新輔助內分泌治療與新輔助化療治療激素受體陽性/人表皮生長因子受體2 陰性乳腺癌的療效比較△

倪健彬 ，王穎，吳祥虎

信陽市中心醫院1 腫瘤外科，2 婦產科，河南 信陽 464000

乳腺癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤之一，具有較高的發病率及病死率，若不及時治療，可嚴重威脅女性生命健康[1-2]。激素受體（hormone receptor，HR）陽性（+）/人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）陰性（-）乳腺癌是常見的乳腺癌病理類型，新輔助化療是最常見的治療方法，但存在嚴重的不良反應，可降低患者的耐受性，不利于患者的預后[3]。有研究顯示，HR+/HER2-乳腺癌屬于激素依賴性腫瘤，單純進行輔助化療的效益不高，且患者耐受性及依從性較低，因此需要尋找新的治療方法提高臨床療效，延長患者的生存時間[4]。相關研究表明，新輔助內分泌治療可抑制乳腺癌細胞的增殖，療效優于新輔助化療，且患者的耐受性較強[5]。2015年St Gallen 專家共識認為，與新輔助化療相比，絕經后HR+/HER2-低復發風險乳腺癌患者更適宜接受新輔助內分泌治療[6]。但患者對于新輔助內分泌治療的敏感性及其對患者預后的影響仍存在爭議，因此，本研究比較新輔助內分泌治療與新輔助化療治療HR+/HER2-乳腺癌的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月至2022 年2 月信陽市中心醫院收治的HR+/HER2-乳腺癌患者。納入標準：①符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2015版）》[7]中關于乳腺癌的診斷標準；②經病理學檢查確診為HR+/HER2-乳腺癌；③既往無放化療史。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②對內分泌治療或化療不耐受；③腫瘤已發生遠處轉移。依據納入和排除標準，本研究共納入110 例HR+/HER2-乳腺癌患者，依據治療方法的不同分為對照組和觀察組，每組55 例，對照組患者給予新輔助化療，觀察組患者給予新輔助內分泌治療，治療后均擇期行手術治療。對照組患者年齡54～72 歲，平均（60.82±3.39）歲；臨床分期：Ⅱ期45 例，Ⅲ期10例。觀察組患者年齡54～73 歲，平均（60.79±3.41）歲；臨床分期：Ⅱ期46 例，Ⅲ期9 例。兩組患者年齡、臨床分期比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經過信陽市中心醫院醫學倫理委員會審批通過（2019-03-B5422）。

1.2 治療方法

對照組患者給予表柔比星+環磷酰胺新輔助化療：第1 天，表柔比星50～60 mg/m2靜脈滴注；第1～14 天，環磷酰胺3 mg/kg 口服。觀察組患者給予來曲唑新輔助內分泌治療：來曲唑2.5 mg 口服，每天1 次。兩組患者均以28 天為1 個周期，共治療4個周期，治療后擇期行手術治療。

1.3 觀察指標

①臨床療效：依據實體瘤療效評價標準[8]評估兩組患者的臨床療效，完全緩解，目標病灶完全消失，至少持續4 周；部分緩解，目標病灶長徑總和與基線相比減少≥30%，至少持續4 周；疾病穩定，目標病灶長徑總和與基線相比減少﹤30%或增加﹤20%；疾病進展，目標病灶長徑總和與基線相比增加≥20%或出現新病灶?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。②Ki-67 表達情況：治療前后，采用免疫組化法檢測Ki-67 表達情況，Ki-67≥30%為高表達，﹤30%為低表達。③血清腫瘤標志物：治療前后，抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，4000 r/min 離心10 min，離心半徑8 cm，-40 ℃冰箱保存待檢。采用電化學發光法檢測血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原15-3（carbohydrate antigen 15-3，CA15-3）水平。④預后不良風險：采用術前內分泌預后指數（preoperative endocrine prognostic index，PEPI）評估兩組患者的預后不良風險，0 分為低風險，1～3 分為中等風險，≥4 分為高風險。⑤比較兩組患者的不良反應發生情況，包括惡心、腹瀉或便秘、脫發、骨髓抑制、骨關節痛。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件對所有數據進行統計分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P﹤0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為85.45%（47/55），高于對照組患者的69.09%（38/55），差異有統計學意義（χ2=4.193，P=0.041）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 Ki-67 表達情況的比較

治療前，兩組患者Ki-67 表達情況比較，差異無統計學意義（P﹥0.05）。治療后，觀察組患者Ki-67 高表達率低于對照組，差異有統計學意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者Ki-67 表達情況的比較[n（%）]

2.3 腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者血清CA125、CA15-3 水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者血清CA125、CA15-3 水平均低于本組治療前，觀察組患者血清CA125、CA15-3 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者腫瘤標志物水平的比較

2.4 預后不良風險的比較

依據PEPI 評分，觀察組患者預后不良高風險7 例，中等風險48 例；對照組患者預后不良高風險18 例，中等風險37 例；觀察組患者預后不良高風險發生率為12.73%（7/55），低于對照組患者的32.73%（18/55），差異有統計學意義（χ2=6.264，P=0.012）。

2.5 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的不良反應總發生率為7.27%（4/55），明顯低于對照組患者的36.36%（20/55），差異有統計學意義（χ2=13.643，P﹤0.01）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

乳腺癌的發病機制可能與輻射、長期服用雌激素、酗酒、遺傳相關，近年來，乳腺癌的發病率逐年升高，嚴重威脅女性生命健康[9]。目前乳腺癌多采用手術、放化療、靶向治療及內分泌治療相結合的綜合治療，且不同類型的乳腺癌治療原理、方法也不同，對于中晚期乳腺癌即重癥乳腺癌，多采取新輔助化療。對于HR+/HER2-乳腺癌患者，單純性新輔助化療的效果不理想，患者耐受性較低，且易發生胃腸道反應、脫發等不良反應[10-11]。

表柔比星是一種常用的廣譜抗腫瘤藥物，其進入腫瘤細胞內可以嵌入腫瘤細胞DNA 而抑制其核酸合成，從而抑制腫瘤細胞周期，抑制乳腺癌細胞的生長增殖[12]。環磷酰胺進入患者體內后被水解轉化為活化作用型磷酰胺氮芥，其屬于氮芥類衍生物，可阻斷腫瘤細胞周期[13-14]。但這兩種藥物可產生明顯的不良反應，如骨髓抑制、脫發、心臟毒性、惡心、食欲減退等，且多數老年患者的耐受性較差，治療效果不佳。

新輔助內分泌治療中，來曲唑可抑制芳香化酶分泌，降低雌激素水平，一般適用于絕經后乳腺癌患者，且有研究顯示，其對人體各系統、器官等無潛在的細胞毒性，無致癌作用，大多數患者耐受性良好，且不良反應發生率較低[15-17]。來曲唑還可與HR 競爭性結合，達到抑制腫瘤細胞生長增殖的效果，且有研究顯示，其對HR+乳腺癌患者的治療效果較好[18-19]。本研究比較新輔助內分泌治療與新輔助化療治療HR+/HER2-乳腺癌的效果，結果顯示，觀察組患者的治療總有效率為85.45%，高于對照組患者的69.09%，不良反應總發生率為7.27%，明顯低于對照組患者的36.36%。提示新輔助內分泌治療HR+/HER2-乳腺癌患者的效果優于新輔助化療，且不良反應發生率更低。劉戰平和劉俊彪[20]的研究顯示，絕經后HR+乳腺癌患者接受新輔助內分泌治療的效果優于新輔助化療，且不良反應更少，與本研究結果相似。但Wright 等[21]的回顧性分析結果顯示，新輔助化療與新輔助內分泌治療對HR+/HER2-乳腺癌患者有相似的部分緩解率和總生存率。

Ki-67 是與細胞增殖有關的一種細胞核中的核抗原，與腫瘤細胞周期和DNA 合成有關，Ki-67 在健康人體內不表達，而腫瘤細胞中Ki-67水平越高，腫瘤的惡性程度就越高，與乳腺癌的發生發展及患者的預后密切相關[22-23]。CA125、CA15-3 是乳腺癌常見的腫瘤標志物，可反映腫瘤狀態[24]。本研究結果顯示，治療前，兩組患者Ki-67 表達情況無差異（P﹥0.05）；治療后，觀察組患者Ki-67 高表達率低于對照組（P﹤0.05）。治療后，兩組患者血清CA125、CA15-3 水平均低于本組治療前，且觀察組低于對照組。提示新輔助內分泌治療HR+/HER2-乳腺癌患者的效果優于新輔助化療。PEPI 可反映患者的預后情況[22]，本研究結果顯示，觀察組患者預后不良高風險發生率為12.73%，低于對照組患者的32.73%。提示新輔助內分泌治療乳腺癌患者的預后優于新輔助化療[25]。

綜上所述，新輔助內分泌治療HR+/HER2-乳腺癌患者的療效和預后均優于新輔助化療，可抑制Ki-67 的表達，降低腫瘤標志物水平，安全性較高。