苓桂術甘湯結合穴位貼敷治療對肺心病合并胃腸道動力障礙患者胃腸動力及TGF-α、VIP的影響

王冰敏 陳海裕 王時群

(瓊海市中醫院中醫內科,海南 瓊海 517400)

肺心病也叫肺源性心臟病,是肺組織或肺動脈病變所造成的,急性發作時可引起胃腸道結構損傷,胃腸激素失衡,導致胃腸動力障礙,進而加劇呼吸疾病增加心力衰竭風險,嚴重影響患者生存質量〔1〕。中醫將肺心病歸為“痞滿”范疇,肺病日久,肺臟肅降功能失常,脾虛則痰濁阻滯,中醫治療主要以采取“辛開苦降”提高氣機,改善肺腑失常為原則〔2〕。既往研究顯示,穴位貼敷療法對胃腸動力障礙具有較好作用,且副反應少、損傷小。苓桂術甘湯對促進胃排空,改善胃腸運功具有積極作用〔3〕。血管活性腸肽(VIP)、轉化生長因子(TGF)-α是評價胃腸功能的重要指標〔4〕。本研究評估苓桂術甘湯結合穴位貼敷治療對肺心病合并胃腸道動力障礙的療效,觀察其對患者胃腸癥狀、胃動力、胃腸功能的影響,旨在為臨床方案制定提供參考。

1 資料與方法

1.1基本資料 選取2020年3月至2021年3月瓊海市中醫院收治的78例肺心病合并胃腸道動力障礙患者,其中男48例、女30例;隨機分為觀察組和對照組各39例。其中觀察組年齡45～70歲,平均(58.23±5.42)歲;男23例、女16例。對照組年齡46～73歲,平均(60.17±5.38)歲;男25例、女14例。兩組年齡(t=1.586,P=0.117)、性別等基線資料平衡(χ2=0.617,P=0.642),具有可比性。

1.2診斷及納排標準 胃腸動力障礙西醫診斷標準參考功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標準〔5〕;胃腸動力障礙中醫辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》〔6〕中“痞滿”章節,表現為嘔吐腸鳴、反酸、口干口苦,舌苔膩微黃、脈弦。納入標準:①符合《內科學》〔7〕中慢性肺源性心臟病相關標準;②符合胃腸動力障礙中西醫診斷標準;③臨床資料完整;④患者知情且簽署知情同意書。排除標準:①合并惡性腫瘤者;②合并嚴重心、肝、腎功能不全者;③合并其他肺部疾病或血液系統、免疫系統疾病者;④惡性心律失常;⑤認知障礙或溝通交流障礙者。本研究獲得醫院倫理委員會批準(倫理批號:2019-KYLN-023)。

1.3治療方法 對照組給予胃腸動力障礙藥物治療。使用噻托溴銨噴霧劑,1 吸/d、單硝酸異山梨酯(山東新時代藥業有限公司,國藥準字H20103517)20 mg,2次/d;口服氫氯噻氫(哈藥集團制藥總廠,國藥準字H20123386)25 mg,1次/d,螺內酯片(江蘇長江藥業有限公司,國藥準字H20084493)40 mg,1次/d 進行對癥治療。然后服用奧美拉唑腸溶膠囊20 mg/次,2次/d;雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片2片/次,3次/d;枸櫞酸莫沙必利片5 mg /次,3次/d。連續治療28 d。觀察組在對照組基礎上給予桂術甘湯結合穴位貼敷進行治療。桂術甘湯藥物組成:茯苓、炒白術各9 g,桂枝、炙甘草、赤芍各6 g,生黃芪60 g,當歸尾12 g,地龍(去土)、川芎、紅花、桃仁各3 g,加水煎至100 ml,分2次服用,早晚各1次。將藥房制成藥丸貼敷于神閩、足三里、內關、中院。2 w為1個療程,連續用藥2個療程。

1.4臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中療效標準,胃腸癥狀顯著改善(癥狀改善70%以上);為顯效;胃腸癥狀顯著改善(癥狀改善40%～70%)為有效;胃腸癥狀無明顯改善或加重為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5胃電節律變化情況比較 分別于治療前后于臥位下以體表電極記錄胃電圖,觀察患者正常胃慢波百分率、胃動過緩百分率和胃動過速百分率情況。

1.6胃腸道癥狀等級評分比較 分別于治療前后采用胃腸道癥狀等級量表〔8〕(GSRS)評估胃腸道癥狀等級,量表5個維度(反流、腹痛、消化不良、腹瀉和便秘),根據癥狀程度進行評分,1 分為最輕,7 分為最重,評分越高與癥狀越嚴重程度呈正比。

1.7心肺功能比較 分別于治療前和治療后心肺功能儀測定兩組氧耗量(VO2)、每分鐘通氣量(VE)、二氧化碳生成量(VCO2)、呼吸商(RQ)水平,使用心臟彩超檢測左心室射血分數(LVEF)水平。

1.8胃腸功能比較 分別于治療前后取患者空腹靜脈血約3 ml,采用酶聯免疫吸附試驗檢測胃腸功能指標血清TGF-α、腸脂肪酸結合蛋白(I-FABP)、VIP水平,試劑盒購自上海裕平生物科技有限公司荷上海宏巨實業科技有限公司,根據其指標水平變化評估患者胃腸功能變化情況。

1.9生存質量總積分 分別于治療前后采用明尼蘇達心力衰竭生活質量量表〔9〕評估兩組患者生存質量,共21個條目,每條0～5分,得分與生存質量呈反比。

1.10統計學處理 采用SPSS24.0軟件進行獨立t檢驗、配對t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后,觀察組臨床總有效率(79.49%,其中顯效12例、有效19例、無效8例)顯著優于對照組(56.41%,其中顯效9例,有效13例,無效17例;χ2=4.768,P=0.029)。

2.2治療前后兩組胃電節律比較 治療前,兩組胃電節律變化差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組正常胃慢波百分率升高,且觀察組較對照組更高(P<0.05);而治療后兩組胃動過緩百分率、胃動過速百分率差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

2.3治療前后兩組胃腸道癥狀等級評分比較 治療前,兩組胃腸道癥狀等級評分差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組胃腸道癥狀等級評分較治療前顯著降低,且觀察組較對照組更低(P<0.05),見表1。

表1 治療前后兩組胃電節律及胃腸道癥狀等級評分比較

2.4治療前后兩組心肺功能比較 治療前,兩組心肺功能無顯著差異(P>0.05);治療后,兩組心肺功能較治療前顯著改善,VO2、VE、VCO2、RQ水平顯著降低,且觀察組顯著低于對照組;而LVEF水平升高,且觀察組較對照組顯著更高(P<0.05),見表2。

表2 治療前后兩組心肺功能比較

2.5治療前后兩組胃腸功能比較 治療前,兩組胃腸功能指標水平無顯著差異(P>0.05);治療后,兩組TGF-α、VIP水平較治療前升高,且觀察組TGF-α、VIP水平高于對照組,I-FABP水平較治療前降低,且觀察組較對照組更低,差異均有統計學意義(P<0.05),見表3。

2.6治療前后兩組生存質量總積分比較 治療前,兩組生存質量總積分差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組生存質量總積分較治療前顯著降低,且觀察組較對照組更低(P<0.05),見表3。

表3 治療前后兩組胃腸功能、生存質量總積分比較

3 討 論

肺心病屬“肺脹”范疇,肺主于氣,肺氣不利,鳴息不通則喘急水腫,水濕困脾,陰邪質重,“久病必瘀”進而導致慢性肺心病,因此中醫主要采補氣活血,祛瘀、利水之法進行治療〔10〕。胃腸道功能障礙是肺心病常見并發癥,不僅影響治療效果,還可能引起呼吸系統疾病影響患者生存質量,苓桂術甘湯具有活血祛瘀,理氣通絡之效果,可較好地改善胃腸功能和心肺功能〔11〕。配合穴位貼敷提高藥方效果,大大提高了改善胃腸癥狀及胃腸動力恢復的治療效果,進而提高患者生存質量,效果顯著。

本研究結果說明,苓桂術甘湯結合穴位貼敷治療可有效改善肺心病合并胃腸道動力障礙患者胃腸癥狀,促進胃腸功能恢復。究其原因,GSRS評分與胃腸道癥狀的嚴重程度呈正相關,治療后評分降低,胃腸道癥狀改善〔12〕。這主要是因為,苓桂術甘湯中茯苓、桂枝具有利濕、定心的功效,可行通調三焦水道之功改善肺不利,白術具有健脾利濕的功效,甘草可與桂枝同用可發揮扶心陽而降沖的作用,中藥發揮協同作用進而調節氣機,理氣治痰,通絡活血,恢復消化道生理節律,進而促進胃腸功能恢復〔13〕。且現代藥理學發現對穴位所處經絡系統適當予以低電阻刺激,可促進藥物發揮效果,故在穴位上進行藥物敷貼有助于提高治療效果〔14〕。

本文結果說明,苓桂術甘湯結合穴位貼敷治療可有效改善肺心病合并胃腸道動力障礙患者胃電節律,促進胃動力恢復。究其原因,胃動力減慢是肺心病患者發生胃運動障礙的主要原因,正常胃慢波百分率是反映正常胃慢波節律的指標,<65%時表示胃電節律異常,治療后正常胃慢波百分率明顯升高,說明胃動力恢復,可促進胃腸運動,進而降低胃腸動力障礙發生風險〔15〕。因此,在常規治療基礎上予以促胃腸動力藥物,可改善肺心病患者胃腸癥狀及胃運動功能。本文結果說明,苓桂術甘湯結合穴位貼敷治療可有效改善肺心病合并胃腸道動力障礙患者心肺功能。究其原因,臍血瘀滯,氣機升降失調,痰瘀阻肺、肺失肅降進而導致肺通氣異常,可引起心衰等呼吸系統疾病。苓桂術甘湯方中黃芪可促血行,祛瘀,當歸尾活血,川芎、紅花等可助當歸尾祛瘀,進而通絡活血,改善肺血管血流灌注及心肺功能〔16〕。

本文結果說明苓桂術甘湯結合穴位貼敷治療可有效改善肺心病合并胃腸道動力障礙患者胃腸功能,促進胃腸功能恢復,提高患者生存質量。究其原因,TGF-α是表皮生長因子家族中藥成員,黏膜損傷時可刺激TGF-α合成、分泌,進而促進黏膜修復,其水平降低,可造成胃腸黏膜的損傷〔17〕。治療后TGF-α水平升高,可促進胃黏膜修復,進而促進胃腸功能恢復。VIP具有調節胃液分泌、舒張胃腸道平滑肌的作用,有利于肺血管和支氣管平滑肌舒張〔18〕。肺心病患者因本身存在肺血管壓力增高,引起缺氧、營養不良,胃腸黏膜低灌流,進而導致黏膜上皮細胞損傷,黏膜通透性增加,腦腸肽分泌異常,VIP水平降低可能與病情變化有關,VIP水平降低其對胃腸道平滑肌的調節作用降低,進而導致胃腸運動異常,因此推測胃腸道癥狀和胃電節律紊亂與VIP水平降低有關,治療后VIP水平升高,說明胃腸運動得到恢復〔19〕。I-FABP是胃腸道黏膜上皮細胞的一種細胞因子,當胃黏膜異常時可進入血液,此時血清I-FABP水平升高,其水平可反映胃腸道黏膜缺氧、損傷程度〔20〕。治療后I-FABP水平降低,胃腸道黏膜功能得到恢復,促進胃腸功能正常。治療后胃腸功能恢復主要是由于苓桂術甘湯結合穴位貼敷可增強脾的活動功能,進而促進消化吸收,改善黏膜受損,促進黏膜功能恢復,減輕胃腸道損傷〔21〕。胃腸癥狀、胃腸動力、胃腸功能恢復可促進治療效果,減少胃腸動力障礙導致的相關疾病發生風險,進而有助于提高患者生存質量〔22〕。

綜上,苓桂術甘湯結合穴位貼敷治療可有效改善肺心病合并胃腸道動力障礙患者胃腸癥狀、胃腸動力、胃腸功能及心肺功能,進而有助于提高患者生存質量,效果值得肯定。