老年2型糖尿病患者骨代謝異常的影響因素

王明春,郭銳

(湖北文理學院附屬醫院·襄陽市中心醫院:1內分泌科,2公共衛生處,湖北 襄陽 441021)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是全身性代謝異常疾病,其可同時發生骨密度下降,甚至全身性骨質疏松(osteoporosis,OP),增加老年人跌倒后骨折風險[1,2]。探討T2DM患者骨代謝現狀及其相關因素,有效防控骨密度下降與OP發生,在提高患者預后中具有重要意義。人群的骨代謝狀況存在地域性差異[3],襄陽市位于湖北省西北部,兼備南北氣候特點,但尚無研究對該地區的老年T2DM患者骨代謝異常狀況及相關因素進行調查,基于以上背景進行本研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2020年1月至2022年1月于襄陽市中心醫院就診的1236例老年T2DM患者為研究對象。納入標準:(1)年齡≥60歲;(2)均符合T2DM相關診斷標準;(3)均為襄陽市常住人口。排除標準:(1)合并自身免疫性疾病;(2)合并惡性腫瘤;(3)合并肝腎功能障礙;(4)參與研究前6個月內服用糖皮質激素或鈣劑。根據患者骨密度檢測結果,將發生OP者分為OP組(n=374);未發生OP但骨密度下降者分為骨密度下降組(n=266),骨密度正常者分為對照組(n=596)。本研究經襄陽市中心醫院倫理委員會批準(倫理批號:2019078),參與者均知情且同意。

1.2 方法

1.2.1 骨密度檢測及OP診斷 采用Discovery-Hologic雙能X線吸收骨密度檢查儀測定股骨頸、髖部及腰椎部的骨密度(bone mineral density,BMD)值。T2DM合并OP診斷參照2017年《中國原發性骨質疏松癥診療指南》[4]中相關標準。

1.2.2 實驗室檢查指標 采用日立7180全自動生化分析儀檢測患者實驗室指標,包括空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2h血糖(2 h blood glucose,2hPG)、空腹胰島素(fasting insulin,FINS)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)、空腹C肽(fasting C-peptide,F-CP)、胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor,IGF-1)、雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)、睪酮(testosterone,T)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH)、促黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、甲狀旁腺素(parathyroid hormone,PTH)、三碘甲腺原氨酸(triiodothyronine,T3)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、游離甲狀腺素(free thyroxine,FT4)、甲狀腺素(thyroxine,T4)、維生素D3(vitamin D3,VD3)、血鈣(Ca)、血磷(P)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)。其中VD3水平采用25-羥基維生素D3[25-(OH)-D3]水平表示,化學發光微粒子免疫法檢測;PTH采用化學發光法檢測。

1.2.3 問卷調查 自行設計調查問卷,調查患者性別、年齡、體質量指數(body mass index,BMI)、T2DM病程、吸煙史、飲酒史、居住地、體育鍛煉、鈣劑補充、骨折史、日照時間等資料。(1)吸煙定義:每天至少一支香煙,持續1年以上。(2)飲酒史定義:平均每日純酒精攝入量,男性≥25g,女性≥15g。(3)體育鍛煉按照《中國高血壓防治指南》分為<3次/周與≥3次/周。(4)25-(OH)-D3≥30μg/L為維生素D充足,<30μg/L為維生素D缺乏。(5)BMI<18.5kg/m2為偏瘦,18.5～<24.0kg/m2為正常,≥24.0kg/m2為超重。(6)TC≥6.2mml/L和(或)TG≥2.3mmol/L和(或)LDL-C≥4.1mmol/L和(或)HDL-C<1.0mmol/L為血脂異常。(7)HbA1c>9.0%為血糖控制不佳。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 3組患者一般人口學、生活習慣及實驗室資料比較

1236例老年T2DM患者中,374例患者確診為OP(30.26%),266例骨密度下降(21.52%),596例骨密度正常(48.22%)。其中669例女性中有249例發生OP(37.22%),567例男性中有125例發生OP(22.05%),女性OP發生率高于男性,差異有統計學意義(χ2=33.484,P<0.001)。

單因素分析提示,年齡、性別、T2DM病程、BMI、HbA1c、LDL-C、25-(OH)-D3水平均是影響老年T2DM患者OP發生的相關因素。此外,年齡、性別、體育鍛煉、每日接受日照時間、T2DM病程、BMI、HbA1c、LDL-C、25-(OH)-D3水平均是影響老年T2DM患者骨密度下降的相關因素(表1)。

表1 3組患者一般人口學、生活習慣及實驗室資料比較

2.2 襄陽市老年T2DM患者骨代謝狀態的有序多分類logistic回歸分析

在α=0.1的顯著性水平下,模型中至少有一個自變量的偏回歸系數不為0,且骨代謝狀態分割點發生變化時,模型回歸系數不發生改變,提示可進行有序多分類logistic回歸分析。將患者骨代謝狀態作為因變量(骨密度正常=1,骨密度下降=2,OP=3),表1中有統計學意義的指標作為自變量,進行有序多分類logistic回歸分析,結果提示,年齡≥80歲、女性、T2DM病程≥13年、HbA1c>9.0%及LDL-C≥4.1mmol/L均是影響老年T2DM患者骨代謝狀態的危險因素;BMI≥24.0kg/m2及25-(OH)-D3≥30μg/L是其保護因素(表2)。

表2 襄陽市老年T2DM患者骨代謝狀態的有序多分類logistic回歸分析

3 討 論

有研究數據表示,大約1/3的T2DM患者合并OP[5-7],T2DM患者骨密度高于非糖尿病患者的情況下,也存在骨折風險[8]。中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會開展的中國骨質疏松癥流行病學調查結果顯示,中國65歲及以上人群OP患病率為32.00%[9]。本研究結果顯示,襄陽市老年T2DM患者OP檢出率為30.26%,與全國平均水平相當。

T2DM合并骨代謝異常的危險因素眾多,由于各地區飲食與自然環境的差異,不同地域的骨代謝異常高危因素之間也存在不同。本研究結果顯示,年齡≥80歲、女性、T2DM病程≥13年、HbA1c>9.0%及LDL-C≥4.1mmol/L均是影響老年T2DM患者骨代謝狀態的危險因素;BMI≥24.0kg/m2及25-(OH)-D3≥30μg/L是其保護因素。年齡、性別及T2DM病程是造成骨代謝異常的常見因素。其中年齡與BMD之間呈正相關,隨著年齡的增長,骨代謝異常風險呈上升趨勢[10,11]。本研究中,女性T2DM患者OP發生率高于男性(37.22%和22.05%),女性絕經后,雌激素及其受體水平明顯下降,缺乏雌激素保護后,女性骨量會明顯下降,OP發生風險也更高[12]。Kwon等[13]研究顯示,T2DM病程每增加15年,患者骨密度將減少10%。因此,建議做好年長老人、女性以及T2DM病程長者的骨密度檢測及OP篩查。BMI≥24.0kg/m2被很多研究證實為OP的保護因素[14],而本研究證實BMI≥24.0kg/m2是骨代謝異常的保護因素。盡管高BMI對骨骼健康有益,但高BMI也易引起心血管疾病、脂質代謝紊亂等問題,故明確BMI分界點,有助于患者權衡體質量控制水平。

此外,本研究還發現部分血生化指標與老年T2DM患者骨代謝狀態有關。HbA1c水平升高提示患者血糖控制不佳,而高血糖會增加機體滲透性利尿,排出大量鈣磷,減少骨量,促進OP及骨密度下降發生[15]。血脂代謝紊亂可通過抑制骨髓間充質干細胞成骨分化,破壞骨細胞,參與骨代謝。本研究中LDL-C水平升高將增加骨代謝異常風險[16]。25-(OH)-D3水平與糖代謝及骨代謝之間關系密切,25-(OH)-D3水平不足將影響骨轉換,增加骨密度下降及OP發生風險。

綜上所述,注重年長及女性T2DM老年患者骨密度檢查,同時積極控制血糖、參加體育鍛煉、加強VD攝入,在改善襄陽市老年T2DM患者骨代謝異常中具有一定意義。