術中冰凍病理檢查對甲狀腺微小乳頭狀癌診斷的效果評價

文/章津津

甲狀腺微小乳頭狀癌主要指腫瘤病灶直徑＜1cm的甲狀腺瘤，也叫隱匿性甲狀腺瘤，由于該疾病好發于年輕女性及年少兒童，但早期無特異性病癥表現，檢查難度增加，漏診及誤診發生率高，不利于患者的整體治療，可增加二次手術風險，同時可引發臨床多種并發癥及不良反應，對預后及生活質量造成影響，嚴重者威脅患者生命健康[1-2]。針對甲狀腺微小乳頭狀癌的檢查金標準為常規病理切片檢查，但需在術后進行檢查，且檢查周期長，無法為手術提供指導和依據。而隨著臨床醫學的不斷發展，快速病理檢查方式的問世，其中術中冰凍病理檢查通過在臨床手術過程中通過快速病理檢查來明確病變性質，為手術方案的實施提供進一步的指導和依據，通常30min 內可完成檢查，因此針對部分病灶診斷具有較高的適用性，通過及時明確檢查結果，使手術進行的更加順利和準確，提高手術治療效率，降低臨床風險，并改善預后，因此在臨床應用中具有較高的指導價值[3-4]。本次研究主要通過對甲狀腺微小乳頭狀癌患者采用術中冰凍病理檢查分析臨床診斷效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年12 月我院入院檢查的疑似甲狀腺微小乳頭狀癌患者37 例，所有患者均實行常規切片病理檢查、術中冰凍病理檢查，以常規切片病理檢查作為診斷金標準。其中包含5 例男性患者，32 例女性患者，年齡21～65 歲，平均年齡（39.54±5.17）歲，病灶位置：15 例左葉病灶，16例右葉病灶，6 例雙側病灶，患者均自愿參與，我院倫理委員會對本研究完全知情并批準。

納入標準：（1）完善臨床相關性檢查并經臨床醫師診斷為疑似甲狀腺微小乳頭狀癌者；（2）符合《甲狀腺微小乳頭狀癌診斷與治療中國專家共識（2016版）》[5]相關標準；（3）臨床病例資料、影像學資料完整無缺者；（4）患者意識、語言功能無異常者；（5）未合并其他嚴重性疾病者。

排除標準：（1）無法完全配合本次研究者；（2）存在手術禁忌或近期已實行手術者；（3）合并心腦血管疾病、腎臟功能異常者。

1.2 方法

患者均接受手術治療，并同意手術過程及術后實行常規切片病理檢查及術中冰凍病理檢查，最終診斷標準以常規切片病例檢查為金標準[6]。

術中冰凍病理檢查：在博科QCT-1500 型病理取材臺對切取的病灶標本進行巨檢，巨檢后采用冰凍切片機（型號Leica CM1950）在零下20℃下進行4～5μm 薄片的冷凍切片，并將切片置于500mL 的Enox 無水乙醇中進行固定，采用TR-180 Ⅱ型全自動染色機使用1000mL 的Baso 伊紅染液和Baso 蘇木素染液進行染色處理，采用100mL 的中性樹膠進行封片，制作完成后由兩名及兩名以上的資深甲狀腺微小乳頭狀癌主治醫生進行共同閱片，共同出具病理診斷結果報告。

常規切片：將切除的病理組織進行固定，并進行10h 的脫水，調兌二甲苯、石蠟混合液置入病理組織，待混合液完全凝固后將其取出，進行固定切片，切片為4～5μm 薄片，進行與上述一致的染色封片，制作完成后同樣由兩名及兩名以上的資深甲狀腺微小乳頭狀癌主治醫生進行共同閱片，出具病理診斷結果報告。

1.3 觀察指標

分別對兩種病理檢查的診斷結果進行統計分析，明確確診率及陰性率，記錄是否存在漏診、誤診情況；通過檢查結果的陽性、陰性病例進行計算診斷準確率、靈敏度、特異度，觀察與金標準的符合情況，靈敏度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%，特異度=真陰性例數/（假陽性例數+真陰性例數）×100%，準確度=準確例數/每組對應總例數×100%。并通過對病癥大小的診斷來明確術中冰凍病理檢查的檢出符合率。

1.4 統計學方法

將數據納入SPSS21.0 軟件中分析，計量資料比較采用t 檢驗，并以（±s）表示，計數資料采用x2檢驗，并以率（%）表示，（P＜0.05）為差異顯著，有統計學意義。

2 結果

2.1 患者病理檢查結果分析

37 例患者中，常規病理切片檢查陽性35 例，陰性2 例，術中冰凍病理檢查陽性34 例，陰性3 例，漏診1 例，見表1。

表1 病理檢查結果分析[n(%)]

2.2 診斷準確率、特異性及靈敏度

將常規病理切片檢查作為金標準，術中冰凍病理檢查診斷準確率97.30%、靈敏度97.14%、特異度100.00%，與標準一致性高比較差異?。≒＞0.05），見表2。

表2 診斷準確率、特異性及靈敏度[n(%)]

2.3 患者病理檢查診斷符合率

35 例常規病理切片檢查確診患者中，16 例檢出病灶直徑≤0.3cm，11 例病灶直徑0.3～0.7cm，8 例病灶直徑≥0.7cm；34 例術中冰凍病理檢查患者中15 例檢出病灶直徑≤0.3cm，診斷符合率93.75%，11 例病灶直徑0.3～0.7cm，診斷符合率100.00%，8例病灶直徑≥0.7cm，診斷符合率100.00%，見表3。

表3 患者病理檢查診斷符合率[n(%)]

3 討論

甲狀腺癌（thyroid carcinoma）是常見的甲狀腺惡性腫瘤，在全身惡性腫瘤中占比1%，其中以甲狀腺乳頭狀瘤（papillary thyroid carcinoma，PTC）最為常見[7-9]，也包含濾泡狀癌、髓樣癌及未分化癌等類型，在相關性調查中每年全國甲狀腺癌發病人數高達14 萬人，其中PTC 作為主要的病理類型，占整體的89.9%，同時PTC 具有惡性度較低，且預后較好的疾病特點。而其中甲狀腺微小乳頭狀癌（papillary thyroid microcarcinoma，PTMC）是甲狀腺乳頭狀癌中最為常見的類型，占總甲狀腺乳頭狀癌的65%～99%，因此PTMC 在臨床中極為常見，且發病率較高[10-12]，近年來PTMC 發病率呈現逐年上升趨勢，且由于早期病癥無特異性，因此難以發現，臨床診斷易發生漏診、誤診情況，對患者的治療造成延誤，影響整體治療效率，因此采取有效的診斷方法在臨床中具有重要意義，主要體現于為手術提供有效的治療和依據，利于手術順利進行，并有助于改善預后，提高患者生活質量的重要作用。

常規病理切片檢查作為PTMC 的診斷金標準，具有極高的診斷準確率，但該檢查由于所需時間較長，通常在術后才能獲得診斷結果，無法對手術提供有效的指導和依據，因此在臨床中患者進行二次手術的發生率較高，因此手術相關性風險也明顯增加，如感染、創口愈合不佳、臨床糾紛投訴事件等，嚴重影響患者預后及機體的康復，并對后續生活質量造成一定的影響，嚴重者對醫院正常運行造成影響，降低整體治療效率。針對上述情況，臨床醫師采用術中冰凍病理檢查來實現手術過程中進行病灶的診斷[13]，更能快速地明確病變的良惡性，從而確認手術實施范圍，盡早地做出相應處理，從而提高整體治療效率，因此病理診斷的結果對實施手術的患者具有重要應用價值。若術中診斷結果表示該腫瘤病灶屬于良性，則可及時結束手術，但當診斷結果表示為惡性病變，則需要立即擴大手術范圍，調整手術方案，從而提高手術治療效率[14]。因此術中冰凍病理檢查方式也屬于PTMC 手術患者的重要診斷方式，具有較高的診斷準確率。在本次研究中常規病理切片檢查陽性35例，陰性2 例，術中冰凍病理檢查陽性34 例，陰性3 例，漏診1 例，診斷準確率、特異性及靈敏度均分別為97.30%、100.00%、97.14%，與常規切片病理檢查一致性高[15]，比較差異?。≒=0.098，0.088，1.000），分析臨床漏診1 例及診斷準確率影響因素，主要由于術中實行診斷，時間具有限制性，且外界干擾因素較多，同時術中冰凍病理診斷對于醫師的經驗性、技術水平要求較高，送檢樣本質量、取材完整性等均是影響最終診斷結果的主要因素。在本次研究中37 例患者中，35 例常規病理切片檢查確診患者中，16 例檢出病灶直徑≤0.3cm，11 例病灶直徑0.3～0.7cm，8例病灶直徑≥0.7cm；34 例術中冰凍病理檢查患者中15 例檢出病灶直徑≤0.3cm，診斷符合率93.75%，11 例病灶直徑0.3～0.7cm，診斷符合率100.00%，8例病灶直徑≥0.7cm，診斷符合率100.00%，比較差異?。≒=0.894，0.934，0.947），其中針對病灶直徑≤0.3cm 存在一定的漏診率，主要受到巨檢、閱片過程針對微小病灶需要極度仔細地判斷和分辨的影響，在相關性研究中也明確表示術中冰凍病理檢查不適用于過小的標本，檢查長度≤0.2cm。而術中冰凍病理檢查在整體的診斷準確率中與金標準較為符合，而針對影響因素與納入樣本大小、數量、直徑及醫師診斷水平等多方面因素均具有一定關聯[16]。

綜上所述，甲狀腺微小乳頭狀癌采用術中冰凍病理檢查具有較高的診斷準確率及檢出符合率，可以作為診斷甲狀腺微小乳頭狀癌的重要依據，但存在漏診情況，因此需實行常規切片病理檢查作為補充診斷，進一步確保診斷準確率，保障臨床患者獲得較佳的治療。