0.03%他克莫司軟膏聯合多磺酸粘多糖乳膏治療面部單純糠疹的效果觀察

陽眉 龍莉 馮燕艷 饒朗

[摘要]目的：觀察探討0.03%他克莫司軟膏聯合多磺酸粘多糖乳膏治療面部單純糠疹的美學效果。方法：選取2019年11月-2022年1月門診收治的105例面部單純糠疹患兒為觀察對象，通過隨機數字法隨機分為聯合組（n=53）和對照組（n=52），對照組給予多磺酸粘多糖乳膏治療，聯合組在對照組基礎上加用0.03%他克莫司軟膏治療，比較兩組治療后的臨床療效、癥狀體征評分、皮膚生理功能指標[角質層含水量（Water content of stratum corneum，WCSC）、皮膚油脂（Skin sebum，SC）、經表皮水分流失（Transepidermal water loss，TEWL）]、復發情況、不良反應及美學效果滿意度。結果：治療4周后，聯合組總有效率為88.68%，對照組為71.15%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前兩組患兒各項癥狀體征評分差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組患兒鱗屑、瘙癢、色素減退、皮損面積及皮損數量評分均較治療前顯著降低（P＜0.05），且聯合組各癥狀體征評分明顯低于對照組（P＜0.05）；治療前兩組患兒皮膚生理功能指標差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組患兒WCSC和SC均顯著升高（P＜0.05），TEWL均顯著降低（P＜0.05），且聯合組改善優于對照組（P＜0.05）；結束治療隨訪4周，聯合組患兒復發率（14.89%）低于對照組（27.03%），差異無統計學意義（P＞0.05）；治療期間，兩組患兒均未出現明顯不良反應；聯合組患兒美學效果總滿意度（96.23%）顯著高于對照組（82.69%）（P＜0.05）。結論：0.03%他克莫司軟膏聯合多磺酸粘多糖乳膏治療面部單純糠疹療效顯著，可有效改善患兒皮損癥狀和皮膚生理功能，能有效預防復發，提高美學效果，且安全性好，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]他克莫司軟膏；多磺酸粘多糖乳膏；面部；單純糠疹；美學效果

[中圖分類號]R758.69? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）02-0073-04

Observation on Effect of 0.03% Tacrolimus Ointment Combined with Mucopolysaccharide Polysulfate Cream in the Treatment of Facial Pityriasis Simplex

YANG Mei，LONG Li，FENG Yanyan，RAO Lang

（Department of Dermatology，Chengdu Second People’s Hospital，Chengdu 610017，Sichuan，China）

Abstract： Objective? To observe the effect of 0.03% tacrolimus ointment combined with mucopolysaccharide polysulfate cream in the treatment of facial pityriasis simplex. Methods? 105 children with facial pityriasis simplex who were treated by outpatient clinic between November 2019 and January 2022 were selected as the observation subjects. All children were numbered after admission and they were randomly divided into the combined group （n=53） and the control group （n=52） by random number. The control group was treated with mucopolysaccharide polysulfate cream， while the combined group was additionally given 0.03% tacrolimus ointment on the basis of the control group. The clinical efficacy， scores of symptoms and signs， skin physiological function indicators [water content of stratum corneum （WCSC）， skin sebum （SC）， transepidermal water loss （TEWL）]， recurrence， adverse reactions and cosmetic effect satisfaction were compared between the two groups after treatment. Results? After 4 weeks of treatment， the total effective rate in the combined group was 88.68% and that in the control group was 71.15% （P＜0.05）. There were no statistical differences in the scores of symptoms and signs before treatment between the two groups （P＞0.05）. The scores of scales， pruritus， hypopigmentation， skin lesion area and number of skin lesions were significantly reduced after 4 weeks of treatment compared to before treatment （P＜0.05）， and the scores of symptoms and signs in the combined group were significantly lower than those in the control group （P＜0.05）. Before treatment， the differences were not statistically significant in terms of skin physiological function indicators between the two groups （P＞0.05）. After 4weeks of treatment， the levels of WCSC and SC in the two groups were significantly increased （P＜0.05） while the level of TEWL was significantly decreased （P＜0.05）， and the differences in the levels of physiological function indicators between the two groups were statistically significant （P＜0.05）. The recurrence rate of 14.89% in the combined group at 4weeks of follow-up after the end of treatment was lower than 27.03% in the control group （P＞0.05）. During treatment， there were no obvious adverse reactions in the two groups. The total satisfaction of cosmetic effect was 96.23% in the combined group， which was significantly higher than 82.69% in the control group （P＜0.05）. Conclusion? 0.03% tacrolimus ointment combined with mucopolysaccharide polysulfate cream has a significant efficacy in the treatment of facial pityriasis simplex， and it can effectively improve the symptoms of skin lesions and skin physiological function， effectively prevent the recurrence and enhance the cosmetic effect， and it has good safety and is worthy of clinical promotion and application.

Key words： tacrolimus ointment; mucopolysaccharide polysulfate cream; facial; pityriasis simplex; cosmetic effect

單純糠疹又稱白色糠疹，好發于面部，軀干、四肢間或累及，以兒童多見，發病率高達9%，男女均可受累，是常見慢性皮膚病之一[1]。該病雖最終能自然消退，但因其病程漫長、易復發，加上對容貌和心情的影響，促使越來越多的患者選擇早期進行臨床干預以加快皮損消退[2]。既往臨床中治療單純糠疹的主要方法為局部外用激素軟膏，可有效縮短病程，但藥物引起的潛在不良反應會影響患者長期治療依從性，進而影響治療效果[3]。研究發現，他克莫司軟膏具有較強的抗炎、抗瘙癢效果，且該藥經皮吸收極少，面部、眼瞼、頸部等部位均可安全使用[4]。多磺酸粘多糖乳膏不僅能抗炎、消腫還能改善局部血液循環和促進組織再生，對干燥性皮膚病具有良好的改善效果[5]。目前關于兩種藥物聯合治療面部單純糠疹的報道鮮少，為探尋更安全有效的治療方法，本研究旨在觀察探討0.03%他克莫司軟膏聯合多磺酸粘多糖乳膏治療面部單純糠疹的美學效果，具體報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年11月-2022年1月筆者醫院門診收治的105例面部單純糠疹患兒為觀察對象。通過隨機數字法，隨機分為聯合組（n=53）和對照組（n=52），兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究已經成都市第二人民醫院倫理委員會審批。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①均符合單純糠疹診斷標準[6]；②皮損部位僅限于面部；③年齡2～14歲；④血常規、凝血常規、血小板功能及計數等均正常，可行外周血細胞成分分離；⑤患兒家長已簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①近半個月內局部或系統使用過免疫調節劑、糖皮質激素類藥物；②近1個月內接受過任何形式的藥物治療者；③合并銀屑病、泛發性體癬、二期梅毒及其他面部皮膚??；④患有惡性腫瘤、嚴重高血壓、嚴重糖尿病、嚴重肝腎功能不全及其他系統性疾病者；⑤對本研究應用藥物過敏者。

1.2.3 脫落標準：未能按要求完成治療或治療期間有使用其他口服藥或外用藥物及不接受隨訪者。

1.3 治療方法：對照組給予多磺酸粘多糖乳膏治療，根據患處面積將多磺酸粘多糖乳膏（Mobilat Produktions GmbH；批準文號：H20160602）均勻涂擦于患處，適當按摩促使藥物充分滲入，2次/天。聯合組在對照組基礎上加用0.03%他克莫司軟膏治療，待多磺酸粘多糖乳膏涂抹15 min后再在患處皮膚薄涂一層0.03%他克莫司軟膏（生產企業：湖北人福成田藥業，批準文號：國藥準字H20183377）完全覆蓋，2次/天。兩組均連續治療4周，結束治療后直接撤藥。囑用藥時患兒應在家長監護下進行，避免使用時接觸口、鼻黏膜和眼睛等，用藥期間避免使用肥皂等堿性洗滌用品，并注意面部防曬，每周電話隨訪了解治療具體情況。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效：皮損消退或基本消退，且皮損面積減?。?0%，色素減退和瘙癢等癥狀明顯改善者為顯效；皮損面積減小30%～70%，色素減退和瘙癢等癥狀有所好轉者為有效；皮損面積減?。?0%，色素減退和瘙癢等癥狀無改善甚至加重者為無效[7]?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2 癥狀體征評分：治療前后對兩組患兒鱗屑、瘙癢、色素減退、皮損面積及皮損數量進行評分[8]，其中鱗屑分為無鱗屑、輕度鱗屑（局部脫屑且以細小鱗屑為主）、中度鱗屑（多處脫屑且鱗屑較粗）、重度鱗屑（多處顯著脫屑且鱗屑較厚），分別記為0分、1分、2分、3分；瘙癢分為無瘙癢、輕微瘙癢（對患兒日?；顒硬挥绊懀?、中度瘙癢（患兒偶爾會搔抓）、嚴重瘙癢（患兒經常搔抓對其正?；顒雍退X造成干擾），分別記為0分、1分、2分、3分；色素減退分為無色素改變、輕度色素改變（淡紅斑）、中度色素改變（花白色斑）、重度色素改變（白色斑），分別記為0分、1分、2分、3分；皮損面積以各部分皮損面積占面部皮膚面積的百分比進行評分，分為無皮損、輕度皮損（＜10%）、中度皮損（10%～30%）、重度皮損（＞30%），分別記為0分、1分、2分、3分；皮損數量分為無（0個）、輕度（1～2個）、中度（3～4個）、重度（＞4個）。

1.4.3 皮膚生理功能指標：治療前后使用皮膚檢測儀檢測角質層含水量（WCSC）、皮膚油脂（SC）及經表皮水分流失（TEWL）指標。

1.4.4 復發情況：于結束治療4周后隨訪，對痊愈和顯效患兒皮膚情況再次進行評分，皮損重新出現或皮損面積減小≤70%定義為復發。

1.4.5 不良反應：記錄治療期間兩組一過性皮膚紅斑、瘙癢、刺痛、灼燒感等不良反應發生情況。

1.4.6 美學效果滿意度：采用自制美學效果滿意度調查問卷對患兒及其家長的美學效果滿意度進行評估，該問卷信度系數為0.852，問卷主要包括皮損消退情況、對患兒日常影響情況等方面，滿意程度分為非常滿意、比較滿意和不滿意。

1.5 統計學分析：數據應用SPSS 22.0軟件進行統計分析，臨床療效、復發情況、不良反應發生率及美學效果滿意度均采用卡方檢驗；癥狀體征評分和皮膚生理功能指標均以（xˉ±s）形式表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較：治療4周后，聯合組總有效率為88.68%，對照組為71.15%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患兒癥狀體征評分比較：治療前兩組患兒各項癥狀體征評分差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組患兒鱗屑、瘙癢、色素減退、皮損面積及皮損數量評分均較顯著降低（P＜0.05），且聯合組各癥狀體征評分明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患兒皮膚生理功能指標比較：治療前兩組患兒皮膚生理功能指標差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組患兒WCSC和SC指標水平均顯著升高（P＜0.05），TEWL指標水平均顯著降低（P＜0.05），且兩組各生理功能指標水平差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組患兒隨訪復發情況比較：結束治療隨訪4周，聯合組復發7例（14.89%）低于對照組10例（27.03%），差異無統計學意義（χ2=1.888，P=0.169）。

2.5 兩組患兒不良反應發生情況比較：治療期間，兩組患兒肝腎功能、血尿常規等均未見異常，均未出現明顯不良反應。

2.6 兩組患兒美學效果滿意度比較：聯合組患兒美學效果總滿意度（96.23%）顯著高于對照組（82.69%）（P＜0.05）。見表5。

2.7 典型病例：某男，9歲，面部有大小不等的淡白色圓形或卵圓形斑塊，斑塊表面干燥伴細糠狀白色鱗屑，有瘙癢感，且與正常皮膚邊界模糊，經伍德燈、真菌檢查確診為面部單純糠疹，給予0.03%他克莫司軟膏聯合多磺酸粘多糖乳膏治療后，淡白色斑塊消失，皮損處與正常皮膚無差異，美學效果較好?；純褐委熐昂笠妶D1。

注：A.治療前；B.治療4周后

圖1 聯合組典型病例治療前后

3? 討論

面部單純糠疹典型臨床表現為面部出現大小不等、邊緣模糊的圓形或橢圓形淺色斑，斑片表面干燥，上覆糠秕樣鱗屑，常伴有輕度瘙癢，日曬過多、維生素缺乏、營養不良等均可誘發本病[9]。研究發現，因該病與白癜風癥狀非常相似，不僅容易被誤認，引起患兒家長緊張、焦慮、恐懼等心理，還會隨著皮損的加重影響患兒社交活動和心理健康[10-11]。因此，盡快緩解患兒癥狀和減少復發尤為重要。

目前單純糠疹確切病因尚未明確，有學者認為其是與特應性皮炎相關的一種疾病，也就是屬于炎癥性皮膚病，促使多數患者的皮膚屏障功能有一定程度上的受損[12]。本研究兩組患兒癥狀體征和皮膚生理功能指標均得到有效改善，但聯合組效果更顯著，復發率更低，美學效果滿意度更高，且不會增加不良反應，提示0.03%他克莫司軟膏聯合多磺酸粘多糖乳膏治療面部單純糠疹療效顯著，可有效改善患兒皮損癥狀和皮膚生理功能，能有效預防復發，提高美學效果，且安全性好。分析原因，多磺酸粘多糖乳膏含0.3%的多磺酸粘多糖，涂抹在表皮能快速滲透入皮下組織，對透明質酸酶的活性有抑制作用，可促進透明質酸的合成，促使內源透明質酸含量增加，進而增強皮膚角質層細胞的通透性和保水能力，起到改善皮膚干燥脫屑和皮膚生理功能的目的；且能作用于纖維蛋白溶解系統和血液凝固系統以促進局部微血管血液循環及淋巴循環，有利于促進細胞的新陳代謝，進而促進皮膚結締組織再生，促使患兒癥狀體征改善；此外，還會影響補體系統及前列腺素的分泌以抑制炎癥通路，達到抗炎、消腫的作用，繼而從多方面促使皮膚屏障功能得以修復和重建[13-14]。但因特應性皮炎的特征主要是瘙癢性、炎癥性和復發性，并且單純糠疹的發生與季節性還存在一定相關性，多磺酸粘多糖乳膏作為非激素類外用藥，單獨應用療效有限，且復發率較高，這與馮倩等[15]研究結論具有一致性。為此，本研究加用0.03%他克莫司軟膏治療，他克莫司是一種強效免疫抑制劑，其效力是環孢素的10～100倍，促使臨床使用劑量明顯降低的同時也有效減少藥物不良反應的發生，還能抑制嗜酸性/嗜堿性粒細胞及肥大細胞釋放炎性介質，起到抗炎和免疫調節的作用，對特應性皮炎具有較佳治療效果[16]。且有研究表明，他克莫司軟膏長期使用，不僅安全性和耐受性良好，還能維持其有效性，能預防疾病短期復發[17]。有研究發現，他克莫司軟膏的濃度不同療效也不盡相同，但常見不良反應如局部紅斑、干燥及燒灼感等的發生概率與用藥濃度成正比[18]?？紤]到兒童對于乳膏劑的吸收程度，本研究采用較低濃度0.03%他克莫司軟膏聯合多磺酸粘多糖乳膏治療面部單純糠疹，兩者聯合發揮出藥物的協同作用，不僅能增強皮膚保濕功能，還能有效抑制患兒皮損處炎癥反應，同時減輕他克莫司對局部皮膚的刺激感，有利于提高患兒長期用藥依從性，從而提高療效和美學效果。

綜上，0.03%他克莫司軟膏聯合多磺酸粘多糖乳膏治療面部單純糠疹療效顯著，可有效改善患兒皮損癥狀和皮膚生理功能，能有效預防復發，提高美學效果，且安全性好，值得臨床推廣應用。

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[收稿日期]2022-07-08

本文引用格式：陽眉，龍莉，馮燕艷，等.0.03%他克莫司軟膏聯合多磺酸粘多糖乳膏治療面部單純糠疹的效果觀察[J].中國美容醫學，2024，33（2）：73-77.