葛根素注射液聯合西藥治療PCOS不孕患者對性激素和腸道菌群的影響①

趙 萍,代錦文

(南陽市中心醫院西藥調劑室,河南 南陽 473000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是高發于育齡期的一組臨床綜合征,以內分泌異常、生殖障礙、代謝紊亂和精神問題為特征,由于會影響患者的生育力,還對其孕期、遠期及子代的健康造成影響,因此受到臨床的重視。該疾病在臨床表現為月經稀發或閉經、不孕、多毛及痤瘡等,因持續無排卵,嚴重情況下會使子宮內膜過度增生,也一定程度上增加子宮內膜癌的風險[1,2]。臨床治療中炔雌醇環丙孕酮是用于治療PCOS的一線藥物,其是17羥孕酮類衍生物,能夠控制垂體促性腺激素的產生,且抗雄激素作用較強,降低機體睪酮水平;二甲雙胍屬于胰島素增敏劑,作用機制主要是通過降低血胰島素水平,發揮糾正患者高雄激素狀態的作用[3,4]。西醫療法主要集中于對癥狀的治療,臨床效果欠佳。葛根素注射液屬于中成藥,是從豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一種黃酮苷,可抑制自身免疫系統對卵巢組織的損害,改善卵巢的微循環,恢復卵巢功能[5]。因此本研究探究聯合應用葛根素注射液對PCOS不孕患者對雌二醇、卵泡刺激素、睪酮、黃體生成素水平及腸道菌群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取120例南陽市中心醫院收治的PCOS不孕患者采用隨機數字表法分組。參照組60例,病程1～4(2.35±0.27)年;體質量指數(BMI)[6]22～27(25.31±1.05)kg/m2;年齡24～30(27.53±2.12)歲。研究組60例,病程1～5(2.58±0.34)年;BMI 21～28(25.72±1.21)kg/m2;年齡20～31(28.03±2.62)歲。兩組資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。(1)納入標準:月經失調,如月經稀發、月經量少甚至閉經,多毛、痤瘡;盆腔檢査有時可觸及一側或雙側增大的卵巢;超聲檢査可見包膜回聲增強,輪廓較光滑,間質回聲增強,卵巢體積≥10 mL,連續監測不見優勢卵泡發育及排卵;≥1年正常性生活未受孕;與《婦產科常見疾病診斷與治療》[7]中“PCOS”診斷標準符合者等。(2)排除標準:男方有少弱精子癥;存在抑郁等心理問題;有感染性疾病者;合并有庫欣綜合征;女方有輸卵管梗阻者;伴神經系統疾病者等。本研究患者簽署知情同意書,研究開展前已提交院內醫學倫理委員會批準(倫理號:2021-019)。

1.2 治療方法

所有患者需進行控制飲食、運動鍛煉、行為干預。參照組實施炔雌醇環丙孕酮、二甲雙胍口服治療,月經第5天口服1片·次-1炔雌醇環丙孕酮,睡前服用,1次·d-1,21d為1個周期,月經第1天口服0.5g·次-1二甲雙胍,3次·d-1,21d為1個周期,治療3個月經周期。研究組聯合實施葛根素注射液治療,炔雌醇環丙孕酮、二甲雙胍治療方法、頻次同參照組,取300mg葛根素注射液溶于5%的葡萄糖注射液500mL中,靜脈滴注,1次·d-1,21d為1個周期,第2個治療周期從月經第5天開始治療,治療3個月經周期。

1.3 觀察指標

①臨床總有效率:依據《婦產科常見疾病診斷與治療》[7]將患者治療3個月經周期后的效果分為顯效(卵巢體積、形態恢復正常,經量、月經周期恢復,臨床癥狀消失,性激素指標正常);有效(卵巢體積、形態恢復正常,經量、月經周期得到改善,臨床癥狀、性激素指標好轉);無效(卵巢體積、形態未變化,經量、月經周期較治療前無差異,臨床癥狀、性激素指標未見好轉)?？傆行?顯效率+有效率。②抗氧化能力指標:于治療前后抽取所有患者空腹靜脈血,將2mL靜脈血進行離心,轉速設置為3000r/min,時間為10min,取血清,采用比色法測定還原性谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、總抗氧化能力水平。③性激素指標:血液采集方法、時間、血清制備方法同②,采用放射免疫法測定雌二醇、卵泡刺激素、睪酮、黃體生成素水平。④腸道菌群指標:治療前后收集所有患者的1g新鮮糞便,放于無菌便盒內,每次取0.1g使用0.9%氯化鈉注射液稀釋100倍,再按照程度每次稀釋10倍,稀釋6次,分別成為10-2、10-3、10-4、10-5、10-6、10-7、10-8的稀釋液,雙歧桿菌在10-4、10-5、10-6的稀釋液中培養,腸桿菌在常規恒溫箱中培養24～48h,乳酸桿菌在厭氧狀態下培養48～72h,計算各個稀釋平板內的菌落數。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床總有效率對比

經過臨床治療3個月后研究組的臨床有效率為95.00%,高于參照組的83.33%(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床總有效率對比[n=60,n(%)]

2.2 抗氧化能力指標對比

治療后兩組與治療前比還原性谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、總抗氧化能力水平均升高,研究組相較于參照組升高(P<0.05),見表2。

表2 兩組抗氧化能力指標水平對比

2.3 性激素指標對比

治療后兩組雌二醇、卵泡刺激素水平均升高,研究組較高,睪酮、黃體生成素水平降低,研究組較低(P<0.05),見表3。

表3 兩組性激素指標水平對比

2.4 腸道菌群指標對比

治療后兩組與治療前比雙歧桿菌、乳酸桿菌水平均升高,腸桿菌水平降低,研究組雙歧桿菌、乳酸桿菌水平相較于參照組升高,腸桿菌水平相較于參照組降低(P<0.05),見表4。

表4 兩組腸道菌群指標水平對比

3 討論

PCOS是患者受到強烈應激刺激時,網狀帶分泌過多雄激素,致高雄激素血癥,并在性腺外轉化為雌酮,反饋性地引起HP軸促性腺激素釋放激素釋放節律紊亂,繼發引起卵巢雄激素生成增多,即腎上腺和卵巢分泌的雄激素引起卵巢被膜纖維化增厚,并抑制卵泡發育,造成卵巢囊性增大和慢性無排卵[8,9]。此次研究顯示,研究組經過臨床治療3個月后臨床有效率為95.00%,高于參照組的83.33%;治療后研究組還原性谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、總抗氧化能力水平相較于參照組升高,提示PCOS不孕患者采用葛根素注射液聯合炔雌醇環丙孕酮、二甲雙胍口服治療可提高臨床療效,增加患者抗氧化能力。其中炔雌醇環丙孕酮片是復方制劑,其是雄性激素在受體水平的性拮抗劑,有效成分都對高雄性激素狀態具有調節作用,可以對白細胞雄激素合成產生抑制作用,并且可以通過抗促性腺效應來降低雄激素的血液濃度;二甲雙胍可以促進卵泡的發育和成熟,促進排卵和提高生育率[10]。葛根素中富含優質淀粉、膳食纖維、蛋白質、葛根素等成分,具有調節免疫,促進免疫調節功能的恢復,也是天然的雌激素補充劑,可以提高女性卵巢部位的血液循環,另外葛根中還含有類雌激素物質,通過與子宮雌激素受體的配體結合區結合,增加雌激素受體的表達,同時激活靶器官子宮、卵巢等上的受體,促進靶器官的增殖、分化[11,12]。另外,葛根素具有清除氧自由基作用,阻止對微粒體的活性氧類造成的過氧化反應,調節體內氧自由基與自由基清除劑的平衡[13,14]。

此次研究顯示,治療后研究組雌二醇、卵泡刺激素、雙歧桿菌、乳酸桿菌水平相較于參照組均升高,睪酮、黃體生成素、腸桿菌水平相較于參照組降低,提示PCOS不孕患者采用葛根素注射液聯合炔雌醇環丙孕酮、二甲雙胍口服治療可調節激素水平,改善腸道微生物穩態。分析其原因PCOS患者性激素異常,主要與下丘腦垂體卵巢軸調節功能異常有關,垂體對促性腺激素釋放激素敏感性等價分泌過量黃體生成激素,刺激卵巢間質,卵泡膜細胞產生過量的雄性激素,所以會導致雄性激素過高。中醫理論分析多囊卵巢綜合征一般跟脾虛有關,脾虛是促進痰濕內生的重要因素,脾的運化功能失調,降低了胰腺、肝臟分泌的消化激素量,胰腺分泌胰島素量降低,導致患者出現血糖升高、胰島素抵抗,影響消化功能,腸道炎癥反應增加,長期在腸道內蓄積,黏膜通透性受到影響,出現腸道菌群紊亂[15]。葛根素含有黃酮類物質,這種黃酮類物質可達12%,具有滋養卵巢,激活相關激素的自然分泌,顯著的調節內分泌、雙向平衡體內激素的功效。葛根素含有大量膳食纖維,還可有助于促進胃腸道蠕動,健脾健胃,其還能夠阻止細菌對腸道上皮的侵蝕和減輕上皮完整性受損,改變黏蛋白利用細菌的構成,從而影響黏液的通透性,短鏈脂肪酸是上皮和杯狀細胞增殖的直接能量來源,而補充葛根素能夠增加短鏈脂肪酸的水平[16]。

葛根素注射液聯合炔雌醇環丙孕酮、二甲雙胍口服治療PCOS不孕患者可提高臨床療效,增加患者抗氧化能力,調節激素水平,改善腸道微生物穩態,可為臨床治療PCOS不孕患者提供參考依據,值得進一步推廣應用。