OvaRePred：科技創新的全球焦點

文｜郭瀟雅

OvaRePred 不僅代表了醫學技術的重大進步，同時也開啟了精準生殖健康管理的新時代。

2024年1月4日，The Innovation發布“2023全球十大科技創新焦點”，北京大學第三醫院（以下簡稱“北醫三院”）生殖醫學科自主研發的全球首款卵巢儲備無創評估和預測工具——OvaRePred入選。同時入選的還有分析小行星RYUGU和BENNU的樣本、解密宇宙中最劇烈的現象、冉冉升起的鎳基超導新時代、太空探索的未來計劃等科創項目。

據悉，The Innovation是一本由青年科學家與Cell Press于2020年共同創辦的綜合性英文學術期刊，旨在向科學界展示鼓舞人心的跨學科發現，鼓勵研究人員專注于科學的本質和自由探索的初心。The Innovation目前已被ESCI、中科院分區表(1區)等數據庫收錄。2022年影響因子為33.1，CiteScore為23.6。自2021年起，The Innovation每年發布年度十大科技創新焦點，精準預測了全球科技發展趨勢。

12項

北醫三院生殖醫學科2 次入選中國科學十大進展，先后獲得國家科技進步二等獎和國家及省部級獎項14 項。

研發攻堅克難

北醫三院生殖醫學科是國內最早開展婦科內分泌疾病診治的團隊，是中國健康生育研究的起源地，誕生了中國內地首例試管嬰兒，是國家臨床重點?？?、國家婦產疾病臨床醫學研究中心、國家輔助生殖技術質量管理專家組組長單位、國家輔助生殖技術專業培訓基地、女性生育力促進全國重點實驗室、輔助生殖教育部重點實驗室。依托強大的生殖醫學技術和高端科創平臺，2018年，OvaRePred正式開始研發。

中國工程院院士、我國著名生殖醫學專家喬杰認為，從新生人口數量和質量的角度看，隨著經濟社會的發展和人們多元化的生活需求，雖然人類的壽命延長了，但生育年齡卻不斷延后。在我國，生育力下降的趨勢愈發嚴重，這對家庭和社會都將產生一定程度的影響。在此背景下，我國醫療界有責任去幫助女性認識自身的生殖能力和健康狀況，而通過個體化與智能化，則能更好地實現這一目標。

北京大學第三醫院副院長、生殖醫學中心主任李蓉教授介紹，OvaRePred的研發主要經歷了兩個階段：第一個階段是建立評估當前卵巢儲備的模型，并不斷進行優化，研發團隊建立了AAFA模型、AFA模型和AA模型，用更少、更無創、更便捷的指標評估女性的卵巢儲備功能；第二階段是建立卵巢衰老曲線，以期預測未來重要生育力里程碑事件的發生年齡。

在研發過程中，團隊曾遇到不少難點，例如，卵巢儲備評估一直存在爭議，既往認為，卵巢儲備的評估主要依賴于醫生的個人經驗，很難通過無創的方法進行有效評估。因此，在研究初期，相關研究成果投稿時受到許多阻力，通過與審稿專家的多次討論，Assisted Reproduction and Genetic最終認可了北醫三院的研究，成果得以發表，推動了后續研發的深入開展。又如，在探索卵巢衰老曲線時，既往關于卵巢衰老曲線的文獻較少。為此，研發團隊通過大樣本的數據分析，多次組織臨床醫學家、統計學家和科研人員開展跨學科討論。在一次次的頭腦風暴中，逐漸繪制出了卵巢衰老曲線。

據悉，OvaRePred工具有兩個核心優勢，大數據庫和先進的算法。李蓉告訴本刊，早在2006年，北醫三院生殖醫學中心就在喬杰院士的帶領下，圍繞生殖健康的臨床大數據資源，開始建設生殖數據庫，多年的積累為OvaRePred工具提供了重要的數據基礎。在OvaRePred研發成功并成為在線工具后，隨著大范圍推廣應用，數據資源進一步得以擴充，可以正向化校準它的準確性，使OvaRePred不斷優化。在算法方面，研發團隊將臨床醫學、統計學、流行病學等不同學科交叉融合，應用不同算法進行核對，最終確定了最合適的算法。

助力生殖健康

卵巢具有生殖和內分泌雙重功能，卵巢儲備，即卵巢皮質內有潛力發育為成熟卵母細胞的原始卵泡的數量，是衡量女性生育力的重要指標。卵巢儲備個體差異巨大，出生時原始卵泡數便可差別數百倍之多，從數萬至數百萬不等。評估卵巢的儲備功能，可以幫助女性更好地了解自己的生育健康狀況。

北醫三院生殖醫學科此次研發的卵巢儲備無創評估和預測工具OvaRePred，是Ovarian reserve prediction的縮寫，是一種利用無創指標，簡單快速地評估育齡女性當前的卵巢儲備，并預測未來重要生育力事件的發生年齡。如預測卵巢儲備功能下降的年齡和圍絕經期開始的年齡。

“一方面，通過OvaRePred的評估和預測，有助于女性了解卵巢儲備情況，幫助女性更好地規劃生育時間和職業生涯，并有效自我管理生殖衰老等相關問題；另一方面，早期識別生育健康問題，可以為醫生提供重要的信息，更有效地診治生殖衰老相關的疾病?！崩钊卣f道。

目前，OvaRePred已經在多家醫院和第三方機構開展臨床應用，普遍反饋良好。以北醫三院為例，OvaRePred自啟用以來，大部分患者覺得這種形式更加簡單明了、通俗易懂，能更清晰地了解自己的卵巢儲備功能，醫生也認為在助孕診治過程中，可以有的放矢，提高診治效率。

除了OvaRePred工具的研發外，北醫三院生殖醫學科近期還完成了兩個相關領域AI工具的研發，計劃在醫院層面推廣應用。

其一是PCOSt工具，它是一個無創的多囊卵巢綜合征篩查工具，比目前臨床應用的多囊卵巢綜合征（PCOS）的“鹿特丹標準”更為簡便，有助于早期篩查PCOS，以最大限度地減少漏診情況，實現PCOS的早診早治，并為中高風險人群的長期健康管理提供便利。

其二是POvaStim工具，是即將推廣應用的“基于生殖醫學科臨床大數據資源”的創新項目，主要功能是縮短初級臨床醫生的學習曲線，幫助醫生在促排卵劑量選擇中，達到與經驗豐富的高級醫師相當的醫療水平。通過后期的合理使用和不斷優化，期望通過POvaStim來提高ART人群的整體妊娠結局。

此外，北醫三院生殖醫學科還組織編寫了一篇數據建模方面的共識即將發表，將有助于推動全球生殖醫學研究進展。

李蓉表示，目前，北醫三院生殖醫學團隊擁有中國工程院院士1人、長江學者特聘教授1人、國家杰出青年科學基金獲得者5人、優青及海外優青4人、國家重點研發計劃首席科學家等領軍人才及學術骨干36人，團隊是國家自然科學基金創新研究群體。未來，科室將借助人才優勢，深耕“個體化聯合智能化”領域，推動我國生殖醫學高質量發展。