20210209,80 μg·4.5 μg-1/吸,H20090773,阿斯利康制藥有限公司。

健脾益肺顆粒,批號:XX190908,XX200115,XX210201,8g/包,河南信心藥業有限公司,國藥準字Z20026559。

1.3分組與治療方法 90例按隨機數字表法將患者分為兩組,每組45例。治療組中男21例,男24例,年齡41～78歲,平均(56.39±4.80)歲,病程3～14年,平均(8.73±2.09)年, 體重指數(23.18±2.30)kg·m-2,GOLD分級分為Ⅱ級26例、Ⅲ級19例。對照組中男22例,男23例,年齡42～77歲,平均(56.01±4.97)歲,病程3～13年,平均(8.20±2.15)年, 體重指數(23.02±2.58)kg/m2,GOLD分級分為Ⅱ級29例、Ⅲ級16例。兩組在GOLD分級、體重指數、男女比、病程、年齡等資料無明顯差異(P>0.05),存在可比性。

對照組:吸入布地奈德福莫特羅粉,1吸/次,2次/d,連續治療3個月。治療組:在對照組基礎上,溫水沖服健脾益肺顆粒,3次/d,8 g/次,連續治療3個月。

1.4療效標準[6]①治愈,癥狀完全消失,FEV1%預計值≥80%,FEV1/FVC≥70%,X線肺部陰影消失;②好轉,咳嗽、呼吸困難、咯痰等癥狀基本消失,FEV1/FVC、FEV1%預計值好轉,X線肺部陰影部分消失;③無效,未達到上述標準。

總有效率=(臨床控制的病例數+好轉的病例數)/45×100%。

1.5觀察指標 運用圣喬治呼吸量表(St.George’s Respiratory Scale,SGRQ)對患者的病情進行評估[7],包括癥狀、活動、日常生活3個方向50個問題,評分越高則病情越嚴重。

檢測患者在治療前后的誘導痰4～6 mL,運用全自動酶標儀(上海纖檢M15型)使用酶聯免疫法檢測誘導痰內主要炎癥因子前列腺素E2(Prostaglandin E2,PEG2)、白細胞介素6(Interleukin 6,IL-6)、白細胞介素17(Interleukin 17,IL-17)的水平,選擇上海研尊生物公司生產的試劑盒。

采用肺功能測定儀(日本美能AS-507型)測定患者治療前后主要肺功能指標一秒鐘用力呼氣容積/用力肺活量(Forced expiratory volume per second/forced vital capacity,FEV1/FVC)、FEV1%預計值、最大呼氣流量(peak expiratory flow ,PEF)的水平變化。

1.6不良反應觀察 記錄藥物主要不良反應的發生情況,包括頭痛、心悸、震顫、皮疹等

2 結果

2.1兩組治療效果比較 治療3個月后,總有效率:治療組 vs 對照組為95.56% vs 80.00%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n)

2.2兩組的病情程度(SGRQ評分)對比 兩組治療后的SGRQ評分均低于治療前,且治療組比對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組的病情程度(SGRQ評分)對比分)

2.3兩組的誘導痰炎癥因子比較 治療后,兩組的誘導痰PEG2、IL-6、IL-17明顯降低,且治療組較對照組更低(P<0.05);見表3。

表3 兩組誘導痰PEG2、IL-6、IL-17對比

2.4兩組的FEV1/FVC、FEV1%預計值、PEF對比 兩組治療后的FEV1/FVC、FEV1%預計值、PEF高于對照組,且治療組比對照組更高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組FEV1/FVC、FEV1%預計值、PEF對比

2.5兩組安全性比較 組間安全性未見明顯差異(P>0.05)。見表5。

表5 兩組的治療3個月期間不良反應比較(n)

3 討論

COPD是由多種原因造成的以完全不可逆氣流受限為主要病理特征的呼吸道慢性炎癥病變,肺功能呈進行性降低[8-9]。隨著醫療設備和技術的進步,該病的診治取得了良好的進展,但死亡率人較高,尤其是老年人群[10]。若不及時控制病情發展,長期缺血缺氧癥狀及二氧化碳潴留可引起呼吸衰竭的發生[11-12]。布地奈德福莫特羅是種復方制劑,前者屬于糖皮質激素能有效抑制局部炎癥介質的釋放,減輕氣道的炎癥反應,降低呼吸道黏液的分泌,后者能促使支氣管擴張,解除呼吸道痙攣狀態,降低氣道阻力,改善肺通氣功能[13]。布地奈德福莫特羅雖短期內療效確切,有助于減輕COPD的臨床癥狀,但停藥后易復發,無法控制病情的發展[14-18]。近年來隨著中醫藥在呼吸道病變研究的深入,其整體理念和辨證論治的優勢逐漸受到廣大醫師的認可。中西醫結合途徑為COPD的治療提供了新的治療途徑。

中醫將COPD歸為“喘證”“咳嗽”的病癥范疇,病位在肺,與脾關系密切,患者久病必虛,屬于本虛標實證,患者脾肺氣虛,衛外不固,加之外感邪毒,引起肺失肅降,肺氣上逆,中醫主要治療原則為虛者補之,緩者治其本[19-20]。健脾益肺顆粒是由黃芪、太子參、陳皮、甘草及部分西藥成分組成的復方制劑,能健脾益肺,止咳祛痰,補中益氣,扶正固本,符合COPD脾肺氣虛證的病機[16]。本文中組間總有效率和SGRQ評分有明顯差異。提示,健脾益肺顆粒有助于提高COPD的臨床效果,有助于控制病情發展。

氣道炎癥在COPD的發生和發展中發揮著重要的臨床意義,隨著患者年齡的增加,機體免疫功能逐漸衰退,易造成病情反復發作[17]。PGE2是重要的炎癥介質,參與氣道炎癥的發生與發展,能抑制巨噬細胞的增殖,改變血管通透性,加快炎癥介質的滲出,增強局部炎癥損傷程度,還能加重支氣管黏膜水腫程度,進一步導致肺功能下降[18]。IL-6是典型的促炎因子,能促使B細胞增殖,促進T細胞活化,刺激C反應蛋白的釋放,加劇局部的炎癥反應[26-28]。IL-17能促使中性粒細胞在炎癥部位聚集,加劇氣道炎癥反應及高反應性,促使肺組織彈性酶活性,抑制中性粒細胞凋亡,加重氣道炎癥性損傷[29-31]。本文顯示,治療組誘導痰PEG2、IL-6、IL-17比對照組低。表明,健脾益肺顆粒有助于降低COPD患者氣道的炎癥反應。本文中治療肺功能升高程度比對照組高。提示,健脾益肺顆粒能進一步改善COPD患者的肺功能,對改善患者預后具有積極意義。

綜上所述,健脾益肺顆粒聯合布地奈德福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病的療效確切,有助于控制病情,減輕患者氣道炎癥反應,提高肺功能,二者聯合能發揮協同作用,不僅能發揮布地奈德福莫特羅的近期療效,還能體現健脾益肺顆粒扶正固本的特性,具有良好的臨床運用價值。