膿毒癥合并急性呼吸窘迫綜合征患者應用天普洛安聯合血必凈的效果

李壽彭,孟 磊

(1.武漢市第三醫院/武漢大學附屬同仁醫院急診醫學科,湖北 武漢 430060;2.武漢航天城醫院重癥醫學科)

膿毒癥是外界多種致病微生物入侵機體導致的全身炎性反應綜合征,患者發病后表現為寒戰、發熱、心慌、氣促等癥狀,隨著病情的進展,患者的病情可迅速惡化出現循環障礙或器官衰竭,是目前急診科常見的疾病之一[1-2]。膿毒癥隨著病情的發展可損傷患者的呼吸系統功能和肺部組織功能,由此可導致患者出現急性呼吸性窘迫綜合征(ARDS),出現呼吸困難、呼吸衰竭等癥狀,嚴重危及患者生命健康安全[3]。目前,對于膿毒癥伴ARDS治療主要以控制感染、機械通氣、液體復蘇、體征監測等常規手段[4]。血必凈是目前治療膿毒癥及全身炎性反應綜合征的常用藥物,可逆轉患者的多器官功能衰竭,隨著臨床應用的增多,單純的血必凈對于膿毒癥伴ARDS存在療效不足的問題[5]。天普洛安(烏司他丁)是一種新型的急性循環衰竭搶救治療輔助藥物,具有抗氧化應激、抗炎性反應等多重藥理作用,特別是對肺血管通透性有改善作用[6]。本研究探討天普洛安聯合血必凈治療,評估對患者治療效果及對慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2020年9月～2022年9月武漢市第三醫院收治的102例急診膿毒癥合并ARDS患者為對象分為對照組、觀察組,各51例。觀察組男28例,女23例,年齡30～80歲,平均(56.28±10.98)歲,病程1～6 d,平均(3.87±1.21)d,原發疾病:腹腔感染21例,肺部感染18例,重癥胰腺炎13例;對照組男26例,女25例,年齡30～80歲,平均(58.04±11.34)歲,病程1～6 d,平均(3.65±1.19)d,原發疾病:重癥胰腺炎10例,肺部感染22例,腹腔感染19例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準:①確診為急診膿毒癥且符合《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[7]中診斷標準;②患者均伴有ARDS;③患者對天普洛安、血必凈等治療藥物無禁忌證;④入組前患者家屬了解治療方案并同意開展研究;⑤研究方案通過倫理學審查。排除標準:①合并全身多器官衰竭患者;②原發性ARDS患者;③納入本研究前已經接受其他治療藥物干預的患者;④評價指標數據收集不完整的患者;⑤ 未完成藥物治療而中途退出的患者。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2治療方法:對照組以血必凈注射液(天津紅日藥業,10 ml,國藥準字Z20040033)50 ml加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,滴注時間30～40 min/次,2次/d。觀察組增加天普洛安治療,以注射用烏司他丁(廣東天普生化醫藥,商品名:天普洛安,國藥準字H19990133,規格:5萬U)10萬U加入500 ml 5%葡萄糖注射液中稀釋后靜脈滴注,滴注時長1～2 h/次,2次/d,均治療7 d。

1.3評價指標:①臨床療效比較:標準參照《膿毒癥液體治療急診專家共識》[8]制定:顯效:治療后患者各項癥狀基本消退,APACHE Ⅱ評分下降幅度>80%,血氣指標恢復至正常水平,炎性因子顯著降低;有效:患者各項癥狀顯著減輕,APACHE Ⅱ評分下降30%～80%,血氣指標、炎性因子均有改善;無效:表觀癥狀、血氣指標、炎性因子均未改善,APACHE Ⅱ評分下降<30%?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。②APACHE Ⅱ評分比較:采用APACHE Ⅱ評分量表進行病情、生理狀態評估,包括急性生理、年齡、慢性健康三個評分項,得分分別為52分、6分、13分,總得分為71分,分值越低患者的病情程度越輕[9]。③血氣指標比較:于患者治療開始前1 d、治療結束后1 d采用BG-800A濕式血氣分析儀(濟南童鑫生物科技有限公司)對兩組患者的血氣指標包括血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SaO2)、血二氧化碳分壓(PaCO2)水平進行統計對比。④炎性因子比較:集空腹靜脈血約3 ml,經LD-4臺式電動離心機(蘇州市國飛實驗室儀器有限公司)離心分離得到血清樣本。以酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測患者的基質金屬蛋白酶10(MMP-10)、半胱氨酸白三烯受體1(CysLTR1)、白細胞介素-17A(IL-17A)水平,檢測儀器為HBS-1101酶標分析儀(江蘇德鐵儀器設備公司)。⑤治療安全性對比:比較兩組不良反應發情況。

1.4統計學分析:采用SPSS25.0統計學軟件進行χ2檢驗及t檢驗。

2 結果

2.1兩組療效比較:觀察組總有效率為92.16%(47/51),其中顯效、有效、無效分別為27例、20例、4例,高于對照組[76.47%(39/51),顯效、有效、無效分別為21例、18例、12例],差異有統計學意義(χ2=4.744,P=0.029)。

2.2兩組APACHE Ⅱ評分治療前后比較:治療后,觀察組APACHE Ⅱ評分包括急性生理評分、慢性健康評分、總分均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后APACHE Ⅱ評分比較分,n=51)

2.3兩組血氣指標比較:觀察組PaO2、SaO2高于對照組,PaCO2低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血氣指標比較

2.4兩組炎性因子比較:治療后,觀察組MMP-10、CysLTR1、IL-17A水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較

2.5兩組不良反應發生率比較:觀察組不良反應發生率為11.76%(6/51),其中惡心嘔吐2例、轉氨酶升高2例、腹瀉1例、瘙癢1例,對照組不良反應發生率7.84%(4/51),惡心嘔吐1例、轉氨酶升高1例、腹瀉1例、皮疹1例,差異無統計學意義(χ2=0.443,P=0.505)。

3 討論

膿毒癥是由微生物侵襲患者機體引起的全身感染性疾病,發病早期表現為典型的炎性反應,并且患者的病情會迅速進展惡化,導致患者全身多處組織器官的損傷,當膿毒癥損傷患者的呼吸系統后導致ARDS發生,患者出現肺部彌漫性肺泡毛細血管損傷以及肺毛細血管通透性增加,進而導致高通透性肺水腫,出現呼吸急促、困難和衰竭等。血必凈注射液是臨床常用的膿毒癥治療藥物,具有解毒化瘀功效,用于瘀毒互結等溫熱癥治療有良好效果[10]。另外,血必凈的抗炎、調節機體免疫、改善機體微循環及改善凝血功能方面也有作用,可用于膿毒癥合并ARDS治療。但對于急診膿毒癥合并ARDS患者,由于病情程度較重,呼吸功能嚴重衰竭等隨時危及生命,單一用藥難以獲得滿意的治療效果,不同作用機制的藥物聯合則為該病的治療提供了新的思路[11]。

本文表明天普洛安的輔助應用能夠顯著提高膿毒癥合并ARDS治療效果。這是因為天普洛安是從正常人體尿液中提取的一種小分子蛋白質,由143個氨基酸組成,具有抑制多種蛋白水解酶活性而具有多重藥理作用。天普洛安通過對粒細胞彈性蛋白酶、巰基酶、透明質酸酶等有較強的抑制作用,能夠抑制引起膿毒癥的致病微生物的菌體蛋白質的合成過程,進而抑制各種致病菌的生存繁殖,從而有效逆轉膿毒癥的病情進一步惡化進展[12]。另外,天普洛安具有對細胞溶酶體膜穩定作用,進而能夠抑制機體的溶酶體酶的合成和釋放,對于機體的氧化自由基有較強的清除作用,進而可改善患者肺血管通透性,增強肺循環功能,由此對于膿毒癥產生的內毒素誘導的肺損傷有保護作用[13]。因此,天普洛安與血必凈的聯合應用,天普洛安突出在改善肺功能損傷,恢復患者正常的肺功能,改善患者呼吸窘迫,并兼有治療膿毒癥及抗菌抗炎的作用,而血必凈則突出化瘀解毒,對于感染誘發全身炎性反應作用明顯,兩藥聯合可分別從不同的作用機制和作用途徑發揮協同增效的目的,進而對膿毒癥合并ARDS發揮顯著療效[14]。由此,患者的APACHE Ⅱ評分有顯著的降低,表明天普洛安聯合血必凈對于膿毒癥合并ARDS的健康狀況和生理病理等參數有改善作用。

膿毒癥合并ARDS患者由于呼吸衰竭的發生,使得患者的血氣指標受到嚴重的影響,突出表現為患者的PaO2、SaO2處于較低水平,而PaCO2處于較高水平。本文表明天普洛安聯合血必凈治療可改善患者的血氣指標,得益于天普洛安可增強肺血管通透性,改善肺循環和全身血液循環功能,患者的血氣指標隨之改善。膿毒癥伴ARDS病情進展中有多種炎性因子異常表達,MMP-10、CysLTR1、IL-17A是呼吸系統疾病常見的促炎因子,MMP-10是由單核巨噬細胞等炎性反應介導的細胞分泌產生,在炎性反應中呈高表達,CysLTR1是由花生四烯酸產生,可刺激氣道的高反應性,IL-17A是有CD4淋巴細胞分泌的促炎因子,可誘導上皮細胞、內皮細胞及成纖維細胞增殖分化,參與炎性反應[15]。本文表明天普洛安與血必凈聯合能夠進一步增強抗炎效果,得益于天普洛安與血必凈均具有良好的抗炎作用,并且天普洛安還可增強機體免疫力,進一步增強抗炎抗感染效果。

綜上,天普洛安聯合血必凈治療急診膿毒癥合并ARDS效果良好,可降低APACHE Ⅱ評分,改善血氣指標,抑制炎性因子水平,有較好安全性。