基于數據挖掘探討《類證治裁》治療淋濁的用藥規律

馬干輝，趙佳柱，4，祝雨辰，楊巖濤，3*（1.湖南中醫藥大學藥學院，長沙 410208；2.中藥成藥性與制劑制備湖南省重點實驗室，長沙 410208；3.湖南中醫藥大學中醫藥超分子機理與數理特征化實驗室，長沙 410208；4.湖南中醫藥大學湘杏學院，湖南 岳陽 410500）

淋濁病是成年男性的常見病、多發病?！饵S帝內經》首次描述此病名，有“淋”“淋溲”“淋滿”等[1]。中醫將淋濁病分為“淋”與“濁”，其中“淋”出溺竅，病在肝脾；“濁”出精竅，病在心腎?，F代醫學認為淋濁病表現為前列腺疾病、泌尿道感染、泌尿系腫瘤、性傳播疾病中的淋病等?！额愖C治裁》是清代醫家林佩琴晚年所著的一部具有較高學術價值的綜合性醫書，其對淋濁分類沿用五淋及二濁分法，如石淋、勞淋、血淋、氣淋、膏淋、赤白濁、溺濁。本研究借助中醫傳承輔助平臺等軟件對《類證治裁》有關于淋濁處方進行數據挖掘，進而總結治療淋濁處方的學術思想及組方規律。

1 資料與方法

1.1 數據來源與處理

收集《類證治裁》中的淋濁方劑，參照2020年版《中國藥典》對藥物名稱、性味做規范處理[2]，如“姜”規范為“生姜”；“芍藥”規范為“白芍”；“棗”規范為“大棗”；“丹皮”規范為“牡丹皮”等。同時，為了避免相同中藥因炮制方式不同，導致性味、歸經、功效的不同，區分“生甘草”與“炙甘草”，“地黃”與“熟地黃”。為了保證原配伍的完整性，將“蜜”規范為“蜂蜜”。

1.2 分析軟件

采用中醫傳承輔助平臺V2.5軟件、IBM SPSS Moderler18.0、IBM SPSS Statistics 23.0及Excel 2019。

1.3 數據錄入與核對

由2名及2名以上工作人員同時進行數據輸入及校準。

1.4 數據分析

總結五淋和二濁的對應處方、處方數以及處方中的共用藥和針對性用藥；藥性、藥味、功效和歸經角度對納入的所有中藥進行統計分析。對中藥所出現的頻次進行統計；對用方規律及藥物聯系進行聚類分析；對藥物之間相關性進行關聯規則分析。

2 結果

2.1 五淋與二濁、藥性、藥味、歸經及功效

通過整理《類證治裁》，收集到淋濁附方方劑共71首，共164味中藥。其中針對性治療五淋、二濁方劑共22首，相關疾病對應附方、附方數、共用藥（頻次≥2次）及針對性用藥見表1。

表1 五淋與二濁對應附方、附方數、共用藥(頻次≥2次)及針對性用藥

對71首方劑中164味中藥利用中醫傳承輔助平臺V2.5進行藥性、藥味、歸經及功效分析，結果顯示，藥性中最多為寒性藥物，其次是溫性藥物及平性藥物；藥味中最多為甘味藥物，其次是苦味和辛味；歸經中最多為歸腎經的藥物，其次為脾經及心經；功效中最多為補虛類的藥物，其次為利水滲濕類及清熱類（見表2～4及圖1～2）。

圖1 淋濁附方藥性、藥味、歸經雷達圖

圖2 淋濁附方功效分析圖

表2 淋濁附方藥性、藥味分析

表3 淋濁附方歸經分析

表4 淋濁附方功效分析

2.2 藥物使用頻次分析

對收集的164味中藥進行藥物頻次分析，結果顯示，藥物出現總頻次為522次，其中頻次在7次及以上（1.5%）的中藥共20味，且頻次在10次及以上（2%）的中藥共13味，分別為茯苓、甘草、澤瀉、蜂蜜、滑石、人參、白術、木通、車前子、山藥、當歸、麥冬、黃芪，均以利水滲濕類、補虛類藥物為主，見表5。

表5 淋濁附方中藥物使用的頻次分析(頻次≥5次)

2.3 聚類分析

對所收集的方劑中出現頻次前20的中藥利用IBM SPSS Statistics 23.0聚類分析，將聚類個數設置為“5”最能代表《類證治裁》用方規律。結果顯示，第1類共6味中藥，分別是澤瀉、豬苓、茯苓、白術、陳皮、甘草；第2類共5味中藥，分別是車前子、黃芩、麥冬、木通、地黃；第3類是單獨一味中藥：滑石；第4類共4味中藥，分別是人參、遠志、炙甘草、當歸；第5類共4味中藥，分別是蜂蜜、山藥、菟絲子、熟地黃（見表6及圖3）。

圖3 淋濁附方中中藥的聚類分析圖

表6 淋濁附方中中藥的聚類分析

2.4 藥物關聯規則分析

對所收集的方劑及中藥利用IBM SPSS Moderler18.0進行藥物關聯規則分析，出現頻次前5的藥對分別為茯苓-澤瀉、茯苓-甘草、白術-茯苓、茯苓-山藥以及茯苓-豬苓，見表7。

表7 淋濁附方中高頻中藥組合分析(頻次≥6)

在此基礎上，將最低條件支持度設置為10，將置信度設置為60%，最大前項數設置為6，并分析藥物之間的相關性，可得到方劑的用藥規律，結果見表8、圖4。

圖4 淋濁附方中中藥關聯規則的網絡拓撲圖

表8 淋濁附方中中藥關聯規則分析(置信度≥60%)

3 討論

3.1 淋濁病證型分布、用藥規律分析

《類證治裁》所納淋濁方劑以治療五淋、二濁為主，即石淋、勞淋、血淋、氣淋、膏淋以及赤白濁、溺濁。其中共有22首方劑專治五淋二濁。

石淋系膀胱蓄熱，溺則莖中急痛，頻下沙石，癥重則為石，輕則為沙[3]?！额愖C治裁》所納方劑專治石淋4首，其中1首為治療沙淋。共用藥5味，分別為車前子、冬葵果、滑石、麥冬、木通，其中滑石使用頻次最高。而琥珀、海金沙作為石淋專藥。這些藥物的使用較充分地說明了利水滲濕為石淋常用藥物，《類證治裁》也沿襲了利水通淋的核心治法。勞淋有二，一為勞于脾者，二為勞于腎者。所納方劑專治勞淋2首，共用藥為車前子和蜂蜜，且2首處方分別以地黃、牛膝為主藥，生地滋養心脾，牛膝滋補肝腎，配伍車前子的通淋功效與蜂蜜的補中功效，更加體現了需治勞淋必先補脾或補腎，從根本調理身體，治療勞淋。血淋熱甚刺痛，尿色深紅，夾有血塊。所納專治血淋方劑數量最高，為7首。共用藥分別為白芍、川芎、當歸、地黃、茯苓、滑石、牡丹皮、木通、熟地黃、澤瀉，而白芍、茯苓、木通、澤瀉使用頻率最高，治療血淋需辨別血瘀、血虛、血熱及血冷。白芍、當歸、熟地治療血虛；川芎治療血瘀；地黃治療血熱；牡丹皮清熱涼血兼以活血化瘀；茯苓、滑石、木通、澤瀉起到通淋、滲濕功效。林佩琴善于辨證論證，根據不同疾病和癥狀選擇不同藥物和方劑來治療血淋。氣淋者氣化不足，州都膀胱也，胞中氣脹，少腹滿痛，溺有余瀝。所納方劑專治氣淋2首，共用藥為當歸、瞿麥，針對性用藥為沉香、瞿麥。瞿麥清熱利濕，古代醫家常用其配伍不同中藥治療小便不利[4]。沉香行氣止痛，可用于治療氣淋中出現的氣滯、胸腹脹滿疼痛。膏淋即為小便有脂膩如膏，浮于漩面，為腎虛不能約制脂液而下流。所納方劑專治膏淋4首，共用藥為滑石、黃芪，針對性用藥為海金沙、鹿角霜、菟絲子、沉香，其用藥規律為利尿通淋藥配伍補陽藥或補氣、理氣藥，利用補陽藥補腎陽，治腎虛而起到制約脂液下流的作用，且兼用補氣藥補益腎氣虛、理氣藥納氣暖腎，緩解腎臟功能失調、氣化不利引起的膏淋。

二濁分為赤白濁和溺濁。赤白濁分為赤濁和白濁，溺血赤則為赤濁，溺如甘漿白則為白濁。赤傷血分，白傷氣分?！额愖C治裁》所納方劑專治赤白濁3首，且皆為赤濁，共用藥為茯苓、益智、遠志、澤瀉，針對性用藥為茯苓、豬苓、澤瀉。赤濁治療法則與血淋類似，若溺為黃赤，則多火癥；若為勞倦傷中氣，酒色傷腎陰，則需借助益智暖腎固精縮尿之效，或用遠志交通心腎，通腎氣而強志。茯苓、豬苓、澤瀉便起到利水滲濕、化濁降脂之功效。白濁為濕熱內生。溺濁為胃中濕熱下流，或心脾腎虛遺濁?！额愖C治裁》尚未收納專治白濁及溺濁之方劑，因其細分為治療濕痰、腎虧、心虛等癥狀，便于后世及現代研究根據不同病因，分析重點證候及辨證要點。

3.2 性味、歸經、功效分析

《類證治裁》所納淋濁方劑藥性以寒、溫、平為主?！端貑枴ぶ琳嬉笳撈吩弧爸T轉反戾，水液渾濁，皆屬于熱”[5]?？梢?，淋濁病多可見濕熱相關證型，故治療多用寒性藥，且寒性藥具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、解熱以及利尿等藥理功效[6]，對治療濕熱癥狀頗有療效，但為了避免寒性過于峻利，佐以溫性之藥調和寒涼之性。溫性藥多具溫經助陽、通絡活血、補虛散寒等作用[7]，可使血脈通達，氣機調暢，則可使體內有形之邪得以化消，體現了中醫理論“祛邪而不傷正”的治療原則。平性藥則藥性平和，不顯寒熱，藥性調和，可隨證配伍，寒證熱證均可使用[8]。

所納淋濁方劑藥味以甘、苦、辛為主，甘味藥配伍溫性藥能健脾燥濕、助心陽、溫腎陽，甘味藥配伍寒性藥能養胃陰清胃火、瀉心火；苦味藥配伍溫性藥能瀉寒濕、溫寒水、瀉肺燥，苦味藥配伍寒性藥能瀉濕熱、堅腎、瀉心肺火[9]。甘苦共用，配伍能散、能行的辛味藥，用藥平和而不傷脾胃，能達到補利結合、剛柔相濟的效果。

所納淋濁方劑歸經以腎、脾、心經為主，與淋濁病在肝脾與心腎如出一轍。疾病的發生與臟腑功能失調密切相關，中醫認為，腎虛是淋濁發病的重要因素之一[10]，由于勞累損耗、體質虛弱或久病耗傷等因素導致下焦空虛，從而損傷與腎臟相為表里的膀胱的氣化與開合等功能，濕熱上侵，故為發病?！额愖C治裁》記載：石淋由膀胱蓄熱，溺則莖中急痛，頻下沙石；勞淋因思慮煩擾，負重遠行，勞于脾者；血淋熱甚搏血，失其常道，以心主血，血滲胞中；氣淋者，氣化不及，州都膀胱也，胞中氣脹，少腹滿痛，溺有余瀝；膏淋浮于漩面，為腎虛不能約制脂液而下流；溺濁，如泔，為胃中濕熱下流。故，腎、肝、脾和胃均在人體水液代謝中作用甚大，可見林佩琴用藥歸經切合淋濁病機。

《類證治裁》所納淋濁方劑藥效以補虛藥、利水滲濕藥、清熱藥為主，其中補虛藥使用頻次最多，達到35.06%，氣、血、陰及陽（腎）“虛”為淋濁致病之根本，故使用補虛藥以補充人體不足之氣血陰陽，平衡陰陽，增強體質，改善臟腑功能。補虛藥能分為補氣藥、補血藥、補陰藥、補陽藥。其中，補氣藥是使用最多的補虛藥。補氣藥以甘草、人參為代表。南朝醫學家陶弘景將甘草尊為“國老”[11]，善于補脾氣，人參為補氣第一圣藥，善于大補元氣，復脈固脫[12]。兩者皆甘，皆善補脾，共同配伍奏健脾益氣之功效。補血藥以當歸、熟地黃為代表?！搬t方之祖”張仲景善用當歸與熟地黃，相須配伍，共奏滋補陰精，養血調經之功[13]。補陽藥則以菟絲子、益智為代表，兩者皆入腎經，補腎經益腎陽，腎陽足則全身陽氣皆足。補陰藥以麥冬為代表，其功效為滋陰潤肺、清熱解毒、澀精化除，且“能入胃以養胃液，開胃進食，更能入脾以助脾散精于肺”[14]。利水滲濕藥、清熱藥輔助補虛藥，共同達到治病糾偏的目的，利水滲濕藥為淋證癥狀的專項用藥，以茯苓、澤瀉為代表，此兩味藥在利水滲濕藥中不可或缺，茯苓利水滲濕兼能健脾，澤瀉利水滲濕兼能瀉熱。配合地黃等清熱藥發揮清熱涼血，瀉火燥濕，利尿通淋的作用。安神藥能緩解淋濁疼痛引起的焦慮抑郁與失眠，幫助其入睡。理氣藥配伍補氣藥可使補氣功效更甚，補而不滯，可緩解氣機不暢奇脈所治淋濁病也。收澀藥配伍補虛藥則使補虛扶正之力更強。

3.3 用藥頻次分析

《類證治裁》中治療淋濁方劑中使用頻次在10次及以上的中藥共13味，分別為茯苓、甘草、澤瀉、蜂蜜、滑石、人參、白術、木通、車前子、山藥、當歸、麥冬、黃芪，諸藥合用，共奏補氣健脾、利水滲濕之功效?，F代醫學研究發現，茯苓具有利尿、抗炎等作用[15]；甘草具有抗腫瘤、抗炎殺菌及抗病毒等作用[16]；澤瀉具有利尿、抗草酸鈣結石及抗腎炎等作用[17]；蜂蜜具有抗菌、抗炎和抗氧化等作用[18]；滑石具有利尿、抗菌等作用[19]；人參具有抗氧化及抗心肌缺血等作用[20]。從藥理學角度分析，這些中藥通過抗炎等多種藥理作用，使得中醫表現為淋濁病癥的疾病得以緩解及治愈。

3.4 藥物的聚類分析

本研究利用前20個高頻藥物，共分析出5個聚類，第1類分別是澤瀉、豬苓、茯苓、白術、陳皮、甘草，以利水滲濕、化濁降脂功效為主；第2類分別是車前子、黃芩、麥冬、木通、地黃，以利尿通淋、清熱祛痰功效為主；第3類是滑石，其功效為利尿通淋、清熱解暑；第4類分別是人參、遠志、炙甘草、當歸，其功效以大補元氣、健脾益肺為主；第5類分別是蜂蜜、山藥、菟絲子、熟地黃，其功效以健脾益胃、補益肝腎為主。由此可知，林佩琴治療淋濁以“利水滲濕”為主藥法則，兼以“健脾益胃，補肝益腎，清熱化濁”。

3.5 藥物的關聯規則分析

排名前3位的藥對為茯苓-澤瀉、茯苓-甘草、白術-茯苓，茯苓與化濁降脂澤瀉相配伍，兼有利水滲濕之功效，水道通調，水濕之氣從上順下出于膀胱之府，治療淋濁之本；茯苓與益氣補脾甘草相配伍，調和脾胃，在甘淡滲利的同時，祛除“氣虛”這一誘因，標本兼治；茯苓與燥濕健脾白術相配伍，共達健脾祛濕之效。從藥物的關聯規則上發現，治療淋濁之證善用茯苓這一味中藥，茯苓用藥頻次居榜首，前5高頻組合藥對均有茯苓，可見，《類證治裁》中治療淋濁始終圍繞著先利用茯苓“利水滲濕，健脾”等功效，再兼以其他中藥的“氣血雙補、陰陽調和、清熱”等功效，標本兼治，既切除病灶，也鏟除病根。

3.6 現代應用分析

結合《類證治裁》治療淋濁組方與用藥規律，可應用于現代醫學中泌尿系統疾病研究。如探析張春和基于《臨證指南醫案》淋濁病的用藥規律，將萆虎湯方用于治療濕熱瘀毒證慢性前列腺炎[21]。而《類證治裁》借鑒前人經驗，總結多年臨床經驗，對其淋濁的用藥規律總結，可為臨床治療淋濁甚至泌尿系統疾病研究提供參考。如作為《類證治裁》淋濁組方用藥頻次最高的中藥茯苓，在現代臨床應用中，可促進水液代謝，對腎病防治及免疫功能發揮重要作用[22]。而藥對為歷代醫家在長期遣方用藥積累起來的簡約和精妙的經驗總結，茯苓-澤瀉為《類證治裁》淋濁組方用藥頻次最高的藥對茯苓-澤瀉，研究表明此藥對水煎液可明顯改善腎間質炎性細胞浸潤作用[23]，也可通過三萜類成分參與組織的抗炎，參與氧化應激等過程治療前列腺炎[24]。這與《類證治裁》淋濁方劑的治療準則相一致，提示其臨床應用于改善腎功能來發揮治療淋濁的作用。

4 結論

本研究采用中醫傳承輔助平臺V2.5等軟件對《類證治裁》治療淋濁處方進行了數據挖掘并做了深層次解析，分析了《類證治裁》治療淋濁的組方及用藥規律，充分展現了以茯苓“利水滲濕”為主，兼以“補虛、清熱”的治療原則，為臨床治療淋濁病提供了思路。