馬來酸左氨氯地平與苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者降壓效果的比較

吳朝暉,謝振宏,韓志遠,李海苗,夏煜華,吳文輝

武警廣東省總隊醫院，廣州醫科大學附屬武警醫院心內科，廣州 510507

高血壓是全球密切關注的慢性病之一，老年高血壓是心血管內科較為常見的疾病，相關資料顯示，在全球心血管疾病譜中，高血壓所占比例已經高于60%［1］。對老年高血壓患者而言，如果不及時給予有效治療，患者的心臟、腦及腎臟等器官會受到嚴重損傷，從而引起各種并發癥［2-3］。氨氯地平屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑，可對高血壓患者心肌和血管平滑肌細胞外的鈣離子產生抑制，使患者血管平滑肌充分舒張，促進抗血小板凝集，預防高血壓患者發生動脈硬化［4-5］。本研究對馬來酸左氨氯地平和苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓的療效進行比較。

1 一般資料

選取收治的1 361 例老年高血壓患者作為研究對象，年齡為65～97 歲，平均（74.08±6.21） 歲。根據患者服用的降壓藥物將其分為左氨氯地平組（n=604）和氨氯地平組（n=757）。左氨氯地平組：男309例，女295 例；平均年齡為（73.67±6.11） 歲。氨氯地平組：男355 例，女402 例；平均年齡為（74.42±6.27） 歲。2 組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①確診為高血壓；②年齡≥65 歲；③對本研究內容知情，并簽署同意書。

排除標準：①無法完成臨床基線資料收集者；②確診為繼發性高血壓，例如腎血管高血壓或者由服用其他藥物引起的高血壓者；③合并其他嚴重原發性疾病或精神疾病者；④處于妊娠期或哺乳期的婦女。

2 方法

2.1 治療方法

氨氯地平組患者服用苯磺酸氨氯地平（規格為5 mg，輝瑞制藥有限公司），每次5 mg，每日1 次，共治療24 個月。

左氨氯地平組患者服用馬來酸左氨氯地平（規格為2.5 mg，石藥集團歐意藥業有限公司），每次2.5 mg，每日1 次，共治療24 個月。

2.2 觀察指標

（1）對2 組患者分別于治療后1、2、3、6、12、18、24 個月進行隨訪，隨訪時測量并記錄患者的血壓，包括舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）和收縮壓（systolic blood pressure，SBP）。為患者測量血壓時，先讓患者于坐位安靜休息15 min，之后用電子血壓計對患者同一側上肢血壓進行測量，測量2 次，取平均值。觀察2 組患者在訪視過程中2 種藥物對患者血壓達標率的影響。血壓達標標準：一般高血壓患者＜140/90 mmHg；糖尿病患者＜130/80 mmHg；腦血管病、穩定型冠心病及慢性腎病患者＜130/80 mmHg［6］。

（2）統計隨訪期間2 組患者的終點事件（major adverse cardiovascular events，MACE）發生率。終點事件定義為不管與治療藥物和劑量是否有因果關系，研究對象在臨床研究中使用某藥物制劑期間發生的任何不良的醫療事件，包括全因死亡、非致死性腦卒中、非致死性心肌梗死、不穩定心絞痛和心肌梗死等。累積MACE=本次隨訪MACE+以前各次隨訪MACE。

（3）統計2 組患者隨訪期間藥物不良反應的發生率。不良反應包括下肢水腫、面部潮紅、惡心、頭痛和頭暈等。

2.3 統計學方法

采用SAS 9.4 軟件對數據進行處理。所有統計學檢驗均采用雙側檢驗，計量資料用Shapirotest 進行正態性檢驗，符合正態分布的計量資料以（±s）描述，組間比較用獨立樣本t檢驗，非正態資料以中位數和四分位間距［M（Q1，Q3）］描述，組間比較用秩和檢驗（Mann-Whitney U test），計數資料以“例（%）”描述，組間比較用χ2檢驗或Fisher’s 精確概率法。

3 結果

3.1 基線資料的比較

與氨氯地平組比較，左氨氯地平組患者的平均年齡偏小且基線SBP 與DBP 較高（P＜0.05）；2 組患者其他基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。調整年齡、收縮壓和舒張壓后，與氨氯地平組比較，服用左氨氯地平對各個時間點的血壓控制無影響，差異無統計學意義（P＞0.05）；調整年齡、收縮壓、舒張壓和心力衰竭的例數后，與氨氯地平組比較，服用左氨氯地平對各個時間點MACE 的發生率無影響，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 2 組基線資料的比較Tab.1 Comparison of baseline data between the 2 groups

表2 左氨氯地平對結局的影響Tab.2 Effect of levoamlodipine on outcomes

3.2 血壓控制情況的比較

第1 次隨訪時，左氨氯地平組患者的血壓達標率顯著低于氨氯地平組（P＜0.05）；第2～7 次隨訪時，2組患者的血壓控制率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 2 組血壓控制情況的比較Tab.3 Comparison of blood pressure control situation between the 2 groups

3.3 終點事件發生情況的比較

第2～3 次隨訪期間，左氨氯地平組患者的終點事件發生率顯著低于氨氯地平組（P＜0.05）；第4～7次隨訪期間，2組患者的終點事件累積發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 2 組終點事件發生率的比較Tab.4 Comparison of the incidence of endpoint events between the 2 groups

3.4 不良反應發生率的比較

左氨氯地平組不良反應事件的發生率為4.30%，低于氨氯地平組（5.42%），但2 組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 2 組不良反應發生率的比較Tab.5 Comparison of adverse reactions between the 2 groups

4 討論

老年人高血壓是指符合高血壓診斷標準且患者年齡＞65 歲的高血壓，是由老年人大動脈柔韌性降低導致SBP 升高所致，隨著老齡化程度不斷升高，高血壓的患病率呈現逐年上升的趨勢［7-8］。

左氨氯地平和氨氯地平均是臨床治療高血壓的常用藥物，二者的作用機制基本相同，但在藥理作用方面存在一定差異［9］。陳根［10］指出氨氯地平是一種長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，與其他降壓藥相比，氨氯地平降低患者SBP 的效果更好。同時氨氯地平對血管的選擇性更強，半衰期長，生物利用度高，降壓效果平穩，持續時間長。

左氨氯地平可以有效阻滯高血壓患者心肌和血管平滑肌細胞上的鈣離子通道，擴張血管平滑肌，從而發揮降低血壓和保護患者靶器官的作用［11-12］。且左氨氯地平可以通過擴張腎臟的出球小動脈，調節腎小球的血管內壓力，使其恢復正常，從而減輕高血壓患者的腎損傷。此外，左氨氯地平可降低患者頸動脈內膜的厚度，并有助于改善頸動脈內皮功能。左氨氯地平對糖和脂肪的代謝沒有明顯作用，更適用于高血壓合并糖尿病或血脂異常的患者［13-14］。

本次研究中，通過對2 組患者進行2年的隨訪發現，進行降壓治療1 個月后，左氨氯地平組患者的血壓達標率顯著低于氨氯地平組（P＜0.05）。

但隨著用藥時間的延長，其達標率逐漸提高，左氨氯地平組的增長速度快于氨氯地平組，但二者比較差異無統計學意義（P＞0.05），表明老年高血壓患者長時間服用左氨氯地平可以改善其血壓達標率。張起順等［15］研究發現，由于老年人壓力感受器的敏感性相對較低，調節血壓的能力也隨之降低，故老年人極易出現血壓波動和體位性低血壓。大多數老年高血壓患者常伴有心臟、腦、腎臟及其他器官的損傷，且隨著患者年齡的增長，其體內環境新陳代謝和平衡會相應出現生理性退化，影響體內藥物的新陳代謝和排出［16-17］。本研究結果顯示，相較于氨氯地平，老年高血壓患者對左氨氯地平在短期內的新陳代謝較好，表明對于年齡較大的高血壓患者，可用左氨氯地平降壓。

本研究還發現，第1～3次隨訪期間，左氨氯地平組患者的終點事件發生率顯著低于氨氯地平組（P＜0.05），表明老年高血壓患者短時間服用左氨氯地平可降低終點事件的發生率，安全性較高。與張萬義等［18］的研究結果一致。劉福平［19］認為老年患者應用降壓藥時應盡可能選擇安全性較高的降壓藥物。本研究結果顯示，對于老年高血壓患者，左氨氯地平的臨床安全性更高，分析其主要原因可能是：左氨氯地平不會影響老年高血壓患者的心功能，且不會損傷患者的心室舒張和收縮功能及心臟泵血能力，可以在很大程度上降低終點事件的發生率。

同時該藥物作用于患者的腎小球內動脈，通過控制腎小球內的血管內壓，從而起到降低患者下肢水腫發生率的作用，避免老年高血壓患者并發癥的出現［20］。而在第4～7 次隨訪期間，2 組患者的終點事件累積發生率和不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明長期服用氨氯地平和左氨氯地平的患者不良反應的發生率比較差異無統計學意義，二者可以通過擴張患者血管周圍小動脈和冠狀動脈，降低血管阻力，減少心臟工作量并降低患者出現心悸和頭痛等不良反應的概率。

綜上所述，老年高血壓患者短時間服用左氨氯地平可降低患者的終點事件發生率，長時間使用可以改善患者的血壓達標率，臨床療效和安全性較高。