低分子肝素聯合硫酸鎂治療早發型子癇前期的療效與預后

劉志軍,萬 敏

(蚌埠醫科大學附屬蚌埠第三人民醫院 婦產科,安徽 蚌埠 233000)

子癇前期是臨床孕產婦妊娠期特有的一種疾病,是導致圍生期胎兒及孕產婦死亡的一個重要原因[1]。早發型子癇前期(early-onset preeclampsia,EOPE)是指發生在妊娠34 周內的重度子癇前期,屬于妊娠期間高血壓疾病的一種特殊類型,而過早終止妊娠會增加圍生兒并發癥及死亡率[2]。EOPE主要是由于病人血管內皮細胞受損后形成血栓,治療方式主要以抗血栓為主[3],其發病機制可能與炎癥細胞的超活化、中性粒細胞和淋巴細胞免疫應答,釋放炎性細胞因子以及產生自身抗體導致內皮功能障礙,引起血管收縮和終末器官缺血有關[4]。該病具有發病早、病情發展迅速、并發癥多及新生兒存活率低等特點。及時有效地控制 EOPE 病人病情發展是保證妊娠和分娩順利進行的關鍵。常規降壓、擴張血管等針對性治療措施治療EOPE 的效果并不理想,臨床上暫無特效藥物[5]。目前治療該疾病的藥物種類繁多,所以選擇療效確切、安全性高的治療藥物為病人治療已成為臨床醫生的關注重點[6-7]。本研究探討EOPE病人采取低分子肝素聯合硫酸鎂治療的臨床效果以及母嬰結局?，F作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月至2020年3月于我院診治的80例EOPE病人為研究對象,根據治療方法不同,將病人分為觀察組和對照組,各40例。觀察組采用低分子肝素聯合硫酸鎂治療,對照組采用硫酸鎂治療。2組年齡、孕周、孕次及產次差異均無統計學意義(P>0.05)(見表1)。納入標準:符合《婦產科學(第九版)》中關于EOPE 的診斷標準;孕周≤34 周;單胎;均在我院住院分娩;本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求,所有病人對研究內容知情并簽署知情同意書。排除標準:合并其他妊娠期并發癥;重要臟器功能不全;需立刻中止妊娠;免疫功能紊亂;伴有嚴重感染;伴有惡性腫瘤;對研究藥物過敏;存在精神或溝通障礙;未簽署知情同意書。

表1 2組病人一般資料比較

1.2 治療方法

2組病人均給予常規降壓、解痙、鎮靜治療,硫酸鎂(成都倍特藥業有限公司,批號L210102,國藥準字H32023415)靜脈滴注,負荷劑量4～6 g,溶于25%葡萄糖20 mL靜脈推注(15～20 min),繼而1～2 g/h靜脈滴注維持,24 h用量不超過25 g,用藥時限不超過5 d。地西泮片(上海旭東海普藥業有限公司,批號AH200302,國藥準字H11020898)2.5 毫克/次,2次/天;硝苯地平控釋片(上?，F代制藥股份有限公司,批號H20000079,國藥準字J20180025)30 毫克/次,1次/天。觀察組在常規治療的基礎上加用低分子肝素鈣(海南通用同盟藥業有限公司,1 mL∶5 000 IU,國藥準字H20010300)治療,每次5 000 IU,1次/天,皮下注射,連續用藥7 d 或分娩前12 h停藥,若病人治療期間出現出血傾向,則立即停藥。

1.3 觀察指標

比較2組治療前后血壓變化、尿氮素(BUN)、24 h 尿蛋白定量(24 h UP)、凝血功能指標[活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、D-二聚體]及妊娠結局。

1.4 統計學方法

采用t檢驗、χ2檢驗和Fisher′s確切概率法。

2 結果

2.1 2組病人血壓、腎功能指標水平比較

2組病人治療前收縮壓、舒張壓、BUN、24 h UP差異均無統計學意義(P>0.05);治療后觀察組收縮壓、舒張壓、BUN、24 h UP水平均低于治療前(P<0.05),且均低于對照組(P<0.05～P<0.01)(見表2)。

表2 2組病人血壓、腎功能指標水平比較

2.2 2組病人凝血功能指標水平比較

2組病人治療前APTT水平差異無統計學意義(P>0.05),PT、D-二聚體水平差異均有統計學意義(P<0.05和P<0.01);2組治療后APTT、PT、D-二聚體水平均低于治療前(P<0.05),且觀察組治療后D-二聚體水平明顯低于對照組(P<0.01)(見表3)。

表3 2組凝血功能指標水平比較

2.3 2組病人母嬰結局及并發癥發生率比較

觀察組妊娠周數明顯長于對照組(P<0.01),新生兒窒息率低于對照組(P<0.05),2組圍產兒死亡率差異無統計學意義(P>0.05)(見表4)。

表4 2組病人母嬰結局及并發癥發生率比較

3 討論

子癇前期是一種潛在的威脅孕婦生命安全的高血壓疾病,發生在妊娠20周后,被定義為收縮壓≥140 mmHg和舒張壓≥90 mmHg,以及>0.3 g/24 h尿蛋白定量[8-9]?？煞譃樵绨l型(妊娠在34周前)和遲發型(妊娠在34周后)[10],其他學者也有將子癇前期分為早發型(低于34周)/中間型(34～37周之間)和晚發型(37周后)[11]。EOPE屬于子癇前期的一種特殊類型,該病易引起孕婦肝腎功能的損害,嚴重影響母嬰健康[12],此外還可造成孕婦胎盤功能不全,引起子宮胎盤血管功能異常,導致嚴重的妊娠并發癥,包括子癇、胎盤早剝和胎兒宮內生長受限(IUGR),這是母親和胎兒死亡率和發病率的主要原因[13],胎盤早剝是指妊娠20周后胎盤部分或全部脫離子宮壁,在分娩之前,或者甚至在分娩過程中都可能發生[14]。大多數孕婦妊娠結局并不理想[15]。目前臨床上主要為降壓、解痙對癥治療,但治療效果并不理想。隨著醫療科學不斷進步,廣大臨床醫務工作者不斷創新與研究,EOPE的治療方法在不斷的完善,卜春艷等[16]認為在傳統硫酸鎂治療的基礎上聯合低分子肝素治療EOPE,能夠達到更好的治療效果,可改善孕婦凝血功能,糾正高血壓,促進病情恢復,改善妊娠結局。一項國外研究[17]指出低分子肝素在妊娠34周之前,對預防EOPE和IUGR有積極作用,另一項研究[18]則證明使用低分子肝素對孕婦妊娠的發展沒有不良反應。應用低分子肝素對于孕婦及胎兒的療效主要是由于它們的抗血栓作用[19-20],對微循環改善方面有著良好療效,能夠可有效保護病人腎小球,降低其通透性,提高腎臟血流量,改善孕婦腎功能[21]。低分子肝素作為抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓形成藥,能夠有效地抑制凝血系統的激活,抑制機體內血栓形成[22]。本研究通過比較低分子肝素聯合硫酸鎂與傳統應用硫酸鎂治療EOPE,探討低分子肝素在治療EOPE中的療效,結果顯示,觀察組病人治療后D-二聚體水平、收縮壓、舒張壓、BUN、24 h UP水平及新生兒窒息率均低于對照組,觀察組妊娠周數明顯長于對照組,提示低分子肝素聯合硫酸鎂治療EOPE可明顯改善孕婦的高血壓水平和腎功能,延長孕周,改善母嬰妊娠結局。

綜上所述,低分子肝素聯合硫酸鎂治療EOPE能夠有效地緩解病人血液高凝狀態,改善腎功能,延長妊娠周數,改善母嬰結局,值得推廣。