化痰定眩方聯合倍他司汀治療老年眩暈的療效及對腦血流速度的影響

王冬梅 尹杰 馬艷華 范巍

(山東青島中西醫結合醫院神經內科,山東 青島 266002)

老年群體多伴有高血壓、冠心病等基礎疾病,機體功能不斷降低,已成為眩暈癥的多發人群〔1〕。李筱棠等〔2〕研究指出,眩暈與腦動脈血流速度降低具有較大相關性,故改善腦血流速度成為治療老年眩暈的主要方向。倍他司汀具有改善腦血管、心血管系統功能的作用,可顯著提高患者心、腦及外周血流,促使血液循環,已成為老年眩暈的主要治療藥物〔3,4〕。使用西藥雖然可在短期內起到較為明顯的治療效果,但具有一定的不良反應發生風險,且易復發。祖國醫學認為,眩暈屬本虛標實證,老年患者以痰濁上蒙型較為多見,應以散瘀化痰息風、補腎益肝、養血固本為治療目的〔5〕。研究表明,化痰定眩方具有健脾平肝、化痰定眩之功效,可有效且長期改善老年眩暈癥狀,但僅依靠中藥方劑治療無法在短期內有效改善患者癥狀〔6〕。本研究旨在探討化痰定眩方與倍他司汀聯合應用于老年眩暈中的臨床療效及其對腦血流速度的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取山東青島中西醫結合醫院2020年8月至2022年8月收治的老年痰濁上蒙型眩暈患者124例,采用隨機數字表法分為觀察組與對照組各62例。觀察組男28例,女34例;年齡為60～75歲,平均(66.89±3.41)歲;病程1～6 d,平均(3.24±1.04)d;合并高血壓、糖尿病等基礎疾病者34例;眩暈程度:輕度20例,中度26例,重度16例。對照組男30例,女32例;年齡為60～76歲,平均(67.02±3.71)歲;病程1～6 d,平均(3.34±1.07)d;合并高血壓、糖尿病等基礎疾病者36例;眩暈程度:輕度19例,中度28例,重度15例。兩組一般資料無統計學差異(P>0.05),具有可比性。納入標準:(1)參照《眩暈急診診斷與治療專家共識》〔7〕,所有患者符合其中與眩暈相關的診斷標準;(2)符合《中醫病證診斷療效標準》〔8〕中辨證分型為痰濁上蒙型眩暈的診斷標準,主癥:頭重如裹,視物旋轉;次癥:胸悶作惡,嘔吐痰涎;舌脈:苔白膩,脈弦滑;(3)年齡≥60歲;(4)患者及家屬均知情同意。排除標準:(1)合并精神、認知障礙者;(2)合并顱內或其他惡性腫瘤者;(3)合并嚴重器質性心臟病及肝、腎等重要臟器疾病者;(4)合并內分泌疾病者;(5)合并對本次研究用藥過敏者;(6)合并腦出血、腦梗死等疾病引起眩暈者;(7)近3個月內有頭部外傷史者。

1.2治療方法 兩組均接受加強休息、抗血小板聚集、降血脂、控制血壓及血糖等常規干預及治療。對照組在此基礎上靜脈滴注鹽酸倍他司汀注射液(河南輔仁懷慶堂制藥有限公司,國藥準字號H41024697,規格:2 ml∶10 mg)10～30 mg,用鹽水250 ml稀釋。觀察組在對照組基礎上聯合應用化痰定眩方治療,方劑由葛根20 g、地龍20 g、澤瀉15 g、茯苓15 g、川芎10 g、陳皮10 g、天麻10 g、半夏6 g、白術6 g、膽南星6 g、僵蠶6 g、甘草6 g組成,水煎約150 ml,1劑/d,早晚分服。兩組均連續治療15 d。

1.3觀察指標 (1)對比兩組治療前后血液流變學變化,包括全血黏度(WBV)、血漿黏度(PV)、紅細胞比容(HCT)及血小板聚集(PAG)指數,具體檢測方法:于治療前及治療后15 d,取清晨空腹靜脈血5 ml,為防止采集血液凝固,向試管中滴入抗凝劑并混勻,采用全自動血液黏度動態分析儀(重慶南方數控設備股份有限公司,型號:South990FT3)檢測WBV、PV、HCT,并應用全自動血小板聚集儀(北京樂普醫療科技有限責任公司,型號:LEPU FastRing FR 1000)檢測PAG指數;(2)對比兩組治療前后腦血流速度變化,包括大腦前動脈(ACA)、大腦中動脈(MCA)及大腦后動脈(PCA)血流速度,具體檢測方法:于治療前及治療后15 d應用經顱多普勒超聲(TCD,深圳市德力凱醫療設備股份有限公司,型號:EMS-9EB×2P)進行檢測,將探頭調整至可獲得最佳多普勒信號為止,保存并打印所得信號頻譜,記錄ACA、MCA及PCA血流速度;(3)不良反應:兩組治療期間進行密切監測,觀察是否出現口干、惡心、頭暈、皮膚瘙癢等不良反應,將發生情況進行記錄并對比。

1.4臨床療效判定方法 參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》〔9〕,將眩暈及其他臨床癥狀消失,可正常進行日?；顒优卸槿?將眩暈及其他臨床癥狀明顯改善,能夠基本恢復正常工作及生活判定為好轉;將眩暈及其他臨床癥狀無改善或加重判定為無效?？傆行?痊愈率+好轉率。

1.5統計學方法 采用SPSS25.0軟件進行Shapiro-Wilk檢驗、t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后15 d,觀察組治療總有效率〔61例(98.39%);痊愈36例、好轉25例、無效1例〕明顯高于對照組〔53例(85.48%);痊愈14例、好轉39例、無效9例;χ2=6.961,P=0.008;Z=4.340,P<0.001〕。

2.2兩組血液流變學對比 治療前兩組WBV、PV、HCT、PAG指數差異無統計學意義(P>0.05);治療后15 d,兩組上述指標均明顯降低,且觀察組WBV、PV、HCT、PAG指數明顯低于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表1。

表1 兩組血液流變學對比

2.3兩組腦血流速度對比 治療前兩組ACA、MCA及PCA血流速度差異無統計學意義(P>0.05);治療后15 d,兩組上述指標均明顯增快,觀察組ACA、MCA及PCA血流速度明顯大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腦血流速度對比

2.4兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率〔2例(3.23%);口干、頭暈各1例〕與對照組〔4例(6.45%);口干2例、惡心、皮膚瘙癢各1例〕差異無統計學意義(χ2=0.175,P=0.676)。

3 討 論

祖國醫學對眩暈有多種認識,元代朱丹溪認為“無痰不作?！?其在《丹溪心法》中表示“頭眩挾氣并火,治痰為主,挾補氣藥及降火藥。無痰則不作眩,痰因火動;以有痰濕者?！碧禎嵘厦尚脱?主要由痰濕中阻,濁陰不降所致,治療應以健脾平肝、化痰定眩、調理氣機為主,多應用化痰定眩方治療,具有持久的長期療效,但起效慢,短期效果并不明顯〔10〕。而現代醫學認為,眩暈主要由于腦動脈硬化、腦血流量降低、血液黏稠度增高所致,應以改善腦血流速度為主,多采用倍他司汀進行治療,但作用效果短暫〔11,12〕。推測二者聯合應用于老年眩暈可有效改善臨床療效,加快腦血流速度。

倍他司汀為組胺類藥物,為H1受體激動劑,可通過改善紅細胞的變形能力對抗兒茶酚胺的收縮血管作用,且具有抑制血液凝固及二磷酸腺苷誘導的血小板聚集作用,從而降低血液黏度〔13〕?；刀ㄑ７街懈鸶哂薪饧⊥藷?、生津、升陽止瀉之功效,且其成分中含有黃銅及葛根素,可改善心肌氧代謝,同時能夠起到擴張血管、改善微循環的作用;地龍具有清熱定驚、活血通絡、平喘利水之功效,其成分含有蚓激酶,具有溶解血栓、溶解纖維蛋白、抗凝血的功效〔14〕。因此,化痰定眩方與倍他司汀聯合應用可有效改善患者血液黏稠度及凝集狀態。

本研究結果表明,化痰定眩方與倍他司汀聯合應用可明顯改善腦血流速度。分析其原因,倍他司汀對于內耳的毛細血管前括約肌具有松弛作用,且對耳迷路毛細血管張力及前庭微循環具有明顯改善作用,從而增加耳蝸血流量,改善腦內血流量。同時,倍他司汀對于前庭神經元,可起到下調至適當水平的作用,從而對循環系統起到舒張作用,進而對腦血管及外周血管起到擴張作用,提高腦血管流動速度〔15〕?；刀ㄑ７街写ㄜ壕哂谢钛袣庵π?可增加冠脈血流量,并對腦部血管起到擴張作用,擴張后隨著冠脈血流量的增加,腦部血液供應也隨之增加,進而加快腦血流速度;澤瀉具有利水滲濕、泄熱之功效,可抑制由血管緊張素引起的血管收縮,從而增加動脈血流量,改善腦血流速度〔16〕。

倍他司汀的化學結構類似組胺,能夠加快內耳內微循環及大腦內血液循環,從而將前庭代償激發并達到改善膜迷路積水的作用,進而起到消除眩暈的臨床療效〔17〕?；刀ㄑ７街邪胂木哂性餄窕?、降逆止嘔、消痞散結之功效;天麻具有平肝息風止痙之功效,可改善血液供應。諸藥共奏,可使風息痰瘀消而濁陰降,從而改善眩暈癥狀,且因其成分天然,正常配比下不會對機體產生危害〔18〕。因此,二者聯合應用可明顯提升臨床療效,且聯合應用后不良反應發生率并未增加,安全性良好。