小兒益肺健脾膏治療哮喘合并反復呼吸道感染的療效及對炎性反應、免疫功能的影響

夏小蘭,陳 超,余燕玲

(南京市中西醫結合醫院,江蘇 南京 210014)

支氣管哮喘(簡稱哮喘)屬于反復性發作的呼吸道變態反應性疾病,是兒童時期的一種常見多發病,大多數患兒經積極抗哮喘治療后可控制病情持續發作,但合并反復呼吸道感染(RRTI)者治療難度增加,影響哮喘病情的控制。有研究報道,RRTI是小兒哮喘發生的獨立風險因素,而小兒哮喘是誘發RRTI的病因之一,兩者相互影響,相互作用,并形成惡性循環[1]。因此臨床需積極治療RRTI,以達到控制小兒哮喘的治療目的。當前臨床尚無針對該合并癥的特異性藥物,多采用對癥支持治療,但由于個體差異等因素影響,部分患兒療效欠佳,且長期用藥有明顯不良反應,患兒依從性較差。中醫認為,該合并癥多因稟賦虛弱,脾肺氣虛,使正氣不足所致,因此臨床多以補肺健脾、益氣固表之法治療[2]。小兒益肺健脾膏是治療小兒脾肺兩虛、衛氣不固的經典方劑,多用于慢性咳嗽等呼吸道慢性疾病的治療,用于小兒哮喘合并RRTI的研究相對較少。臨床研究發現,炎癥因子表達水平增高、免疫功能失衡與小兒哮喘合并RRTI發生發展關系密切[3]。為此,本研究從炎癥反應與免疫功能角度,評估了小兒益肺健脾膏治療小兒哮喘合并RRTI的療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①符合《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》[4]中小兒哮喘的診斷標準,符合《反復呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[5]中RRTI的診斷標準,且根據臨床表現、發病頻率、肺功能、影像學、實驗室檢查確診;②符合《中醫病證診斷療效標準》[6]中脾肺兩虛證的診斷標準,癥見咳嗽,氣喘,少氣懶言,身疲乏力,食少便溏,面色少華,手足不溫,頭暈,目眩,痰多色白,自汗,活動后加重,舌淡苔白,脈虛;③哮喘處于穩定期、RRTI處于緩解期;④規律應用吸入性糖皮質激素抗哮喘治療1年以上;⑤年齡5～14歲;⑥哮喘病程1～5年;⑦RRTI發作頻率：上呼吸道感染≥5次/年,和(或)氣管支氣管炎≥2次/年,和(或)肺炎≥2次/年;⑧患兒家長簽署知情同意書。

1.2排除標準 ①伴有重要臟器先天性發育不全或嚴重功能障礙、遺傳代謝性疾病、原發性免疫功能缺陷者;②哮喘急性期,或規律抗哮喘治療后哮喘部分控制或未控制者;③長期服用非甾體類抗炎藥及近期接受糖皮質激素、免疫調節劑等其他治療方案而影響本研究研究結果者;④對本研究用藥過敏者;⑤合并其他呼吸系統疾病者;⑥治療依從性差者。

1.3一般資料 根據上述標準,入選2019年11月—2022年11月在南京市中西醫結合醫院治療的84例小兒哮喘合并RRTI患兒,按隨機平行法將患兒分為2組：觀察組42例,其中男22例,女20例;年齡5～13(8.3±1.3)歲;哮喘病程1～4(2.36±0.84)年。對照組42例,其中男24例,女18例;年齡6～14(8.6±1.6)歲;哮喘病程2～5(2.3±0.7)年。2組一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理要求。

1.4治療方法

1.4.1觀察組 予以常規西藥結合小兒益肺健脾膏口服治療：治療過程中患兒發生RRTI時,予以抗生素或抗病毒及化痰、退熱、止咳、平喘等對癥支持治療;處于哮喘急性期時予以沙丁胺醇氣霧劑(上海信誼藥廠有限公司,國藥準字H31020560,規格：200撳/瓶)吸入,1～2撳/次,間隔4～8 h 1次,24 h最多不超過8撳。待哮喘和RRTI病情緩解后,給予丙酸氟替卡松吸入氣霧劑(Glaxo Wellcome,S.A.,進口藥品注冊證號H20130189,50 μg/撳)吸入,1撳/次,早晚各1次,連續治療12周。小兒益肺健脾膏組方：炙黃芪12 g、麩炒白術5 g、大棗5 g、炒薏苡仁12 g、茯苓8 g、太子參8 g、山藥8 g、醋五味子5 g、炒雞內金5 g、蜜款冬花5 g、蜜紫菀5 g、煅牡蠣12 g、防風5 g、辛夷花5 g、陳皮5 g、麩炒蒼術4 g、麥芽(生)12 g、麩炒白芍5 g、干姜3 g、桂枝3 g、炒瓜蔞子5 g、蜜桑白皮8 g、炙甘草3 g。制作：將上述諸藥加清水500 mL浸泡2 h后,用瓦罐大火煮沸,小火煎煮,去渣取汁,加蜂蜜、糖,反復煎煮呈半流體狀,待制作完成后密封,存儲于4℃冰箱中。用法：5～8 mL/次,2次/d,連續服用12周。

1.4.2對照組 予以常規西藥治療,西藥治療方案和治療療程均與觀察組相同。

1.5觀察指標

1.5.1臨床療效 參考《實用小兒呼吸病學》[7]、《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]評定臨床療效。顯效：治療期間無哮喘發生,未發生RRTI或僅感染1次,中醫證候積分減少≥60%;有效：喘息癥狀減輕,哮喘緩解期明顯延長,RRTI發作次數明顯減少,且復感時間間隔延長,中醫證候積分減少40%～59%;無效：未達到上述標準,甚至加重?？傆行?(顯效+有效)例數/總患者例數×100%。

1.5.2治療期間RRTI、哮喘發作及干預情況 記錄用藥期間2組RRTI發作頻率(至少每次發作間隔>7 d)、每次RRTI急性感染期時抗感染用藥時間、因RRTI誘發哮喘急性發作次數及應用沙丁胺醇氣霧劑急性緩解次數。

1.5.3炎癥因子水平 治療前后清晨抽取2組患兒空腹狀態下的外周血,采用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、半胱氨酰白三烯(Cysl-Ts)水平。

1.5.4免疫功能指標水平 治療前后取2組患兒空腹靜脈血,采用免疫比濁法測定免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平。

1.6統計學方法 研究數據納入SPSS 22.0軟件中進行統計學分析。計數資料采用例(%)表示,組間比較用2檢驗;計量資料采用表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內比較采用配對t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 治療12周后,觀察組總有效率(92.86%)明顯高于對照組(73.81%),差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組哮喘合并反復呼吸道感染患兒治療12周后效果比較 例(%)

2.22組治療期間RRTI、哮喘發作及干預情況比較 觀察組治療期間RRTI發生頻率、哮喘急性發作頻率、急性緩解用藥次數均明顯少于對照組(P均<0.05),抗感染治療時間明顯短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組哮喘合并反復呼吸道感染患兒治療期間RRTI、哮喘發作及干預情況比較

2.32組血清炎癥因子水平比較 治療前2組患兒血清IL-6、IL-8、TNF-α、Cysl-Ts水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05);治療后2組各炎癥因子指標水平均較治療前明顯降低(P均<0.05),且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組哮喘并發反復呼吸道感染患兒治療前后炎癥因子水平比較

2.42組血清免疫功能指標比較 治療前2組患兒血清IgG、IgA、IgM水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05);治療后2組免疫球蛋白指標水平均較治療前明顯增高(P均<0.05),且觀察組均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組哮喘并發反復呼吸道感染患兒治療前后免疫功能各指標表達比較

3 討 論

據相關流行病學調查顯示,約有30%的哮喘患兒伴有不同程度的反復上呼吸道感染和(或)反復下呼吸道感染病情,且RRTI是引起小兒哮喘急性發作的主要危險因素之一[9]。某些病原體感染會影響患兒機體免疫和呼吸道狀態,且在多種炎性細胞、炎癥介質相互作用下,可引發氣道慢性非特異性炎癥,誘導體內IgE升高,引起氣道高反應性,使小兒哮喘病情反復發作[10];此外,RRTI發生后會影響呼吸道功能,在誘發哮喘后,會加重喘息等臨床癥狀,并延長持續時間,且會增加發病次數,哮喘持續反復發作會進一步影響肺功能和患兒正常生長發育[11]。有學者認為,小兒哮喘頻繁發作也是誘發RRTI的主要病因之一,哮喘會引起氣道重塑,增加氣道內炎癥細胞浸潤,誘使支氣管呈慢性炎癥改變,破壞氣道免疫屏障,易受外界致病菌侵襲,繼而增加誘發RRTI的風險,且哮喘患兒需長期應用糖皮質激素類藥物規律抗哮喘治療,長期應用此類藥物會影響患兒免疫功能,免疫功能失衡會刺激白細胞介素等炎性因子增殖分化,易誘發RRTI發生[12]。由此可見,小兒哮喘和RRTI可相互促進發作,在惡性循環作用下使病情進一步加重,增加治療難度。

中醫認為,小兒哮喘合并RRTI屬于“哮證”“虛證”,其病機關鍵不在邪多,而在正虛,因小兒先天稟賦不足,肺脾精氣俱虛,肺失宣降,脾失健運,加之日常調護失宜,使患兒正氣虧損,衛外不固,易受邪氣克伐,肺為嬌臟,當外感六淫之邪,首先犯肺而致病[13-14]。中醫提倡“平時治本”,故此在小兒哮喘合并RRTI病情穩定期時,應以扶正固本、補肺固衛、健脾益氣為治法。朱衛華等[15]研究顯示,對RRTI患兒應用健脾益肺補腎湯輔助治療,可提高免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平,并可抑制炎性因子表達。張潮[16]研究顯示,對RRTI患兒在應用免疫調節劑基礎上結合益肺固表方治療,可減少復發和發病持續時間,有助于預防小兒哮喘等相關繼發癥發生。本研究采用小兒益肺健脾膏輔助治療,該組方中的黃芪、白術能健脾補中益氣,益衛固表;茯苓利水滲濕、健脾和胃;太子參能補益脾肺、益氣生津;陳皮、薏苡仁可理氣健脾、燥濕化痰;山藥補脾養胃、生津益肺,配伍雞內金、麥芽能健胃消食,行氣助消化;大棗、白芍調和營衛;五味子、煅牡蠣收斂固澀、益氣生津;防風、辛夷花、蒼術祛風解表、燥濕健脾;干姜、桂枝均可溫中散寒、溫肺化飲,其中干姜善守,能溫補和守,桂枝善行,可溫通上下,調暢一身寒熱,有助于恢復陰陽平衡;瓜蔞子、桑白皮、款冬花、紫菀清肺化痰、瀉肺平喘、宣肺止咳、潤肺下氣;炙甘草健脾和胃,還可調和諸藥。全方配伍以補為主,補中有散,共奏補氣健脾養肺功效,能顧護正氣,培本固元,調養后天,兼以祛風燥濕祛邪,不傷患兒已弱之正氣?，F代藥理研究證實,黃芪、太子參可調節機體免疫功能,增強巨噬細胞吞噬功能,具有抗炎、抗感染作用[17-18];山藥、大棗的有效成分可促進腸胃蠕動,增強胃內酵素的消化作用,還可誘導干擾素產生,調節T淋巴系統失衡狀態,增強機體免疫功能[19-20];瓜蔞子、防風有效成分可稀釋痰液,促進支氣管黏膜上的纖毛運動,利于排痰[21-22];牡蠣可抑制血小板聚集,改善微循環[23]。

本結果顯示,治療后觀察組總有效率及血清IgG、IgA、IgM水平均高于對照組,治療期間RRTI發生頻率、哮喘發作頻率、急性用藥頻次、抗感染治療時間及血清IL-6、IL-8、TNF-α、Cysl-Ts水平均低于對照組。結果證實,對小兒哮喘合并RRTI在常規西醫治療基礎上結合小兒益肺健脾膏治療可取得更為滿意的治療效果,能降低外周血炎性因子表達,還可調節免疫功能,有助于減少RRTI的發生,對促進病情轉歸、預防哮喘發作有積極價值,且膏方服用簡便,患兒更易接受。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。