重復經顱磁刺激結合阿立哌唑對精神分裂抑郁癥患者認知損害、抑郁程度及癥狀的改善作用

袁艷亮,陳旭佳,尚凱云

(洛陽市第五人民醫院 a.精神十二科;b.醫務科,河南 洛陽 471000)

精神分裂癥是一種近年來愈加廣泛出現于社會中的精神疾病,該疾病常常會導致患者出現幻聽、妄想、自閉等癥狀[1-2]。這給患者及患者家庭成員的生活帶來很大困擾。另外,該疾病并發抑郁會進一步加重患者的認知損害,不利于疾病的治療和恢復,久治不愈可能引起病情發生不同程度的惡化,增加治療難度[3]。因此,尋找新的有效治療策略對于精神分裂抑郁癥的恢復及抑郁程度的改善尤為重要。阿立哌唑對于精神分裂、抑郁均有良好的治療效果[4],其通過影響5-羥色胺發揮治療作用[5]。為進一步提升其治療效果,臨床上多采用多種干預方式結合治療。重復經顱磁刺激(repeat transcranial magnetic stimulation,rTMS)作為一種非侵入性的無痛安全干預手段,已經廣泛應用于臨床上精神以及神經相關疾病的治療,其在磁信號的刺激下,改變大腦某些區域的活動水平發揮改善患者神經功能的積極作用[6]。因此,本研究通過結合兩種治療手段對于精神分裂抑郁癥患者進行干預,以期為其治療提供一定的理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取洛陽市第五人民醫院精神十二科于2021年5月至2022年5月收治的精神分裂抑郁癥患者合計200例。研究于洛陽市第五人民醫院醫學倫理委員會批準后正式開展。以隨機數字表法進行分組,將上述患者分為觀察組和對照組,各100例。觀察組:年齡25～54歲,平均(42.68±4.83)歲,第1次發病年齡23～47歲,平均(37.54±4.89)歲,男56例,女44例,病程2～7 a,平均(4.22±1.11)a,既往精神病史29例。對照組:年齡30～55歲,平均(41.89±4.22)歲,第1次發病年齡26～52歲,平均(37.65±5.11)歲,男55例,女45例,病程1～6 a,平均(4.04±1.15)a,既往精神病史31例。兩組基礎數據均衡可比(P>0.05)。納入標準:(1)符合精神分裂診斷標準[7];(2)符合精神疾病抑郁癥診斷標準[8],伴有抑郁癥狀;(3)年齡>18歲;(4)患者家屬知情同意參與本研究。排除標準:(1)嚴重的重要器官功能障礙;(2)惡性腫瘤;(3)近1個月內接受過其他類似的治療;(4)無法進行rTMS治療;(5)阿立哌唑過敏;(6)長期飲酒;(7)長期依賴精神活性物質。

1.2 干預方法

對照組:采用阿立哌唑治療。觀察組:除阿立哌唑干預之外加以rTMS治療。對照組患者每日1次舌面含服阿立哌唑(成都康弘藥業集團股份有限公司,國藥準字H20060521,規格5 mg×20片)。觀察組患者在阿立哌唑干預的同時進行rTMS治療。采用rTMS治療儀器(石家莊渡康醫療器械有限公司,冀械注準20192090277)進行治療,患者仰臥于病床,刺激大腦左背外側前額葉,治療期間盡量固定頭部,減少移動,保證線圈與患者頭皮之間穩定的直線距離(0.5 cm)。儀器刺激頻率設置為10 Hz,其次,將該儀器磁場強度設置為運動閾值的4/5,每刺激5 s,中間間斷20 s,1周治療5次,每次干預20 min。兩組均治療6周。

1.3 觀察指標

1.3.1療效

以抑郁評分降低情況判定療效。該評價方式包含以下3個分級。(1)顯效:抑郁評分降低率≥75%。(2)有效:抑郁評分降低率在50%～75%之間。(3)無效:抑郁評分降低率在50%以下。計算顯效、有效之和,將所得數值除以總例數得出總有效率[9]。

1.3.2認知功能

于干預前、干預6周后以認知功能成套測驗[10]評價患者認知功能的損傷情況,該量表共計包含以下7個維度:處理速度、注意/警覺、工作記憶、言語學習/記憶、視覺學習/記憶、推理與問題解決能力、社會認知。其中處理速度方面包含3個分支,分別為連續、語義流暢性、符號編碼,工作記憶方面包含2個分支,分別為空間廣度、字母數字序列。每個項目均擁有獨立的計分方法,采用該量表的評估系統進行標準化T分數的轉化。量表最終所得分值與認知功能受損的嚴重程度呈反比。

1.3.3抑郁程度

分別于干預前后的時間點以漢密爾頓抑郁量表[11]對患者抑郁的嚴重程度進行評價,量表包含17項目:抑郁情緒1～4分,有罪感1～4分,自殺1～4分,入睡困難1～2分,早醒1～2分,工作和興趣1～4分,阻滯1～4分,激越1～4分,精神性焦慮1～4分,軀體性焦慮1～4分,胃腸道癥狀1～2分,全身癥狀1～2分,性癥狀1～3分,疑病1～4分,體重減輕1～2分,自知力1～3分,總分52分。分值與病情嚴重程度呈正比。

1.3.4精神病癥狀的嚴重程度評價

以簡明精神病評定量表[12]于干預前、干預6周進行患者精神病癥狀嚴重程度的評估,量表包含軀體問題、焦慮、情緒退縮、概念混亂、內疚感、緊張、舉止和姿態、自大、抑郁、敵意、多疑、幻覺行為、運動遲緩、不合作、不尋常的思想內容、遲鈍的情感、興奮、迷失方向共計18個項目,每項1～7分,分值18～126分,分值與癥狀的嚴重程度呈正比。

1.3.5神經遞質水平

按照Elabscience公司生產的酶聯免疫吸附試劑盒說明書測定患者不同干預手段前后的血清中神經遞質[多巴胺(dopamine,DA)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲腎上腺素(noradrenaline,NE)]水平。

1.3.6安全性

記錄頭痛、惡心、失眠的例數。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 治療效果

觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療效果[n(%)]

2.2 認知損害情況

兩組干預前的認知功能各項指標評分差異無統計學意義(P>0.05),干預6周,兩組的認知功能評分均有所提升,且觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 認知功能分)

2.3 抑郁程度

兩組干預前的抑郁情況差異無統計學意義(P>0.05),干預6周,兩組的抑郁評分均有所降低,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 抑郁評分分)

2.4 精神病癥狀的嚴重程度

兩組干預前精神病癥狀的嚴重程度差異無統計學意義(P>0.05),干預6周,兩組精神病癥狀的嚴重程度均有所降低,觀察組精神病癥狀的嚴重程度評分低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 精神病癥狀的嚴重程度評分分)

2.5 神經遞質水平

兩組患者干預前的神經遞質水平差異無統計學意義(P>0.05),干預6周,DA、5-HT、NE均升高,且觀察組上述指標變化幅度大于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 神經遞質水平

表6 不良反應[n(%)]

2.6 不良反應

兩組頭痛、惡心、失眠的總發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

3 討論

精神分裂癥的發病率居高不下,其發生給個人及社會均帶來了嚴重影響。精神分裂的發生被認為與多種因素如遺傳、環境和神經化學等密切相關。研究表明,多巴胺假說是精神相關疾病最重要的理論機制之一[13]。大腦中的多巴胺可以影響人的情緒、動機和行為,多巴胺水平的改變可能導致精神分裂癥的發生[14]。精神分裂癥會引起患者抑郁的心理應激。既往研究顯示,抑郁癥的發生機制可能與前額葉皮質、杏仁核和海馬體等腦區的結構和功能異常、神經遞質的失衡,以及壓力激素的異常等因素有關[15]。精神分裂合并抑郁會伴隨記憶、注意力以及執行功能的異常,可能增加患者的認知損害風險,并且可能造成患者自殘、自殺等不良后果的發生[16]。精神分裂、抑郁均與神經遞質的水平異常有關,因此,神經遞質相關機制可能是治療該疾病的方向之一。阿立哌唑作為可調節機體神經遞質水平的藥物之一應用效果有限,因此,本研究采用rTMS結合阿立哌唑的干預方式,明確其臨床意義。

本研究結果顯示,觀察組總有效率明顯提升,認知損害、抑郁以及精神病癥狀的嚴重程度評分、DA、5-HT、NE水平均優于對照組。這提示,該治療手段能夠調節DA、5-HT、NE水平,對于患者的認知功能有一定的保護作用,并且能夠減輕抑郁及精神病癥狀的嚴重程度,提升治療效果。分析原因可能為:阿立哌唑通過調節機體大腦多巴胺水平,提升5-羥色胺的水平,減輕大腦中多巴胺、5-羥色胺神經元的過度活動,進而減輕精神分裂癥狀。此外,阿立哌唑還可以調節去甲腎上腺素和乙酰膽堿等神經遞質的平衡,從而減輕精神病癥狀的嚴重程度和抑郁情況[17]。聯合rTMS治療后,rTMS通過激活與情緒和記憶等功能有關的額葉和顳葉等區域,激活機體大腦神經元,促進神經遞質水平的提升,抑制疾病所致的認知功能損害。另外,大腦中的神經遞質水平與機體情緒、注意力、睡眠等有一定相關性。rTMS可以刺激神經元釋放神經遞質,如DA、5-HT等,提升NE水平,并且增強腦內神經可塑性,進一步增強腦內神經元間的聯系。這種長期神經可塑性的改變可以加強大腦神經網絡中的相關區域的相互作用,有助于改善精神分裂、抑郁癥狀。兩種干預方式結合,協同促進神經遞質水平的改善,發揮較好的治療效果。余威翔[18]研究也顯示,rTMS能夠改善認知損傷。這與本研究結果相一致。而rTMS引起頭痛、惡心、失眠的情況較少,這是由于該治療手段不同于常規的藥物治療,機體不需代謝藥物,不會產生副作用,有一定的安全性。因此,重復經顱磁刺激結合阿立哌唑對于精神分裂抑郁癥有良好的治療作用。

4 結論

重復經顱磁刺激結合阿立哌唑能夠改善精神分裂抑郁癥患者的認知損害,減輕抑郁程度及精神病癥狀的嚴重程度,還能夠調節神經遞質水平,治療效果良好,并且不會增加不良反應的發生率,該治療策略安全有效。但本研究具有一定局限性,由于該疾病的發生還與其他因素(炎癥因子)相關,該治療方案對于該類患者炎癥細胞因子的影響還需要進一步研究驗證。