元胡止痛滴丸聯合氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛患者的療效研究①

許林麗

(臨沂市中醫醫院腦病科,山東 臨沂 276000)

偏頭痛屬于臨床發病率較高的、反復發作的頭痛疾病,患者發病后以一側或兩側搏動性劇烈頭痛為主(多發生在頭部偏側部位),部分患者可伴有惡心嘔吐、害怕光刺激等[1]。流行病學調查結果表明[2],偏頭痛好發于中青年人群中,我國2019年發病率為9.3%,影響居民生活及健康。目前,臨床上對于偏頭痛發病機制尚未闡明,普遍認為與環境因素、內分泌代謝及遺傳因素有關,導致臨床治療難度較大[3]。氟桂利嗪膠囊是偏頭痛患者常用治療西藥,能阻斷鈣離子通道,快速緩解患者疼痛,縮短疼痛時間,多數患者能從中獲益。但是,單一使用氟桂利嗪膠囊,藥物作用靶點單一,且停藥后復發率較高[4]。中醫理論認為[5],偏頭痛屬于“頭風”、“頭痛”等范疇,患者以風痰上擾為主要證型。元胡止痛滴丸作為常用的中成藥,主要由白芷和延胡索等藥物作用,能發揮鎮痛、理氣及活血功效,有良好的止痛效果[6]。但是,該藥物聯合氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛研究較少。因此,本研究主要探討元胡止痛滴丸聯合氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛患者的療效研究,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取臨沂市中醫醫院腦病科2023年1月至2023年5月偏頭痛患者116例為對象,隨機數字表法分為兩組。對照組58例,男33例,女25例,年齡25～69歲,平均(48.29±6.71)歲;病程3～11個月,平均(5.19±0.73)個月;先兆型偏頭痛31例,無先兆型偏頭痛27例;合并癥:冠心病4例,高血壓15例,高脂血癥13例。觀察組58例,男35例,女23例,年齡26～70歲,平均(49.15±6.79)歲;病程4～12個月,平均(5.31±0.76)個月;先兆型偏頭痛30例,無先兆型偏頭痛28例;合并癥:冠心病3例,高血壓13例,高脂血癥14例。所有患者均已簽署知情同意書,倫理委員會批準文號為:20230052。

1.2 診斷標準

(1)西醫診斷標準。參照國際頭痛協會中偏頭痛診斷標準[7],包括:先兆性與無先兆性偏頭痛兩種。入組病例頭痛呈搏動性、間歇性,部分患者伴有眼前閃光、畏光、惡心嘔吐等,且病情反復發作;(2)中醫診斷標準。符合《圖解偏頭痛針灸推拿治療》中偏頭痛標準,中醫分型風痰上擾型[8]。

1.3 納入及排除標準

(1)納入標準:①符合偏頭痛診斷標準[9],中醫分型均為風痰上擾型;②年齡在24～70歲,且病程≥3個月;③均無元胡止痛滴丸、氟桂利嗪膠囊藥物過敏史及禁忌證,患者均可耐受。(2)排除標準:①精神障礙、伴有全身重要臟器病變者;②因高血壓、顱腦創傷及其他原因引起的偏頭痛;③過敏體質或處于妊娠期、哺乳期者。

1.4 方法

兩組入院后加強患者基礎疾病治療,穩定患者血壓、血糖及血脂水平,避免加重病情,影響患者預后。對照組:采用氟桂利嗪膠囊治療。每次取氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司,國藥準字H10930003,規格:5mg)5mg,口服用藥,睡前1次,連續用藥4周(1個療程)[10]。

觀察組:聯合元胡止痛滴丸治療。每次取元胡止痛滴丸(甘肅隴神戎發藥業股份有限公司,國藥準字Z20010024,規格:每10丸重0.5g)1.5g,口服用藥,早、中、晚各一次,連續用藥4周(1個療程),停藥后進行6個月門診隨訪。

1.5 觀察指標

(1)疼痛持續時間及程度。兩組干預前、干預4周后采用視覺模擬疼痛(visual simulation of pain,VAS)評分評估患者疼痛程度(量表合計10分,分值越低,疼痛越輕)[11];記錄兩組疼痛頻次及疼痛持續時間。(2)腦血流動力學水平。兩組干預前、干預4周后采用德國進口的DWL經顱多普勒超聲診斷儀測定患者大腦中動脈(middle cerebral artery,MCA)、基底動脈(basilar artery,BA)、椎動脈(vertebral artery,VA)、大腦后動脈(posterior cerebral artery,PCA)及大腦前動脈(anterior cerebral artery,ACA)水平[12];(3)藥物安全性及復發率。記錄兩組用藥期間腹瀉便秘、血壓波動、皮疹過敏發生率;停藥后對患者進行6個月門診隨訪,記錄3、6個月復發率。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組疼痛持續時間及程度比較

兩組干預前疼痛持續時間及程度無統計學差異(P>0.05);兩組干預4周后疼痛減輕,疼痛持續時間縮短;觀察組VAS評分、疼痛頻次及疼痛持續時間低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組疼痛持續時間及程度比較

2.2 兩組腦血流動力學比較

兩組干預前腦血流動力學無統計差異(P>0.05);兩組干預4周后腦血流動力學水平得到降低;觀察組MCA、BA、VA、PCA及ACA水平低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組腦血流動力學比較

2.3 兩組安全性與復發率比較

兩組用藥期間腹瀉便秘、血壓波動、皮疹過敏發生率無統計差異(P>0.05);兩組停藥3個月復發率無統計差異(P>0.05);觀察組6個月復發率低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組安全性與復發率比較[n=58,n(%)]

3 討論

偏頭痛能發生不同年齡段人群中,作為發病率較高的神經系統疾病,其機制尚未闡明。目前,臨床上普遍認為,偏頭痛的發生與血管舒縮功能障礙有關,由于人體離子通道發生變化,導致神經功能紊亂,造成頸內、外收縮動脈收縮,發病后進一步擴張。因此,積極探尋科學、有效的治療方法,有助于減輕疼痛程度,縮短疼痛時間[13]。

3.1 元胡止痛滴丸聯合氟桂利嗪膠囊能減輕患者疼痛,縮短癥狀緩解時間

氟桂利嗪膠囊作為偏頭痛患者常用的治療西藥,能阻斷鈣超載引起的血管平滑肌痙攣,延緩神經元結構、組織缺血的破壞,從而能持續抑制致痛物質的釋放,有助于減輕患者疼痛,多數患者能從中獲益。本研究中,兩組干預4周后疼痛減輕,疼痛持續時間縮短;觀察組VAS評分、疼痛頻次及疼痛持續時間低于對照組(P<0.05),從本研究結果看出,元胡止痛滴丸聯合氟桂利嗪膠囊能減輕偏頭痛患者疼痛,縮短癥狀緩解時間,利于患者恢復。分析原因:氟桂利嗪膠囊作為高選擇性的雙苯烷胺類鈣離子拮抗劑,具有較高的脂溶性;患者用藥后更加容易透過血腦屏障,具有藥物起效速度快、安全性高等優點,能避免腦血管平滑肌收縮,減輕腦缺氧缺血損傷,有助于改善腦局部微循環,且藥物的使用不會對正常的腦組織產生影響,配合元胡止痛滴丸治療,能發揮兩種藥物協同作用。

祖國中醫認為[14],偏頭痛屬于“頭痛”范疇,是由于風、寒、火、痰、瘀、濕等諸多因素共同作用引起,病位在腦,其發病與五臟六腑存在緊密的聯系。因基于上述病因、病機,中醫對于偏頭痛更多的以祛風清熱、活血行氣、養血通脈等為主。元胡止痛滴丸屬于臨床上常用的中成藥,藥物主要由白芷、延胡索等藥物組成。方藥中,延胡索中富含大量的生物堿、有機酸、甾體類及糖類等物質,能發揮抗炎、擴張血管、抑酸及調節中樞痛敏等諸多作用。而白芷中含有多糖、生物堿、黃酮等物質,能發揮清熱、抗炎、中樞神經調節及抗氧化等作用,有助于改善患者血液流變學水平。本研究中,兩組用藥期間腹瀉便秘、血壓波動、皮疹過敏發生率無統計差異(P>0.05);觀察組6個月復發率低于對照組(P<0.05),從本研究結果看出,元胡止痛滴丸聯合氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛安全性較高,未增加額外不良反應發生率,且兩種藥物聯合使用,能獲得良好的治療預后,降低患者6個月復發率。

3.2 元胡止痛滴丸聯合氟桂利嗪膠囊能降低偏頭痛患者腦血流動力學水平

目前,臨床上對于偏頭痛發病機制尚未闡明,其發生常伴有腦血流動力學水平異常。雷杰喻等研究表明[15],核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信號通路能直接參與偏頭痛的發生,且生理狀態下,NF-κB更多的以非活性狀態存在于硬腦膜細胞的胞漿中。但是,當人體受到刺激后將會進入細胞核,介導細胞的轉錄,從而能促進血管的擴張,血漿外滲,并產生神經無菌性反應,產生偏頭痛癥狀?，F代藥理結果表明:元胡止痛滴丸聯合氟桂利嗪膠囊容易通過血腦屏障,可減緩和(或)阻止平滑肌細胞鈣離子內流,抑制血管平滑肌收縮,發揮血管擴張、解除痙攣,有助于增加腦血流量。本研究中,兩組干預4周后腦血流動力學水平得到降低;觀察組MCA、BA、VA、PCA及ACA水平低于對照組(P<0.05),從本研究結果看出,元胡止痛滴丸聯合氟桂利嗪膠囊能降低偏頭痛患者腦血流動力學水平,延緩病情發展,多數患者能從中獲益。分析原因:氟桂利嗪膠囊的使用,能阻斷過多的鈣離子,有助于改善腦神經元代謝,亦可促進大腦血液循環;而元胡止痛滴丸的使用,則能緩解患者疼痛,且藥物中延胡索與白芷能發揮兩種藥物的協同作用,具有多靶點、多通路等特點,其作用機理可能與調控細胞遷移、核苷酸代謝及合成有關,從而能獲得良好的治療預后。但是,由于偏頭痛病因復雜,病程及臨床表現存在差異,元胡止痛滴丸聯合氟桂利嗪膠囊治療時應根據患者耐受及恢復調整藥物劑量,保證患者治療更具針對性、科學性。

綜上所述,元胡止痛滴丸聯合氟桂利嗪膠囊用于偏頭痛患者中,能減輕患者疼痛,降低疼痛頻次,縮短疼痛持續時間,有助于改善腦血流動力學水平,藥物安全性較高,能降低6個月復發率,值得推廣應用。