白蛋白/堿性磷酸酶與宮頸癌化療患者預后的相關性

王 粉 杜 凱 劉 鈺

化療是宮頸癌中晚期患者主要治療手段之一,可通過有效抑殺癌細胞來縮小腫瘤病灶并限制其生長轉移,進而改善陰道出血、墜脹感等不適病癥,提高生存質量[1]。但有相關調查發現,雖化療可使大部分宮頸癌患者獲得較好臨床病理緩解,但仍有部分患者化療效果不理想,如不能及時識別干預,則會增加宮頸癌惡化轉移幾率,增加不良預后發生風險[2]。因此,探尋可提前預估宮頸癌患者化療療效的臨床指標對改善宮頸癌化療患者預后具有重要意義。近年來有研究發現,大多宮頸癌化療預后不良患者均伴有不同程度的營養不良、異常炎癥反應和免疫力下降[3]。而白蛋白(albumin,ALB)和堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)均為宮頸癌化療前常規檢測指標,前者可參與營養物質運輸,是反應人體營養狀況的重要指標,后者廣泛分布于人體肝臟和骨骼中,對機體炎癥情況和免疫調節功能變化具有極高靈敏性[4]。研究的不斷深入,發現相比于單獨的兩指標,ALB/ALP能更綜合地反映患者體內營養情況和炎癥免疫狀態,且已證實在乳腺癌的預后評估中取得甚佳效果[5]?；诖?收集接受化療治療的宮頸癌患者臨床資料,探討ALB/ALP與其預后的關系。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析,收集醫院2021年4月至2023年4月收治的宮頸癌化療患者臨床資料。 納入標準:①符合《中國常見婦科惡性腫瘤診治指南(2019版)》[6]中對宮頸癌診斷標準,且經宮頸活檢和影像學檢查證實;②臨床分期ⅡB～ⅣA期[6];③均接受順鉑聯合紫杉醇化療,化療周期為4周期;④臨床病歷資料與隨訪資料完整。排除標準:①合并其他惡性腫瘤;②化療前接受其他抗腫瘤治療;③合并嚴重肝腎心腦功能障礙;④化療期間出現嚴重過敏反應,導致化療終止。依據上述標準,共篩選出120例宮頸癌患者,年齡45～61歲,平均(54.27±3.16)歲;臨床分期ⅡB期52例,Ⅲ期46例,ⅣA期22例;疾病類型:鱗癌100例,腺鱗癌10例,其他(如小細胞癌、透明細胞癌等)10例;臨床癥狀:陰道出血89例,頭暈乏力47例,四肢酸痛62例;合并人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染98例。于化療結束后第30天時根據《實體腫瘤療效評價標準》[7]評價化療療效(完全緩解:病灶消失且維持時間≥4周;部分緩解:目標病灶直徑總和減少≥30%且維持時間≥4周;疾病進展:目標病灶直徑總和增加20%或檢查發現新發病灶;疾病穩定:目標病灶情況介于疾病進展與部分緩解之間)。將完全緩解、部分緩解的101例患者納入預后良好組,將19例疾病穩定和疾病進展患者納入預后不良組。本研究經醫院醫學倫理委員會批準實施。

1.2 方法

1.2.1 基線資料收集 通過查閱電子病歷記錄、治療記錄單等整理患者基線資料,包括年齡、腫瘤直徑、病程、孕產次數、宮頸癌家族遺傳史(有、無)、臨床分期(ⅡB期、Ⅲ期、ⅣA期)、疾病類型(鱗癌、腺鱗癌、其他)、是否合并HPV感染(是、否)、分化程度(低分化、中分化、高分化)等。

1.2.2 實驗室指標收集 通過查閱醫院電子病歷系統及實驗室檢查記錄單,統計所有患者化療前1周內所測的ALB、ALP及其他實驗室指標。具體方法:真空采集管取患者外周靜脈血3 ml,將其置于上海維光電技術有限公司生產的TGL-20MS離心機中以3500 r/min、半徑10 cm離心10 min后取血清,通過迪瑞醫療科技股份有限公司生產的型號CS-1200全自動生化分析儀及其配套試劑測定患者血清中ALB、ALP、谷丙轉氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,并計算ALB/ALP值;通過酶聯免疫吸附法(試劑盒購自天津灝洋生物制品科技有限公司)測定患者血清中鱗狀細胞癌抗原(Squamous Cell Carcinoma,SCC),通過電化學發光法(試劑盒購自上海原鑫生物科技有限公司)測定細胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment antigen21-1,CYFRA21-1)水平。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 基線資料及實驗室指標對比

預后不良組腫瘤直徑、ALP水平高于預后良好組、Ⅲ期與ⅣA期患者占比顯著高于預后良好組,ALB、ALB/ALP顯著低于預后良好組,差異有統計學意義(P<0.05);組間其他資料對比,差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 2組基線資料與實驗室指標對比

2.2 ALB、ALP、ALB/ALP與宮頸癌化療患者不良預后的相關性

經點二列相關性分析,ALB、ALP、ALB/ALP與宮頸癌化療患者不良預后有關(P<0.05)。見表2。

表2 ALB、ALP、ALB/ALP與宮頸癌化療患者不良預后的相關性

2.3 ALB、ALP、ALB/ALP預測宮頸癌化療患者不良預后的價值

將宮頸癌化療患者預后情況作為狀態變量(0=預后良好,1=預后不良),將ALB、ALP、ALB/ALP作為檢驗變量。繪制ROC曲線,結果顯示,ALB、ALP、ALB/ALP預測宮頸癌化療患者不良預后的AUC值分別為0.804、0.215、0.862,ALB/ALP預測價值最高。詳見表3、圖1。

圖1 ALB、ALP、ALB/ALP預測宮頸癌化療患者不良預后的ROC曲線

表3 ALB、ALP、ALB/ALP預測宮頸癌化療患者不良預后的價值

3 討論

研究證實,腫瘤直徑越大、臨床分期越高患者,其體內癌細胞數量越多且分裂增殖越快,而這會增加腫瘤病灶對重要血管的壓迫,繼而造成化療藥物傳遞障礙,降低化療效果,增加不良預后發生風險[8-9]。正如本研究結果中,預后不良組腫瘤直徑、Ⅲ期與ⅣA期患者占比顯著高于預后良好組。值得關注的是,宮頸癌中晚期患者接受順鉑聯合紫杉醇化療后腫瘤病灶可有效縮小,繼而實現與疾病良好共存,但仍有部分患者化療效果不盡人意,造成目標病灶直徑增加甚至新發轉移,增加不良預后發生風險[10]。惡性腫瘤的進展機制是臨床關注的重點,對此有研究發現異常炎癥反應和營養水平下降是惡性腫瘤進展和化療療效下降的重要機制[11-12]。但關于其在宮頸癌預后中的研究有限,故本研究從該機制相關的ALB和ALP入手,期待可為宮頸癌化療患者不良預后的預防提供新方向。

通過對本研究結果的分析,預后不良組ALP顯著高于預后良好組,ALB顯著低于預后良好組,證實炎癥反應和營養狀態確與宮頸癌化療患者不良預后有關。因為有相關研究發現,惡性腫瘤患者體內持續異常炎癥狀態會通過抑制細胞毒性淋巴細胞增殖來加速癌細胞的增殖和遷移,導致腫瘤病灶進展和遷移;而低營養水平則會增加患者對營養的消耗,加重化療期間不良反應,繼而使患者對化療耐受力變差,化療效果下降,最終增加不良預后發生風險[13-14]。雖ALB和ALP可較好反饋宮頸癌化療患者體內炎癥反應情況和營養水平,但因惡性腫瘤不良預后是炎癥、營養等多種因素共同作用所致,故單獨兩指標在宮頸癌化療患者預后預測中效果欠佳。ALB/ALT是ALB和ALT的結合,故推測相比于單獨兩指標,其在機體炎性反應和營養狀況的綜合評估上具有更高的敏感性與特異性。為此本研究后續通過ROC曲線探討了ALB、ALT、ALB/ALT預測宮頸癌化療患者預后的價值,結果也進一步證實了上述推論。研究發現當ALB/ALT水平下降多預示患者機體營養與炎癥失衡,此時患者體內炎癥反應強烈而營養水平也處于進行性下降中,而這狀況不僅會降低患者體內的特異性免疫反應促使癌細胞免疫逃逸,還可使患者體內抑癌基因失活,導致化療后患者體內部分休眠癌細胞被驅動激活并逐漸形成腫瘤病灶,進而使化療效果下降,增大不良預后發生風險[15-16]。此外,ALB/ALT水平降低多提示患者癌細胞增殖和侵襲能力較強,此類患者化療后殘留癌細胞DNA復制極快,而這會增加化療后癌病灶再生和轉移幾率,增加不良預后發生可能[17-18]。因此可于化療前通過ALB/ALP水平來提前預估宮頸癌化療患者療效,繼而采取針對性干預措施降低不良預后發生風險。

綜上所述,ALB/ALP與宮頸癌化療患者不良預后間呈負相關,其值越低,不良預后發生可能性越高。