依達拉奉右莰醇聯合甘露醇對初診急性前循環大面積腦梗死繼發腦水腫患者神經功能的影響*

常 勇，李 莉，陳 琳，曾超勝

（海南醫學院第二附屬醫院，海南?？?570311）

大面積腦梗死（MCI）占腦梗死病例總數的2%～8%［1］，病情嚴重，且預后差，致死率和致殘率均較高，MCI后繼發腦水腫是導致預后不良的重要原因，水腫壓迫病灶周圍神經，對腦組織造成二次損傷，增加昏迷、腦疝及死亡風險［2］。MCI 繼發腦水腫風險較高，積極預防和控制腦水腫是MCI臨床治療的重點和難點［3］。甘露醇為降低顱內壓的常用藥物，可促進腦組織脫水，減輕腦水腫程度，但大量使用易引起電解質紊亂和腎損害等，影響療效［4］。依達拉奉右莰醇為新型腦保護劑，具有抗氧化、修復神經功能的作用［5-6］，用于腦梗死的療效已獲證實，但目前對于MCI 繼發腦水腫效果的報道較少。鑒于此，本研究中探討了兩藥聯合治療初診急性前循環MCI 繼發腦水腫的效果，并分析其對患者神經功能、炎性指標的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合急性前循環MCI 的診斷標準［7］；發病48 h內病情惡化，并出現腦水腫［8］；首次發??；接受血管內介入取栓聯合去骨瓣減壓手術。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理批號：hney2021-011），患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：合并腦出血或有出血傾向；陳舊性腦血管病灶、腦動脈瘤、腦腫瘤及混合型腦卒中；生命體征不穩定；心、肝、腎等臟器功能異常；合并惡性腫瘤、血液疾病、感染性疾病或其他影響研究結果的疾??；既往認知障礙或精神性疾??；對本研究擬用藥物過敏，不積極配合治療；轉院或轉科室治療；臨床資料不全。

病例選擇與分組：選取醫院神經內科2021 年1 月至2022 年12 月收治的MCI 繼發腦水腫患者110 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各55例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=55）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n = 55）

1.2 方法

兩組患者均接受血管內介入取栓聯合去骨瓣減壓手術，以及常規抗血小板聚集、抗感染、維持酸堿平衡、控制血糖、降血壓等對癥治療，同時予甘露醇注射液（四川國瑞藥業有限責任公司，國藥準字H51020055，規格為每瓶250 mL∶50 g）250 mL 靜脈滴注，每日3 次。觀察組患者加予依達拉奉右莰醇注射用濃溶液（海南先聲藥業有限公司，國藥準字H20200007，規格為每支5 mL∶依達拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg）10 mL靜脈滴注，每日1次。兩組均連續治療15 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）腦水腫體積?；颊咝蓄^顱CT 檢查，測量腦水腫邊緣范圍，計算腦水腫體積。腦水腫體積（cm3）=長（cm）×寬（cm）×層厚（cm）×層數×（π/6）。2）實驗室指標。采集患者治療前后的外周靜脈血各4 mL，3 500 r/min 離心15 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清神經功能指標［神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100鈣結合蛋白β（S100β）及炎性指標［腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素1β（IL-1β）］水平。3）量表評分。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）和改良Rankin 量表（mRS）評估患者的神經功能，均為分值越高表明癥狀越嚴重。

療效判定［9］：顯效，NIHSS 評分降幅＞80%，且CT或磁共振（MRI）示腦水腫基本消失；有效，NIHSS 評分降幅為45%～79%，CT 或MRI 示腦水腫周圍呈低密度影；無效，未達到以上標準?？傆行?顯效+有效。

安全性：統計患者治療過程中胃腸道反應、出血、皮疹、肝功能異常等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=55］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n = 55］

表3 兩組患者腦水腫體積與量表評分比較（±s，n=55）Tab.3 Comparison of cerebral edema volume，NIHSS and mRS scores between the two groups（X ± s，n = 55）

表3 兩組患者腦水腫體積與量表評分比較（±s，n=55）Tab.3 Comparison of cerebral edema volume，NIHSS and mRS scores between the two groups（X ± s，n = 55）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05 （for Tab.3 - 4）.

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表4 兩組患者神經功能和炎性因子水平比較（±s，n=55）Tab.4 Comparison of neurological function and inflammatory factor levels between the two groups（X ± s，n = 55）

表4 兩組患者神經功能和炎性因子水平比較（±s，n=55）Tab.4 Comparison of neurological function and inflammatory factor levels between the two groups（X ± s，n = 55）

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表5 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=55］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n = 55］

3 討論

MCI是頸內動脈主干、大腦中動脈或皮質支完全閉塞造成的大范圍梗死，其發病急、病情嚴重，且預后不佳，急性期病死率高達5%～15%［10］。MCI 繼發的缺血性腦水腫是影響預后的關鍵因素，預防和改善腦水腫程度對于MCI的治療尤為重要［11-12］。

依達拉奉右莰醇是治療缺血性腦血管疾病的藥物，具有保護、修復神經的雙重作用。且能清除多種自由基、抗細胞凋亡，有助于改善腦缺血癥狀［13］。XU 等［14］的研究發現，該藥治療急性腦梗死的效果較依達拉奉更佳，可有效改善預后和日常生活能力。有研究表明，依達拉奉右莰醇能通過激活核因子E2 相關因子2/ 血紅素加氧酶- 1（Nrf2/ HO - 1）途徑達到抗氧化、抗炎作用，抑制神經細胞凋亡，改善模型小鼠腦缺血引起的記憶功能減退［15］。本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，且觀察組患者治療后的NIHSS 評分、mRS 評分顯著低于對照組，腦水腫體積顯著小于對照組，提示依達拉奉右莰醇效果顯著，可有效減輕水腫程度，促進神經功能恢復，改善日常生活能力。依達拉奉右莰醇具有多靶點協同作用，其有效成分中的依達拉奉可清除缺血帶周圍的過量自由基，抑制細胞凋亡，保護和修復神經功能，加速解除腦水腫占位；右莰醇則可調節γ-氨基丁酸受體，抑制谷氨酸毒性作用，減少腦神經細胞損害，發揮保護神經功能的作用。

NSE 和S100β 是神經功能損害的重要標志物，正常情況下血液NSE和S100β含量較低，腦梗死發病導致腦組織缺氧，腦細胞凋亡壞死，NSE 和S100β 等神經因子被大量釋放，導致其水平升高。本研究結果發現，兩組患者治療后的血清NSE和S100β水平均顯著降低，且觀察組血清NSE和S100β水平低于對照組，證實依達拉奉右莰醇能進一步降低神經損傷程度，減少神經因子釋放。依達拉奉右莰醇具有抗氧化作用，可有效清除自由基，抑制神經過氧化損害，與脫水劑聯用達到協同增效作用，可抑制腦水腫程度，降低顱內壓，減輕腦組織損害，從而保護神經功能，提高臨床療效。

炎性反應在腦水腫病理過程中起著關鍵作用，MCI導致腦組織受損，炎性反應被激活，炎性因子過量表達；過度炎性反應又會加劇血-腦脊液屏障破壞，促進腦水腫的發生和發展［16］。TNF-α，IL-1β 等炎性因子在腦損傷過程中發揮重要作用，可作為評價腦損傷程度和判斷預后的參考指標［17-18］。本研究結果顯示，兩組患者治療后的血清TNF - α 和IL - 1β 水平降低，且觀察組低于對照組，提示依達拉奉右莰醇能進一步改善機體的炎性反應。依達拉奉右莰醇可清除自由基，抑制核因子-κB信號通路，改善氧化應激和炎性反應，抑制炎性因子的產生，從而促進神經功能恢復。本研究的不足為樣本量較小，隨訪時間也較短，有待后續研究改進。

綜上所述，依達拉奉右莰醇聯合甘露醇治療初診急性前循環MCI 繼發腦水腫，能有效抑制腦水腫程度，減輕炎性反應，促進神經功能的恢復。