蒙仕祥 陳卜偉 馮永鋒
(海南省??谑兄嗅t醫院,海南 ???570102)
急性膽源性胰腺炎發病特點急促,且病情進展迅速,并發癥發生率較高,常見的臨床表現為惡心嘔吐、胃潴留等,不利于預后,嚴重影響患者的生命安全[1]。因此,積極予以有效的干預措施具有重要意義。以往臨床上主要采用西醫常規方式治療,如糖皮質激素、質子泵抑制劑等,但是通過大量的臨床實踐表明西醫常規治療效果不理想[2]。近年來,中醫藥用于疾病治療吸引眾多研究學者的關注。急性膽源性胰腺炎屬于中醫學“腹痛”“結胸”范疇,并且大部分患者均伴有不良的飲食習慣,大量食物無法有效吸收,導致胃不降濁、氣機紊亂等,最終導致腹痛,臨床治療主要以清熱解毒、活血化瘀以及疏肝理氣為主[3-4]。柴芩承氣湯具有清熱解毒、通里攻下的作用。本次研究主要探討柴芩承氣湯用于急性膽源性胰腺炎患者的治療效果,明確柴芩承氣湯加減應用價值?,F報告如下。
1.1 病例選擇 1)診斷標準:中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中急性膽源性胰腺炎相關診斷標準[5];西醫診斷符合《重癥急性胰腺炎診斷指南》中關于急性胰腺炎的診斷標準[6]。2)納入標準:符合中醫及西醫診斷標準;符合肝膽濕熱證型診斷標準;年齡≥18 歲;無其他嚴重并發癥者;發病72 h 以內入院治療者;既往均無精神方面疾病史者;急性生理與慢性健康狀況(APACHEⅡ)評分≥8 分者;進行腹腔鏡膽囊切除術,且影像學顯示存在膽囊結石者;患者簽署知情同意書,經醫院倫理委員會批準。3)排除標準:伴有其他惡性腫瘤、免疫系統方面疾病者;長時間采用免疫抑制劑或者激素藥物治療者;處于妊娠期、哺乳期的婦女;對本次研究所用的藥物過敏者;治療依從性低者;伴有嚴重器官功能障礙者。
1.2 臨床資料 選取2020 年1 月至2021 年6 月在??谑兄嗅t醫院就診的急性膽源性胰腺炎患者60 例,采用隨機數字表法分為對照組與觀察組各30 例。對照組男性16 例,女性14 例;年齡20~70 歲,平均(43.22±10.22)歲;發病至就診的時間1~37 h,平均(19.74±6.43)h;APACHEⅡ評分(12.79±4.53)分。觀察組男性15 例,女性15 例;年齡20~71 歲,平均(43.19±10.18)歲;發病至就診的時間1~37 h,平均(19.68±6.39)h;APACHEⅡ評分(12.82±4.47)分。兩組性別、年齡、發病至就診時間以及APACHEⅡ評分方面比較,差異均無統計學意義(均P>0.05)。
1.3 治療方法 1)對照組:采用西醫常規治療,給予頭孢他啶(蘇州中聯化學制藥有限公司,國藥準字H20053432)、奧硝唑氯化鈉(西安萬隆制藥股份有限公司,國藥準字H20041578)、生長抑素(成都天臺山制藥有限公司,國藥準字H20053010)。具體治療方案:頭孢他啶靜脈滴注,每日2 次,每次2.0 g;奧硝唑氯化鈉靜脈滴注,每次100 mL,每日2 次;生長抑素靜脈滴注,每次3 mg,每隔12 h 治療1 次。連續治療7 d。2)觀察組:采用柴芩承氣湯加減聯合常規基礎治療。柴芩承氣湯組方:柴胡、生大黃、厚樸、木香、生甘草各6 g,黃芩、芒硝、梔子、延胡索、桃仁各10 g,枳實12 g。熱盛者加連翹、金銀花各10 g;肝郁氣滯者加川芎、陳皮、芍藥、香附各10 g;嘔吐者加赭石、竹茹各10 g;黃疸者加金錢草、茵陳蒿、梔子各10 g;積食者加焦三仙、萊菔子各10 g。水煎服,取200 mL,分2 次服用,每次100 mL,連續治療7 d。
1.4 觀察指標 1)胃腸動力物質(胃動素、P-物質、消脂素、內皮素)水平:清晨抽取患者靜脈血4 mL,離心,2 500 r/min,10 min,獲取血清,采用全自動生化分析儀(北京益仁恒業科技有限公司,Catalyst One)檢測。2)臨床相關指標:腸鳴音恢復時間、排便時間、肛門排氣時間、腹痛緩解時間、住院時間;分別于治療前后進行CT 掃描,采用CT 嚴重指數計分法進行CTSI 評分。3)炎性感染相關指標:清晨抽取患者空腹靜脈血4 mL,2 500 r/min 離心10 min,分離血清,采用酶聯免疫吸附試劑盒(上海朗頓生物科技有限公司)檢測白細胞介素-6(IL-6)、白細胞-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNFα),化學免疫發光法檢測血清降鈣素原(PCT)水平,免疫比濁法檢測C 反應蛋白(CRP)水平,全自動血細胞分析儀(上海中庸檢驗設備有限公司,RT-7600)檢測平均血小板體積(MPV)、白細胞計數(WBC)。4)不良反應發生率。
1.5 療效標準 痊愈:APACHEⅡ評分下降率≥95%。顯效:APACHEⅡ評分下降率≥70%。有效:APACHEⅡ評分下降率為≥60%。無效:不符合上述情況。治療總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。
1.6 統計學處理 應用SPSS25.0 統計軟件。計量資料以(±s)表示,比較采用t檢驗。計數資料以“n、%”表示,組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。
2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。
表1 兩組臨床療效比較(n)
2.2 兩組治療前后胃腸動力物質水平和CTSI 評分比較 見表2。兩組治療后胃腸動力物質水平均優于治療前,且觀察組患者胃動素、P-物質高于對照組,而消脂素、內皮素、CTSI評分則低于對照組(P<0.05)。
表2 兩組治療前后胃腸動力物質水平、CTSI評分比較(±s)
表2 兩組治療前后胃腸動力物質水平、CTSI評分比較(±s)
注:與本組治療前比較,*P <0.05;與對照組治療后同時期比較,△P <0.05。下同。
組別時間觀察組(n=30)對照組(n=30)治療前治療后治療前治療后胃動素[p/(ng·L)]133.25±15.55 204.42±23.31*△132.31±15.43 177.62±19.22*P-物質[p/(ng·L)]72.25±8.55 97.61±8.35*△72.16±8.43 86.66±9.32*消脂素[p/(ng·L)]7.58±1.32 6.01±0.85*△7.61±1.35 6.85±1.05*內皮素[p/(ng·L)]115.62±14.68 96.62±9.85*△116.51±14.62 103.41±11.32*CTSI評分(分)4.64±0.95 1.26±0.85*△4.72±1.06 2.62±0.76*
2.3 兩組治療前后臨床相關指標比較 見表3。觀察組患者腸鳴音恢復時間、排便時間、肛門排氣時間、腹痛緩解時間、住院時間均短于對照組(均P<0.05)。
表3 兩組治療前后臨床相關指標比較(±s)
表3 兩組治療前后臨床相關指標比較(±s)
組別n觀察組對照組30 30腸鳴音恢復時間(h)32.84±7.82△50.25±9.18排便時間(h)37.23±7.32△58.16±8.28肛門排氣時間(h)32.47±7.31△53.55±9.63腹痛緩解時間(d)3.33±0.69△4.49±0.81住院時間(d)10.25±2.38△12.29±3.41
2.4 兩組治療前后炎性感染相關指標水平比較 見表4。兩組治療后患者炎性感染相關指標改善均優于治療前,且觀察組IL-6、TNF-α、CRP、PCT、白細胞計數、MPV 水平均低于對照組,IL-10 高于對照組(均P<0.05)。
表4 兩組治療前后炎性感染相關指標水平比較(±s)
表4 兩組治療前后炎性感染相關指標水平比較(±s)
組 別觀察組(n=30)對照組(n=30)時間治療前治療后治療前治療后IL-6(μg/L)83.26±11.51 34.52±5.41*△82.34±11.44 50.62±6.21*IL-10(μg/L)57.05±7.19 111.62±19.15*△55.16±7.23 91.66±18.12*TNF-α(μg/L)35.59±6.31 14.31±3.55*△35.61±6.32 22.86±8.15*CRP(mg/L)4.95±1.15 1.65±0.25*△4.71±1.26 2.28±0.59*PCT(μg/L)166.58±19.85 98.25±10.23*△166.79±19.25 109.89±12.35*白細胞計數(×109/L)14.24±6.68 10.84±3.35*△14.56±6.48 12.36±6.51*MPV(fL)9.75±2.65 7.41±1.63*△9.94±2.82 8.62±2.33*
2.5 兩組排便前后腹腔壓力比較 見表5。兩組排便后1、3 d 腹腔壓力均低于治療前,且觀察組1、3 d 的腹腔壓力均低于對照組同時間點(均P<0.05)。
表5 兩組排便前后腹腔壓力比較(mmHg,±s)
表5 兩組排便前后腹腔壓力比較(mmHg,±s)
注:1 mmHg≈0.133 kPa。
組 別觀察組對照組排便后3 d 6.65±2.94*△8.96±1.52*n 30 30排便前16.45±2.42 16.63±2.52排便后1 d 11.64±2.65*△13.63±2.41*
2.6 安全性評價 兩組患者在治療的過程中均未發生明顯不良反應。
急性膽源性胰腺炎屬于急腹癥,近年來發病率逐漸升高,主要特點為起病急、進展快等,不及時予以干預,將嚴重影響患者生命安全[7]。西醫常規治療雖具有一定效果,但易復發,如生長抑素,半衰期較短,停藥以后易復發[8]。中醫學認為急性膽源性胰腺炎的發病機制主要與氣滯、血瘀以及熱盛等存在關系[9]。柴芩承氣湯是目前臨床上提倡用于治療急性胰腺炎的藥物,最早出自《急腹癥方藥新解》。在路璐等[10]的研究中,柴芩承氣湯可以調節重癥急性胰腺炎患者免疫功能,利于患者預后恢復。本次研究進一步探討柴芩承氣湯對急性膽源性胰腺炎的治療效果。
本研究結果示觀察組治療總有效率高于對照組,表明與西醫常規治療進行比較,柴芩承氣湯加減聯合西醫常規可有效提高臨床療效,改善患者臨床癥狀以及陽性體征等。藥方中柴胡疏散退熱,黃芩清熱解毒燥濕,生大黃清熱瀉火,厚樸理氣和中、行氣止痛,芒硝清火消腫,枳實破氣消積,梔子清熱除濕止痛,木香行氣止痛,延胡索活血化瘀、理氣鎮痛,桃仁活血化瘀等,甘草調和諸藥。諸藥合用,共奏清熱解毒、活血化瘀的作用?,F代藥理研究證明,大黃還具有促進結腸蠕動作用,能改善胃腸道血供[11];芒硝可維持腸道水分,促進胃腸功能的恢復[12];柴胡、枳實均具有興奮平滑肌作用[13]。同時結合頭孢他啶加奧硝唑氯化鈉和生長抑素,效果更理想。胃腸動力物質水平方面,觀察組胃腸動力物質水平均優于對照組,表明柴芩承氣湯加減有效促進患者胃腸功能的恢復。
血清炎癥感染相關指標水平與急性胰腺炎疾病程度有關[14-15]。本研究結果發現,觀察組炎性指標IL-6、TNF-α、CRP、PCT、白細胞計數、MPV 水平均低于對照組,IL-10 與之相反,表明柴芩承氣湯加減有效減輕急性胰腺炎炎癥反應程度,延緩疾病進展。柴芩承氣湯方中黃芩能夠影響花生四烯酸的代謝,抑制IL-6、TNF-α 等促炎因子的生成,加強血管的通透性,進而對白細胞發揮趨化作用;另外生大黃還可以減少內毒素移位,減輕機體炎癥反應;枳實還可以調節平滑肌功能,抑制血小板聚集,發揮抗炎功效;芒硝瀉下通便,瀉火消腫,減少細菌移位,從而抑制炎癥反應。在付新新等[16]的研究中,柴芩承氣湯可減輕胰腺炎患者機體炎癥反應,與本研究結果具有一致性。
柴芩承氣湯加減聯合西醫常規不僅可改善患者臨床癥狀及體征,減輕機體炎癥反應,同時還有利于縮短腸鳴音恢復時間、排便時間、肛門排氣時間等,有效促進腸胃功能。CT檢查顯示,觀察組CTSI評分均低于對照組,表明在減輕胰腺腫脹、胰周滲出、鄰近間隙積液方面,柴芩承氣湯加減治療方案療效更優。進一步進行安全性評價,發現兩組患者均無不良反應發生,安全性較高,且觀察組患者排便后1、3 d腹腔壓力均低于對照組。
綜上所述,柴芩承氣湯加減治療可有效改善急性膽源性胰腺炎患者臨床癥狀以及體征,減輕炎性反應,改善胃腸動力,且在減輕胰腺腫脹、胰周滲出、鄰近間隙積液方面療效更佳。本次研究也存在一些不足,樣本量少,且關于柴芩承氣湯加減用于急性胰腺炎的作用機制還需要進一步研究。