線粒體功能障礙消除了腸細胞中的膳食脂質處理過程

消化的膳食脂肪被腸細胞吸收，并在內質網中組裝成前乳糜微粒，隨后被運輸到高爾基體中成熟，之后再分泌到循環系統中。線粒體在膳食脂質處理中的作用尚不清楚。研究人員報道，腸細胞中的線粒體功能障礙會抑制乳糜微粒的產生和膳食脂質向外周器官的運輸。腸上皮細胞特異性消融線粒體天冬氨酰-tRNA 合成酶DARS2、呼吸鏈亞單位SDHA3 或裝配因子COX10 的小鼠，其近端小腸的腸細胞中出現了大脂滴（LDs）的積累，并且小鼠未能茁壯成長。喂食無脂肪飲食抑制了DARS2缺陷型腸細胞中LDs的積累，這表明積累的脂質主要來自消化的脂肪。此外，代謝追蹤研究顯示，腸上皮細胞缺乏DARS2 的小鼠，其飲食脂質向外周器官的轉運受損。DARS2 缺乏導致成熟乳糜微粒的明顯缺乏，伴隨著近端腸細胞中高爾基體的進行性分散。這一發現表明，線粒體功能障礙導致乳糜微粒從內質網到高爾基體的運輸受損，這反過來導致膳食脂質在大細胞質LDs 內的儲存。綜上所述，這些結果揭示了線粒體在腸細胞膳食脂質轉運中的作用，這可能有助于理解在線粒體疾病患者中觀察到的腸道功能缺陷現象。

（來源：Nature，2023.https：//doi.org/10.1038/s41586-023-06857-0. 趙林編譯）