替吉奧聯合三維適形放療治療食管癌療效及對心臟損傷和毒副反應的影響

鄒 亞,鐘 萍,羅 楠,詹庭亭,榮麗雯

(成都市第三人民醫院,四川 成都 610014)

食管癌是臨床消化系統常見的惡性腫瘤之一,在我國多見于中老年群體,男性多于女性,具有較高的發病率和致死率,是威脅我國居民健康的主要惡性腫瘤之一[1-2]。食管癌的病因復雜,臨床認為與不良的飲食習慣、長期吸煙喝酒有關,且有相關研究[3]顯示食管癌發病有一定的遺傳性。因其早期發病無明顯特異性和不適感,因而在臨床確診時多為中晚期,治療以放化療為主。隨著醫療技術的不斷發展,放療技術也得以提升,由普通二維放療發展為三維精準放療,可有效改善患者的臨床癥狀,提高臨床療效[4]。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑,臨床常用來治療局部晚期不適于手術的消化道腫瘤,具有較好的臨床療效[5]。故本研究為提高食管癌患者的臨床療效,將替吉奧聯合三維適形放療應用于食管癌中晚期患者中,觀察其對患者的心臟損傷和毒副反應的影響,為臨床補充循證依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年6月—2021年1月在成都市第三人民醫院行放化療的92例中晚期食管癌患者,以隨機奇偶編號法將患者分為試驗組和對照組,每組46例。試驗組男32例,女14 例;年齡45～72歲,平均(58.45±6.24)歲;腫瘤TNM分期:Ⅱ期9例,Ⅲ期22例,Ⅳ期15例;腫瘤中心位:頸段5例,胸上段7例,胸中段28例,胸下段6例。對照組男27例,女19例;年齡43～72歲,平均(57.42±6.68)歲;腫瘤TNM分期:Ⅱ期8例,Ⅲ期21例,Ⅳ期17例;腫瘤中心位:頸段4例,胸上段6例,胸中段26例,胸下段10例。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會批準,患者知情同意。

納入標準:經臨床病理學及影像學確診為中晚期食管癌患者,且均為鱗狀細胞癌。

排除標準:對本研究治療方案禁忌證者;在本次治療前心臟功能不全者;合并其他類型惡性腫瘤者或有肝腎功能異常者;預計生存期不足6月者。

1.2 治療方法

所有患者均接受營養支持等基礎治療。

三維適形放療(對照組):患者取仰臥位,雙臂交叉置于頭部,固定頭、頸、肩、胸部進行熱塑固定,調整CT參數層厚為3 mm,CT平掃后再行增強掃描,掃描部位:從下頜開始至肝下緣,將CT圖像導入TPS放療計劃系統中,計劃靶區(planning target volume,PTV)范圍:大體腫瘤靶區(gross tumor volume,GTV)為腫瘤及周圍異常淋巴結,在GTV上下外放3 cm、左右前后外放0.8 cm為臨床靶區(clinical target volume,CTV),CTV基礎上外放0.5 cm作為PTV,同時對心臟、椎體、肺部等危及器官進行勾畫調整?；颊逷TV放療總劑量為50～60 Gy,1.8～2.0 Gy/次,5次/周,持續治療6周。根據患者的腫瘤分期及類型可進行微量調整。

替吉奧聯合三維適形放療(試驗組):給予患者替吉奧膠囊(國藥準字H20100150,齊魯制藥有限公司,20 mg/粒),根據患者的體表面積調整用藥劑量,總劑量40～60 mg/次,2次/d,持續服用4周后停藥2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評價

以影像學表現為評價標準,與治療前比較,治療后病灶完全消失為完全緩解;病灶縮小范圍在30%及以上判定為部分緩解;病灶范圍縮小不到30%或增大未超過20%判定為疾病穩定;病灶范圍增大20%及以上或有新病灶出現判定為疾病進展[6]。

1.3.2 腫瘤標志物

于治療前后抽取患者空腹靜脈外周血5 mL,制作血清標本,以酶聯吸附法檢測患者的細胞角化素蛋白片段19(Cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、鱗狀上皮細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)水平。

1.3.3 心肌損傷表現

于治療前后抽取患者空腹靜脈外周血5 mL,離心后取血清,采用化學發光免疫法(試劑盒:深圳市錦瑞生物科技有限公司)檢測患者心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)水平;采用EILSA法(試劑盒:上海酶聯生物科技有限公司)檢測患者肌紅蛋白(myoglobin,Mb)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)水平,均嚴格按照試劑盒說明書進行檢測。

1.3.4 毒副反應

根據世界衛生組織制定的急性和亞急性毒副反應表現(血小板下降,放射性食管炎、白細胞減少、放射性肺炎等)以及毒副反應分度標準[7](0～Ⅳ級)對患者的毒副反應發生情況進行觀察。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效評價

本研究結果顯示,試驗組患者的總緩解率為50%,與對照組的41.30%比較差異無統計學意義(P>0.05);試驗組的疾病控制率為93.48%,高于對照組的78.26%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效評價

2.2 兩組患者血清腫瘤標志物水平

本研究結果顯示,治療后,兩組患者的CYFRA21-1、CEA、SCC水平均有下降(P<0.05),且試驗組患者上述指標水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標志物水平

2.3 兩組患者心肌損傷表現

本研究結果顯示,治療后,兩組患者cTnI、Mb、CK-MB水平均有上升(P<0.05),但試驗組患者上述指標水平與對照組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清腫瘤標志物水平

2.4 兩組患者毒副反應發生情況

本研究結果顯示,兩組患者的毒副反應情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者毒副反應發生情況

3 討 論

食管癌的臨床主要表現為吞咽困難進行性加重,好發于中老年男性,現在因生活方式和飲食習慣的改變,食管癌的發病率越來越高,且發病趨勢趨于年輕化,對人們健康威脅較大[8]。早期治療是改善其預后的最佳手段,但由于食管癌早期無特異性表現,因而在臨床診斷中以中晚期食管癌多見。

臨床上對食管癌的治療早期以手術為主,中晚期以放化療為主。三維適形放射治療是一種高精度的放射治療方式,通過對腫瘤病灶進行CT三維重建,精準設置靶區,最大限度地對腫瘤進行照射,降低對腫瘤周圍正常組織的放射性損傷,已成為目前臨床放射治療的主流技術[9-10]。有研究[11]顯示,放化療同步治療對治療惡性腫瘤的效果較好。替吉奧是一種口服抗癌劑,屬于氟尿嘧啶(Fu)衍生物,有較好的抗癌活性[12-13],本研究將其聯合三維適形放射應用于中晚期食管癌治療中,以單獨三維適形放射治療為對照,結果顯示兩組臨床緩解率比較差異無統計學意義(P>0.05),提示兩種治療方案在食管癌治療中均具有效性,但試驗組的疾病控制率高于對照組(P<0.05),表明替吉奧聯合三維適形放射對食管癌的臨床療效更勝一籌,分析其原因可能是替吉奧由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西組成,替加氟是5氟尿嘧啶(5 fluorouracil,5-Fu)的前體藥物,在口服后在機體轉化為5-Fu,吉美嘧啶可延長5-Fu分解代謝的時間,從而有效增加機體血清以及腫瘤組織中的5-Fu濃度,提高臨床抗癌療效[14]。

CYFRA21-1是上皮源性的腫瘤標志物,廣泛分布于正常組織的上皮組織中,正常情況下,CYFRA21-1在機體外周血處于低水平狀態,而出現上皮組織癌變后,激活的CYFRA21-1大量釋放,因其具有可溶性,在大量釋放后溶于組織液、體液及血液中,導致其在血清學檢測中呈高表達狀態[15]。CEA是最早發現的腫瘤標志物之一,在腫瘤的生成和發展中具有重要地位,在臨床診斷惡性腫瘤和判斷預后中常用[16]。SCC屬于糖蛋白的一種,與腫瘤細胞的活性程度密切相關,有研究[17]顯示,其在判斷腫瘤患者治療后的預后中具有較好的敏感性。王百惠等[18]研究顯示,CYFRA21-1、CEA、SCC可作為食管癌治療中監測的指標,為臨床判斷其療效提供依據。本研究發現,治療后,試驗組患者的血清CYFRA21-1、CEA、SCC的水平均低于對照組(P<0.05),提示替吉奧聯合三維適形放射治療可明顯降低其腫瘤相關因子,提高患者的臨床療效。

心肌損傷是頭頸胸部惡性腫瘤放化療中常見的損傷[19],本研究顯示,兩組患者的cTnI、Mb、CK-MB水平均有上升趨勢(P<0.05),cTnI、Mb、CK-MB均為心肌損傷標志物,在心肌細胞損傷時水平上升(P<0.05),提示兩種方案均對患者的心肌有影響,但兩組患者在治療后cTnI、Mb、CK-MB水平比較差異無統計學意義(P>0.05),說明聯合治療不會增加心肌損傷的程度。在毒副反應方面,兩組患者的毒副反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。有研究[20]顯示,口服替吉奧相比直接滴注5-Fu的毒副作用小,其組成成分替加氟是通過機體生物轉化為5-Fu的,可有效弱化藥物的神經毒性作用。此外,替吉奧的另一成分奧替拉西在給藥后可以阻斷5-Fu的磷酸化,降低其不良反應的發生。

綜上所述,三維適形放療聯合替吉奧治療食管癌的臨床療效優于單獨三維適形放療,且安全性較好。對于中晚期食管癌患者,在條件允許的情況下,臨床醫師可行聯合治療,以提高患者的近期療效。