血清糖類抗原類標志物和人附睪蛋白4聯合檢測在卵巢上皮性癌中的診斷價值①

呂孟良,陳力豪,管勝偉

(周口市中醫院1.檢驗科;2.重癥醫學科,河南 周口 466000)

據文獻報道[1],在卵巢上皮性癌中,只有約30%的腫瘤局限于卵巢,而其余多數腫瘤已向雙側附件、子宮等擴散。故有必要對卵巢腫瘤組織類型的分化識別加以強化。當前主要進行血清標志物檢查,其中血清糖類抗原(carbohydrate antigens,CA)125是常見的血清標志物;CA19-9是細胞膜上黏蛋白,其濃度和卵巢癌的發生有密切聯系;CA15-3是乳腺癌診斷特異性標志物,在卵巢癌中也有不同水平升高。但以上標志物在其他疾病中也具有表達能力,因此將其單獨對卵巢癌進行診斷容易受限,會出現誤診以及漏診情況,診斷價值不理想。有研究發現[2],人附睪蛋白4(human epididymal protein4,HE4)是一種分泌性糖蛋白,最早在人睪丸上皮細胞中發現,其在研究組織中也有較高的表達水平,也是近年新發現的卵巢癌血清標志物。故本研究將以上指標進行單項及聯合檢測的探討,以期能夠獲得良好的診斷價值,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院倫理委員會批準,將周口市中醫院2019年5月至2023年7月期間收治的93例卵巢上皮性癌患者作為研究組,年齡36～67歲,平均(50.27±7.56)歲;是否絕經:是52例,否41例。據病理組織學分為透明細胞癌、子宮內膜樣癌、黏液性癌、漿液性癌各12、32、14、35例。同時選擇同期92例健康體檢者納入對照組,年齡36～65歲,平均(50.45±7.84)歲;是否絕經:是54例,否38例;上述兩組資料對比無差異(P>0.05),具有可比性。(1)納入標準:①研究組均為首次就診且符合卵巢癌診斷標準[3];②對照組為健康女性,且無免疫性疾病;③年齡35～70歲;④所有受試者均知情同意。(2)排除標準:①存在放化療史;②入組前服用過激素藥物;③伴嚴重精神障礙;④嚴重心肝腎功能不全。

1.2 方法

CA125、CA19-9、CA15-3、HE4檢測:兩組均于非月經期采集外周空腹靜脈血5mL,置于血清分離管中,靜置60min后,使用湖南凱達科學儀器生產的KH20R離心機進行離心(3000r/min,15min),取上清液分裝于EP管中,采用全自動生化儀(邁瑞BS-280)以電化學發光法檢測CA125、CA19-9、HE4、CA15-3水平(試劑盒由德國羅氏診斷公司生產),均嚴格按照儀器和試劑盒說明書操作。參考范圍:CA125:0～35U/mL;CA19-9:0～37U/mL;CA15-3:0～30U/mL;HE4:絕經前<60.8pmol/L,絕經后<114.0pmol/L,單項檢測高于正常值為陽性,聯合檢測中任1項高于正常值則為陽性。

1.3 統計學方法

采用SPSS22.0軟件中進行分析,符合正態分布的多組間計量資料比較使用單因素方差分析及LSD-t檢驗進行兩兩比較;多組間計數資料的比較使用χ2檢驗進行;敏感度、特異度比較使用McNemar檢驗;兩組間計量資料比較使用獨立樣本t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清標志物水平比較

研究組CA125、CA19-9、CA15-3、HE4水平均高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組血清標志物水平比較

2.2 研究組不同病理組織分類下血清標志物水平比較

相較而言,CA15-3在子宮內膜樣癌中含量相對較高,CA125、HE4在漿液性癌中含量相對較高,CA19-9在黏液性癌中含量相對較高(P<0.05),見表2。

表2 研究組不同病理組織分類下血清標志物水平比較

2.3 血清標志物陽性率比較

研究組CA125、CA19-9、CA15-3、HE4陽性率均高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組血清標志物陽性率對比(n,%)

2.4 CA125、CA19-9、CA15-3、HE4單獨及聯合檢測診斷卵巢癌的價值比較

CA125、CA19-9、CA15-3、HE4聯合檢測敏感度、特異度均高于單獨檢測(P<0.05),見表4。

表4 CA125、CA19-9、CA15-3、HE4單獨及聯合檢測診斷卵巢癌的價值比較(%)

3 討論

血清標志物是卵巢上皮性癌常用檢查方式,CA125,CA19-9、CA15-3為其主要指標,但上述指標容易受其他疾病以及外界因素影響,單獨檢測靈敏性不高,無法滿足臨床需求[4]。HE4是一種核心表位蛋白,可體現卵巢癌細胞轉移情況,將其與上述指標聯合進行檢測或許能提高卵巢癌診斷靈敏度和特異性。本研究結果分析顯示,研究組CA125、CA19-9、CA15-3、HE4水平均高于對照組,說明其在卵巢癌中具有表達水平。CA125是一種高分子量黏蛋白,是上皮類癌相關抗原,在癌細胞內高度表達,與卵巢癌的發展、病灶消退以及疾病復發有密切聯系,但在肺癌、乳腺癌等其他腫瘤中也會出現高表達的情況,甚至在肝臟疾病中也會升高。CA19-9在研究組織中表達升高,但在健康機體的胰腺、膽管中也有表達,且與具有血液循環的胃腸道腫瘤相關。CA15-3在黏液性卵巢癌以及漿液性卵巢癌中有不同程度表達,但其是乳腺癌相關糖類抗原,在乳腺癌等腫瘤組織中具有高表達。HE4可通過激活表皮生長因子受體/絲裂原活化蛋白信號通路,促使卵巢癌細胞黏附以及生長,進而促進卵巢癌的發展,因此其含量水平較高[5]。為進一步明確上述指標的診斷價值,本研究對卵巢癌患者進行病理分型,其結果顯示,相較而言,CA125、HE4在漿液性癌中含量相對較高,考慮在于卵巢漿液性癌以細胞OVCA433作為抗原,CA125又被稱為MUC16蛋白,能夠對其抗原蛋白進行識別;且有研究顯示[6],CA125與HE4呈正相關,故二者在漿液性癌中呈共同增高表現。而黏液性癌由大量黏液分泌而成,這便導致在人體細胞膜所存在的糖蛋白,即CA19-9含量相對較高;另CA15-3在子宮內膜樣癌中含量相對較高,考慮與女性年齡增大及該病理組織中雌激素水平的升高有關,故導致CA15-3水平的升高;但也有研究顯示[7],CA15-3在各病理組織中表現均不明顯,且該研究在進行標本采集時并未對研究對象是否在月經期進行要求,故考慮其可能是導致與本研究結果存在差異的原因。此外,因上述各指標在不同病理狀態下有不同表達水平,故將其聯合進行診斷價值分析,結果顯示,研究組各指標陽性率均高于對照組,且敏感度、特異度均高于單獨檢測(P<0.05),可見聯合診斷可提高卵巢上皮性癌診斷價值。這與蔣惠莉等[8]研究結果一致,因此將這四種血清標志物聯合進行檢測可舍短取長,提高對卵巢癌的診斷效果。

綜上所述,血清CA125、CA19-9、CA15-3和HE4在卵巢上皮性癌患者的不同分期和不同病理組織類型中均有不同表達水平,其聯合檢測能夠有效提高診斷價值。然而,預后是反映卵巢上皮性癌患者診治狀況的重要指標,但本研究受地域、環境等因素的限制未能觀察到該類患者的預后,未來需延長觀察時間進行臨床驗證。