Ⅱ型糖尿病患者C反應蛋白與周圍神經病變的關系

201100 上海市閔行區中心醫院 范曉方 任鳳東 任國光 楊架林

Ⅱ型糖尿病患者C反應蛋白與周圍神經病變的關系

201100 上海市閔行區中心醫院 范曉方 任鳳東 任國光 楊架林

目的 探討Ⅱ型糖尿?。═2DM）患者血清C反應蛋白與周圍神經病變的發生有無相關性。方法 測定137例Ⅱ型糖尿病患者血清CRP和四肢SEP及相關臨床生化參數，并將其分成SEP正常組（A組），SEP異常組（B組）。結果 兩組CRP、HbA1C水平有顯著差異(P＜0.05～0.01)。所測CRP與SEP檢測中的左上肢潛伏期(N20)呈正相關(P＜0.05～0.01)，HbA1C與SEP檢測中的上肢潛伏期（N20）、左下肢（P40、N50、P60）、右下肢（P40、P60）呈正相關。結論 長期高血糖狀態是糖尿病周圍神經病變的最主要原因，而CRP在Ⅱ型糖尿病周圍神經病變的發生發展中起的作用有待進一步研究。

C反應蛋白；Ⅱ型糖尿??；周圍神經病變

1 對象和方法

1.1 對象 Ⅱ型糖尿病137例，系我院內分泌科2004～2006年住院患者，均符合1999年WHO診斷標準。排除妊娠、腫瘤、外傷、急性感染以及心、肝、腎疾病和慢性感染病史等潛在的炎癥相關因素。全部受試者均進行血壓、空腹血糖(FBG)、餐后兩小時血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、血脂、尿微量清蛋白、體重指數(BMI)等檢測。

1.2 方法 所有患者空腹12 h后清晨抽血分離血清，采用Beckman試劑盒用免疫比濁法測定CRP。利用國產NDI-200肌電誘發電位儀做SEP檢查。刺激方式是表面電極分別在腕正中神經及踝脛神經以直流方波脈沖刺激，方波時程0.2 ms，刺激頻率3 Hz，刺激強度為強刺激（5～7.5 mA）。觀測指標上肢刺激N20；下肢刺激P40、N50、P60，并計算四肢SEP波幅。按SEP檢測結果分成正常和異常兩組。

2 結果

兩組間比較年齡、性別、病程、BMI、HbA1C、TC（總膽固醇）、TG（三酰甘油）、LDL（低密度脂蛋白）、HDL（高密度脂蛋白）無明顯差異，具有可比性，兩組間CRP、HbA1C比較差異有顯著性（P＜0.05或＜0.01，表1）。

表1 兩組CRP水平及基本特征的比較（±s）

注：A組SEP檢查正常，B組SEP檢查異常。BMI體重指數，HbA1C糖化血紅蛋白，TC總膽固醇，TG三酰甘油，HDL高密度脂蛋白，LDL低密度脂蛋白，左N20左上肢潛伏期N20，右N20右上肢潛伏期N20，左P40左下肢潛伏期P40，左N50左下肢潛伏期N50，左P60左下肢潛伏期P60，右P40右下肢潛伏期P40，右N50右下肢潛伏期N50，右P60右下肢潛伏期P60。

組別 n 男/女 年齡(歲) BMI(kg/m2) HbA1C(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)CRP(mg/L) A組B組64 73 -34/30 35/38 -60.79±10.14 61.8±12.76 P＞0.05 22.16±1.56 23.33±3.38 P＞0.05 8.26±1.98 9.33±2.55 P＜0.01 4.23±0.95 4.65±1.02 P＞0.05 1.74±2.01 1.61±1.17 P＞0.05 1.34±0.72 1.21±0.31 P＞0.05 2.89±0.58 3.09±0.91 P＞0.05 2.39±1.90 3.14±2.22 P＜0.01組別 左N20(ms) 右N20(ms) 左P40(ms) 左N50(ms) 左P60(ms) 右P40(ms) 右N50(ms) 右P60(ms) A組B組18.9±0.34 20.39±1.73 P＜0.01 18.6±1.85 20.23±2.89 P＜0.01 34.1±8.27 44.16±7.79 P＜0.01 43.3±7.02 51.94±6.32 P＜0.01 53.5±5.74 63.40±6.83 P＜0.01 33.7±7.3 44.01±6.0 P＜0.01 42.5±8.51 52.32±9.01 P＜0.01 53.9±9.17 64.47±7.37 P＜0.01

2.1 CRP與各項生化指標相關性分析 Spearman相關分析顯示CRP與TG（r=0.249，P＜0.05），呈正相關，與HbA1C、TC、LDL及HDL（P＞0.05）相關性弱。

2.2 HbA1C與SEP各指標相關性分析 Spearman相關分析顯示HbA1C與左N20（r=0.282，P＜0.05），右N20（r=0.369，P＜0.01），左P40（r=0.286，P＜0.05），左N50（r=0.296，P＜0.05），左P60（r=0.295，P＜0.05），右P40（r=0.329，P＜0.01），右P60（r=0.234，P＜0.05），呈正相關，與右N50（r=0.026，P＞0.05）不相關。

2.3 CRP與SEP各指標相關性分析 Spearman相關分析顯示CRP僅與左N20（r=0.29，P＜0.05）呈正相關，與右N20、左P20、左N50、左P40、右P40、右N50、右P60無明顯相關。

3 討論

糖尿病神經病變的可能作用機制主要包括微循環障礙導致神經缺血、缺氧；長期高血糖狀態使多元醇代謝通路活性增高使神經細胞腫脹、變性，生理功能下降，傳導速度減慢，節段性脫髓鞘和軸突消失，感覺神經損傷先于運動神經[2]；另外蛋白質糖基化、氧化應激、細胞生長因子的參與、脂代謝異常、β內啡肽下降均可能導致神經損傷。SEP是指軀體感覺誘發電位，是用電流刺激指、趾皮神經或肢體大的混合神經干中的感覺纖維，在肢體神經、脊椎的皮膚表面和腦感覺投射區相應的頭皮上記錄到的電位變化[3]。SEP主要反映髓鞘纖維傳入系統的結構完整和功能狀態，即對本體感覺通路的興奮活動最靈敏。故脫髓鞘病、多發性硬化癥及一些精神病患者在通常方法尚未查出明顯感覺缺損之前，SEP就已發生改變，早波波幅降低[3]。因此本文以SEP作為感覺神經病變最早表現的指標，與CRP、病程、年齡、性別、血脂、BMI、HbA1C進行相關分析，結果兩組間在CRP、HbA1C之間存在顯著差異性，這與上述周圍神經病變的發生機制相符合。分析發現，HbA1C與SEP檢測中的左N20、右N20、左P40、左N50、左P60、右P40、右P60呈正相關。故長期高血糖狀態是糖尿病周圍神經病變的最主要原因，強化控制血糖是延緩和改善糖尿病周圍神經病變的前提和措施。

CRP是一種非特異性的炎癥標志物，是一種急性期蛋白，由肝細胞合成，具有免疫識別特性及免疫調節功能，它能增強白細胞反應性，補體的固定，炎癥部位細胞碎片的清除，是亞臨床系統感染的一個敏感性指標[4]。國外的一些群體調查顯示，CRP水平與BMI、血清總膽固醇、三酰甘油、血糖水平呈顯著正相關，與高密度脂蛋白水平呈顯著負相關。對本研究中的病例數據進行分析顯示CRP與TG（r=0.249，P＜0.05），呈正相關，結果與國外報告一致。

Ⅱ型糖尿病患者血液中CRP、IL-6、TNF-α等炎癥標志物和炎癥因子顯著升高，而高血糖導致的氧化應激又可加劇炎癥反應。CRP受炎癥源性細胞因子調控，可刺激血管內皮因子釋放，微血管基膜增厚，從而導致神經組織的血流減少，缺血甚至壞死，導致周圍神經、自主神經以及神經元和髓鞘的損害，引起神經沖動傳導阻滯，繼而出現各種神經損害的癥狀。近幾年研究表明CRP在Ⅱ型糖尿病合并大血管病變的發生發展中起著重要作用。從本研究所得結果分析，CRP與少部分SEP異常結果呈正相關，提示CRP在Ⅱ型糖尿病周圍神經病變的發生發展中所起的作用有待進一步研究。而從HbA1C與SEP異常結果的大量相關中看出高血糖是糖尿病周圍神經病變的最主要原因。

1 吳偉華，張巾超.Ⅱ型糖尿病及合并大血管病變糖尿病患者C反應蛋白水平觀察[J].中華內分泌代謝雜志，2003，19(4):257-259

2 沈衛峰，寧光.糖尿病與心血管疾病——基礎與臨床.上海：上?？茖W教育出版社，2006.146-148

3 張明島.腦誘發電位.上海：上?？茖W教育出版社，1995，12，183

4 DuClosTW.FunctionofCreactionprotein[J].AnnMed,2000,32: 274-278

Objective To investigate the relationship between C-reactive protein(CRP)and diabetic neuropathy in type 2 diabetes.Methods Levels of CRP and SEP of limbs were determined in 137 patients with type 2 diabetes as well as various clinical and biochemical parameter.According to the result of SEP,these patients were divided into normal group and abnormal group.Results Levels of CRP and HbA1C in abnormal patients were significantly elevated compared with control (P＜0.05～0.01).Only latent period of left upper limb(N20)in SEP was correlated positively with CRP levels in type 2 diabetes.HbA1C levels in type 2 diabetes was correlated positively with upper limb(N20),left lower limb(P40、N50、P60),right lower limb(P40、P60)in SEP.Conclusion Lasting higher blood sugar concentration is the main reason of diabetic neuropathy,and that the effect of CRP is not clear.

C-reactive protein;Diabetes type 2;Peripheral neuropathy

C反應蛋白(CRP)為急性期反應蛋白，是一種敏感的非特異的炎癥標志，糖尿病患者CRP濃度升高，而且與糖尿病大血管病變存在一定相關性，引起人們極大關注[1]。糖尿病神經病變是微血管并發癥之一，對糖尿病神經病變的診斷目前沒有統一標準。在臨床癥狀出現前，電生理檢查已可發現感覺和遠動神經傳導速度減慢[2]，比如SEP和肌電圖檢查。那么在Ⅱ型糖尿病患者中，隨著血清CRP水平的升高，其周圍神經病變的發病是否也明顯增多呢？本研究通過檢測兩組糖尿病CRP的水平及SEP，以探討兩者間的關系。

1005-619X（2009）01-0003-03

2007-12-10）