順鉑聯合培美曲賽或吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌患者的不良反應分析

(鄭州市第三人民醫院,河南 鄭州 450053)

非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)為肺部惡性腫瘤,其發生與吸煙、職業致癌因子、空氣污染、遺傳和基因突變、飲食與營養、電離輻射等有關,晚期可發生骨轉移、淋巴結轉移等,嚴重危害患者生命安全[1-2]。手術、化療、放療為臨床治療NSCLC的常用方法。晚期患者由于失去手術治療機會,化療成為首選手段。鉑類藥物為治療晚期NSCLC的一線藥物,抗腫瘤效果良好,但副作用較多[3]。吉西他濱可殺傷DNA合成期細胞,抑制DNA合成,臨床常用于治療中、晚期NSCLC。培美曲賽是一種多靶點的抗腫瘤藥物,可抑制腫瘤細胞生長。本研究觀察了培美曲賽與吉西他濱的臨床應用效果,對比分析其應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性收集2020年5月—2023年5月本院收治的96例晚期NSCLC患者臨床資料。納入標準:經胸部CT檢查、胸部X線、支氣管鏡、核素骨顯像、胸腔鏡、組織學病理檢查等確診;預計生存期>3個月;臨床資料完整。排除標準:肝腎功能異常;精神疾病;認知功能障礙;免疫功能異常;合并其他惡性腫瘤;伴血液系統疾病;化療不足2周退出研究者;伴嚴重感染性疾病。根據化療藥物不同分為兩組,各48例。實驗組:男28例,女20例;年齡36～76歲,平均(56.25±8.78)歲。對照組:男29例,女19例;年齡35～75歲,平均(55.63±8.45)歲。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2方法 對照組:予以吉西他濱(仁合熙德隆藥業有限公司,國藥準字H20213147)聯合順鉑化療(江蘇豪森藥業集團有限公司,國藥準字H20040813),吉西他濱1000 mg/m2,第1、8天靜脈滴注,順鉑25 mg/m2,第2～4天靜脈滴注。

實驗組:給予培美曲賽(四川匯宇制藥股份有限公司,國藥準字H20173301)聯合順鉑化療,培美曲塞500 mg/m2,第1天靜脈滴注,順鉑25 mg/m2,第2～4天靜脈滴注。3周為1個治療周期,2組均治療3個周期。

1.3指標評定 不良反應:包括惡心嘔吐、血小板減少、骨髓抑制、肝腎功能損害、乏力、粒細胞減少等。生活質量:采用腫瘤患者生活質量量表(QOL)評估,總分60分,評分越高表明生活質量越好。疼痛:采用疼痛視覺模擬(VAS)評分法評定,共10分,評分越低表明疼痛越輕微。

2 結果

2.1兩組不良反應比較 實驗組惡心嘔吐、骨髓抑制、粒細胞減少發生率較對照組低;兩組血小板減少、肝腎功能損害、乏力發生率對比無統計學意義。見表1。

表1 兩組不良反應比較[n(%)]

2.2兩組QOL及VAS評分比較 與治療前比較,治療后兩組QOL評分均升高,VAS評分均降低,實驗組升降幅度均大于對照組。見表2。

表2 兩組QOL及VAS評分比較分)

3 討論

臨床治療晚期NSCLC主要采用化療手段,其中順鉑是臨床首選藥物,其為一種周期非特異性抗腫瘤藥物,能夠直接交聯癌癥細胞的DNA生成和蛋白質交聯的DNA,阻礙癌癥細胞DNA復制、轉錄,從而抑制癌癥細胞增殖[4-6]。此外,順鉑不僅能夠直接殺傷癌癥細胞,具有放療增敏功能。由于單一藥物治療容易產生耐藥性,現今臨床治療晚期NSCLC常以順鉑為基礎聯合其他藥物化療?；熾m然能夠殺死癌細胞,但對人體正常細胞也存在傷害,會造成患者肝腎功能損傷、胃腸道反應、骨髓抑制等不良反應。鉑類藥物產生的細胞毒素可引起腎毒素、胃腸道反應、神經毒素等不良反應,加重患者痛苦。培美曲賽不良反應包括骨髓抑制、皮疹、發熱、胃腸道反應等。培美曲賽聯合順鉑治療可減少骨轉移發生,聯合卡鉑治療可減少腎功能異常。骨髓抑制為劑量限制性毒性,可通過調整劑量的方法減輕癥狀,對患者補充葉酸及維生素B12可預防胃腸道不良反應和粒細胞減少。對患者使用地塞米松和降低皮疹發生率。吉西他濱不良反應包括血小板減少、中性粒細胞減少、骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損害、皮疹、發熱等。吉西他濱引起的惡心嘔吐癥狀可通過抗嘔吐藥物控制,皮疹可通過局部抗過敏藥膏治療,水楊酸類藥物可減輕吉西他濱引起的發熱、乏力癥狀,部分局部疼痛可通過停止藥物后自行逆轉,對于肝腎功能損害情況需謹慎使用并在使用前檢查肝腎功能。而培美曲賽能夠在腫瘤細胞中轉化為多谷氨酸,而多谷氨酸化可在癌癥細胞中呈現時間-濃度依賴性過程,其代謝物可延長在癌癥細胞中的半衰期,從而延長藥物在癌癥細胞中的作用時間,減少藥物劑量,進而降低藥物不良反應。

本研究針對晚期NSCLC患者采取順鉑聯合培美曲賽或吉西他濱治療,結果顯示:實驗組惡心嘔吐、骨髓抑制、粒細胞減少發生率較對照組低,兩組血小板減少、肝腎功能損害、乏力發生率對比無顯著差異。說明與吉西他濱相比,聯合培美曲賽可降低惡心嘔吐、骨髓抑制、粒細胞減少發生率。此外,本研究還顯示,治療后實驗組QOL及VAS評分改善程度優于對照組。說明與吉西他濱相比,聯合培美曲賽治療可提高生活質量,減輕疼痛感。分析原因為:吉西他濱為核苷酸類似物,可抑制核苷酸還原酶活化,干擾癌癥細胞DNA合成,還能夠促進DNA單鏈形成,加重損傷雙螺旋結構,進而促進癌癥細胞凋亡;培美曲賽是一種抗葉酸抑制劑,能夠抑制細胞復制,阻礙癌癥細胞生長,還能夠阻礙癌癥細胞葉酸合成,造成癌癥細胞核酸遺傳物質代謝異常,影響癌癥細胞結構和功能,誘導癌癥細胞凋亡。二者均可發揮抗癌作用,緩解癌癥癥狀,減輕癌痛,提高生活質量,而培美曲賽治療不良反應較少,治療效果更佳。

綜上所述,與吉西他濱相比,順鉑聯合培美曲賽治療晚期NSCLC患者藥物不良反應較少,能提高生活質量,減輕疼痛感。