基于集內關聯分析老年彌漫大B細胞淋巴瘤醫案數據解構研究

凌冰瑩　孔祥圖　于慧　陳曉麗　朱垚　陸明　倪海雯

【摘 要】 目的：基于周仲瑛教授“癌毒”學說，引入文本挖掘法，結合原始醫案數據進行集內關聯挖掘，形成醫案解析，分析老年彌漫大B細胞淋巴瘤癥狀、病機及用藥規律。方法：采用優化的集內關聯規則數據挖掘方法進行醫案解構分析。結果：本次研究涉及醫案 147則，患者147人次，主癥25條，兼癥26條，舌象18條，脈象12條，病機9條，藥物30味。經集內關聯挖掘規則，主癥16組，兼癥36組，舌象36組，脈象32組，病機36組，藥物30組。結論：本中心老年彌漫大B細胞淋巴瘤患者，盜汗與發熱、惡心與腹痛、咳嗽與咳痰、下肢水腫與神疲乏力，消瘦與納差五組癥狀關聯度最高?；颊呱嘞蠖酁樯噘|淡、紅或紫，苔薄白膩，脈象多為弦、細、數，高關聯病機為虛、毒、痰、熱、瘀，高關聯配伍用藥為白花蛇舌草、茯苓、甘草、陳皮、黃芪、麩炒白術。

【關鍵詞】 集內關聯；癌毒病機；老年彌漫大B細胞淋巴瘤

【中圖分類號】R733.4 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2024）04-0112-07

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.04.zgmzmjyyzz202404024

Deconstructing Medical Case Data of Diffuse Large B-Cell Lymphoma in the Elderly Based on Intra-Set Correlation Analysis

LING Bingying1，2 KONG Xiangtu1 YU Hui1 CHEN Xiaoli1 ZHU Yao2 LU Ming2，3 NI Haiwen1*

Abstract：Objective To analyze the symptoms，pathogenesis and medication pattern of diffuse large B-cell lymphoma in the elderly based on the “cancer toxicity” theory of Professor Zhou Zhongying by introducing the text mining method and combining the original medical case data with intra-set correlation mining to form the medical case analysis.Methods An optimized intra-set correlation rule data mining method was used to deconstruct medical cases.Results This study involved 147 cases，147 patients，25 main symptoms，26 concurrent symptoms，18 tongue signs，12 pulse signs，9 disease mechanisms，and 30 drugs. The main symptom rules were 16 groups，the concurrent symptom rules were 36 groups，the tongue rules were 36 groups，the pulse rules were 32 groups，the disease mechanism rules were 36 groups，and the drug rules were 30 groups.Conclusion In elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma in our center，the five groups of symptoms with the highest correlation were night sweats and fever，nausea and abdominal pain，cough and sputum，lower limb edema and fatigue，and emaciation and poor appetite.The patients tongue is mostly light，red or purple，with thin white greasy moss，and the pulse is mostly stringy，thin and counted，with high associated pathogenesis of deficiency，toxicity，phlegm，heat and stasis. Highly associated with the combination of the herb Cyperus alba，Poria，Licorice，Chen Pi，Astragalus，and Branched Atractylodes.

Key words：Intra-set Correlation；Mechanism of Cancer Toxicity；Diffuse Large B-Cell Lymphoma in the Elderly

彌漫大B細胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最多見的亞型之一，屬侵襲性淋巴瘤，好發于中老年人，以男性多見［1］。臨床主要表現為無痛性淋巴結腫大，可累及胃腸道、中樞神經系統、乳腺、睪丸、肺等結外器官。伴發熱、盜汗、消瘦等B組癥狀的患者腫瘤負荷高，侵襲性高，預后不良。隨著基于分子學分層的精準治療［2］、新藥應用，該病一線治療的療效及無病生存率得到很大提高，但復發及耐藥仍是目前主要挑戰［3］。中老年群體因合并癥及治療耐受差等，預后極差［4］，姑息治療、減低劑量、支持治療是主要治療模式［5-6］。

中醫藥治療該病具有改善癥狀，提高患者生活質量，增強治療耐受性等優勢。在新藥靶向治療時代，倪海雯課題組以周仲瑛教授癌毒病機理論為指導［7］，從事新藥時代中西整合淋巴瘤優化管理，倡導病證結合、分期分層模式［8］，總結淋巴瘤核心病機為“正虛癌毒”“痰、熱、瘀”夾雜，臨證以復合病機、條目并舉指導組方用藥。為進一步總結實際老年淋巴瘤的癥狀、病機、用藥規律，運用Medcase Ver 5.2診籍中醫師工作室－名老中醫經驗傳承輔助平臺子系統 XMiner V1.0中醫藥數據挖掘系統，收集整理倪海雯教授門診及病房診治、應用中藥辨證處方的老年DLBCL患者資料，建立醫案數據庫，利用數據挖掘技術，研究老年DLBCL醫案不同子項集內部潛在關聯規律，分析本病病機及方藥規律，以期規范淋巴瘤中西整合的診療實踐。

1 資料與方法

1.1 資料來源 資料來源于2016年6月10日至2021年7月12日期間就診于江蘇省中醫院血液科門診及住院，經病理診斷明確的老年DLBCL患者醫案，采集相關醫案147則，形成臨床資料數據庫，雙人復核確保資料錄入完整準確。

1.2 數據庫構建 應用XMiner V1.0中醫藥數據挖掘平臺提取臨床資料數據庫數據文本，共提取醫案147 人次，147 診次，建立老年DLBCL專病醫案數據庫。

1.3 數據納排標準 納入標準：①西醫診斷：經病理確診為DLBCL；②年齡≥60歲；③醫案資料須包含姓名、性別、年齡、就診日期、主兼癥、舌脈象、病機、用藥等內容。排除標準：①合并心、肺、腎、腦血管等重要臟器功能衰竭者；②合并其他惡性血液病、腫瘤病史者；③重復醫案。

1.4 數據資料清洗 針對老年DLBCL醫案錄入過程中造成的癥狀、舌脈象、藥物等數據源中的錯字、別字及劑量的錯記、漏記、醫學術語口語化等非研究性數據噪點，進行溯源性預處理，達到優化、降噪的目的。預處理后的數據，參照《中醫診斷學》［9］、周仲瑛“病機十三條”理論［10］，對癥狀、病機進行清洗，參照《中藥學》［11］規范藥物名稱及炮制方法，規范藥物用量以及藥物使用方法。

1.5 數據分析 本研究數據分析采用 XMiner V1.0中醫藥數據挖掘平臺進行格式化和編碼，根據數據文本特征計算數據權重，運用強化FPGrowth 算法搭建加強關聯規則數據挖掘模型，Xminer Operation Tool運算工具進行挖掘處理和邏輯分析，Medcase Chart 進行計量性趨勢數據的解構分析與邏輯、圖形的表達［12］，顯示數據間關系。

2 結果

2.1 基線資料 本數據庫中共納入老年DLBCL醫案147則，總計147人，其中男性82例，占55.78%；女性65例，占44.22%。平均年齡為73歲（62歲～87歲）。涉及主癥25條，總頻次158次；兼癥26條，總頻次350次；舌象18種，總頻次543次；脈象12種，總頻次252次；病機9條，總頻次403次；藥物30味，總頻次886次，藥物種類覆蓋9類。經集內關聯挖掘后，產生核心規則主癥16組，兼癥36組，舌象36組，脈象32組，病機36組，藥物30組。

2.2 主癥集內關聯規則 主癥集內關聯規則項集中，產生最多關聯規則的是腹痛8條，盜汗與發熱，惡心與腹痛，咳嗽與咳痰三組關聯度較高，置信度均等于1.0。數據提示：老年DLBCL患者主癥多為發熱、盜汗、腫塊、腹痛等屬痰、熱、毒、虛的癥狀。詳見表1。

2.3 兼癥集內關聯規則 兼癥集內關聯規則項集中，產生最多關聯規則是神疲乏力18條?？人耘c咳痰，下肢水腫與神疲乏力，消瘦與納差關聯度較高，置信度大于0.6。數據提示，老年DLBCL患者兼癥多為咳嗽、咳痰、納差、消瘦、神疲乏力等。詳見表2。

2.4 舌象集內關聯規則 舌象集內關聯規則項集中，產生最多規則的是質紅、苔白12條。質紫與苔白，質淡與苔白，質暗與苔白，苔黃與質紅，苔薄與苔白關聯度較高，置信度大于0.8。數據提示，老年DLBCL患者舌象多為舌質淡、紅或紫，苔薄白膩，提示患者多屬正虛毒結，兼有痰濕、血瘀。詳見表3。

2.5 脈象集內關聯規則 脈象集內關聯規則項集中，產生最多規則的是弦脈14條。虛與澀，濡與數，洪與大，洪與弦關聯度最高，置信度為1.0。數據顯示，老年DLBCL患者脈象多為弦、細、數，病機多屬痰、熱、虛、毒。詳見表4。

2.6 病機集內關聯規則 病機集內關聯規則項集中，產生最多規則的是虛14條。風與虛，毒與虛，瘀與虛關聯度較高，置信度大于 0.8。結果顯示，老年DLBCL患者病機多屬虛、毒、痰、熱、瘀。詳見表5。

2.7 藥物集內關聯規則 藥物集內關聯規則中，產生最多規則的是茯苓10條。生地與甘草，黃芪與茯苓，麩炒白術與茯苓關聯度較高，置信度大于0.68。此外，半枝蓮與甘草，白花蛇舌草與茯苓關聯度也較高。根據數據顯示，本中心在應用中醫辨治老年DLBCL時，主要選用補益藥、清熱解毒藥及化痰藥等。詳見表6。

3 討論

目前運用數據挖掘研究淋巴瘤中醫臨床醫案相關報道較少。其中，陳羨男等［13］進行數據挖掘分析得出淋巴瘤證型以痰瘀互結為主，常用攻補兼施，化痰解毒之治法，臨床辨證用藥以黃芪、莪術、黃芩、白花蛇舌草、貓爪草、夏枯草、甘草等藥物多見。倪海雯教授團隊前期進行中醫治療淋巴瘤醫案類論文檢索分析，得出核心病機為脾虛、腎虛、氣虛、氣滯、痰凝，多選用黨參、黃芪、夏枯草、山藥、香附等，可見目前大部分醫家在淋巴瘤中醫辨治方面存在一定的共通性［14］。

本研究通過收集整理老年DLBCL醫案 147則，均為江蘇省中醫院血液科門診或住院就診患者，應用集內關聯方法研究癥狀、舌象、脈象、藥物等數據各項集內部頻繁項之間的潛在關聯規律。結果顯示本中心老年DLBCL患者，臨床高關聯癥狀為盜汗與發熱、惡心與腹痛、咳嗽與咳痰、下肢水腫與神疲乏力，消瘦與納差，提示病機與痰毒、熱毒、氣虛、陰虛等相關。高關聯舌象為舌淡，苔薄白膩，脈象多弦、細、數，提示病機多屬正虛、毒結、痰濕、血瘀，具正虛之本、痰熱瘀毒之標。高關聯病機為虛、毒、痰、熱、瘀，與上述數據互相佐證。

目前中醫界多認為淋巴瘤基本病因為虛、痰、瘀、毒、熱。周仲瑛［15］認為，腫瘤發病起于無形之氣，多因臟腑功能失調，氣機逆亂，氣不布津而致痰凝，氣結血阻而成瘀，痰瘀互結，則郁久化火，漸成有形之邪，各種病理因素易與癌毒膠結，纏綿難愈，進一步耗傷正氣，形成虛實夾雜之病機。因此淋巴瘤患者有體表腫塊、口干口苦、乏力、納差、寐差等臨床表現。而老年淋巴瘤患者由于臟腑功能虛損，加之免疫化療進一步損傷正氣，更易出現脾胃損傷、肺衛不固等情況，因而在免疫化療期發生胃腸道損傷、合并感染等事件風險較大，導致“肺脾兩傷，痰熱瘀毒”更加突出。

周仲瑛指出，中醫辨治疾病時需審證求機，活化辨證，實現圓機活法，針對血液系統腫瘤之復合病機，辨證選藥，應用復法大方，以實現標本兼治［16］。倪海雯秉承周仲瑛審證求機、復法組方、治標顧本之學術思想［16］，臨床中以分期分層、病證結合為原則，以扶正固本，抗癌解毒貫穿始終，扶正以健運中焦，兼顧肺脾，解毒消瘤區分“痰、瘀、熱”之夾雜，以核心病機要素為綱，夾雜之邪為目，執簡弩繁，指導淋巴瘤中西整合臨床實踐，發揮中醫藥治療疑難病的積極作用。

數據挖掘分析顯示，本中心辨治老年DLBCL時高關聯配伍用藥為白花蛇舌草、茯苓、甘草、陳皮、黃芪、麩炒白術等，主要歸屬于補益藥、清熱解毒藥及化痰藥。這與周仲瑛提出的淋巴瘤病理因素以“痰、瘀、郁、毒、虛”五端為重，而以“痰”尤重相契合［16］。同時，現代藥理研究［17］也證明此類藥物具有不同程度的抗腫瘤作用。白花蛇舌草具有清熱解毒，消癰利濕之功效，其化學成分熊果酸和齊墩果酸等具有抗腫瘤、消炎、提高免疫力等多種藥理活性。茯苓利水滲濕，健脾寧心，茯苓多糖可通過增強機體免疫、調節細胞因子分泌、逆轉腫瘤多藥耐藥性等機制發揮抗腫瘤作用［18］。陳皮理氣健脾，燥濕化痰，《本草綱目》言其“治療百病”，臨床中應用廣泛，研究［19］顯示陳皮可通過抑制腫瘤細胞生長增殖、遷移侵襲，誘導其凋亡，調節癌細胞周期和蛋白表達等機制發揮極強的抗癌活性。黃芪、白術、甘草均屬補益藥，祛邪藥中配伍補益之品，遵周仲瑛癌毒傷正，治療需消中寓補，攻補兼施之意。同時，補益藥在腫瘤治療中發揮的作用也得到諸多醫家認同?！秲冉洝费浴罢龤獯鎯?，邪不可干”，通過扶助正氣，正氣得充，有力祛邪外出，修復損傷?，F代研究［20-22］證明，黃芪多糖、皂苷類、白術多糖、蒼術酮、甘草次酸、甘草素等有效成分，在調節機體免疫功能的同時，發揮了抗腫瘤活性。國醫大師劉嘉湘團隊研究發現“扶正治癌”方藥具有對機體免疫機能調控和靜止期腫瘤細胞干預的雙重作用［23］。Huang Q等［24］通過網絡藥理學分析補氣中藥對于淋巴瘤的作用。DLBCL 免疫微環境、腫瘤誘導的炎癥因子相關通路是補氣藥物治療DLBCL的重要的作用環節。

4 小結與展望

目前，老年DLBCL治療挑戰諸多，發揮中醫藥減毒增效的優勢，優化患者并發癥管理是中醫藥干預策略的重要方面。本次研究對象為老年群體，免疫化療期胃腸道損傷、合并感染等導致“肺脾兩傷，痰熱瘀毒”更加突出，研究結果符合周仲瑛提出的淋巴瘤以“痰、瘀、郁、毒、虛”之復合病機為主。針對本病治療，切中病機，攻補兼施，以扶正固本，抗癌解毒貫穿始終。

本研究仍存在不足之處，樣本量較少且為單中心數據，關聯結果相對集中。倪海雯教授團隊對實際淋巴瘤患者癥狀、病機及全程管理中的動態變化，正在進行系統觀察，并在樣本量足夠的情況下開展分組分層的多因素分析，探索癌毒病機指導下的病機要素在淋巴瘤患者中預后價值，開展前瞻性的設計，動態觀察其治療后變化，為客觀化評價、開展機制研究闡釋其科學內涵提供臨床基礎。

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（收稿日期：2023-06-02 編輯：徐 雯）

基金項目：江蘇省衛生健康委重點項目（ZD 2021040）；第四批全國中醫優秀人才研修項目（國中醫藥人教發2017-24號）；江蘇省科技型企業技術創新基金（BC2015022）。

作者簡介：凌冰瑩（1997—），女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向為中醫內科血液病方向。E-mail：310053740@qq.com

通信作者：倪海雯（1971—），女，漢族，博士，主任中醫師、碩士研究生導師，研究方向為中西醫結合血液病臨床研究。E-mail：fsyy00654@njucm.edu.cn