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β受體阻滯劑在慢性充血性心力衰竭中的應用

2009-04-26 03:32董九松
中國醫藥學刊 2009年3期
關鍵詞:利尿劑阻滯劑心肌細胞

董九松 劉 菊

【關鍵詞】β受體阻滯劑;慢性充血性心力衰竭

【中圖分類號】R541.6+1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1814-8824(2009)-03-0033-02

慢性充血性心力衰竭(CHF)是各種心臟病的終末階段,其死亡率較高,傳統的強心、利尿、擴張冠脈血管治療不能阻止疾病的發展,近年來血管緊張素轉換酶抑制劑雖能降低一部分CHF的發病率和死亡率,仍有一部分CHF患者效果不佳,隨著對CHF的病理生理的進一步研究,人們已經認識到神經激素的過度分泌在CHF的發生發展中起著核心作用,目前認為CHF是一種以左室功能障礙、神經內分泌系統激活以及外周血流分布異常為特征的復雜的,臨床綜合征,其治療模式已由傳統的血流動力型向神經體液調控型轉化,這種觀點就是β受體阻滯劑治療CHF的基礎。CHF患者交感神經系統被激活,β受體阻滯劑可以拮抗這種作用,明顯地緩解CHF的癥狀,改善生活質量,降低死亡率,延長生存期。

1 β受體阻滯劑治療CHF的機制

目前有以下觀點:①降低心肌耗氧量。②降低兒茶酚胺對心肌細胞直接毒性作用。③逆轉左室順應性降低和心肌重塑。④糾正衰竭的心肌細胞內Ca2+的異常轉運。⑤逆轉衰竭的心肌細胞β受體下調。⑥恢復心肌細胞對兒茶酚胺的貯藏。⑦增加心肌肌原纖維從而增加收縮張力。⑧抗氧化作用,拮抗自身抗體,從而保護心肌細胞,防止心律失常及猝死。

2 β受體阻滯劑的適應證

所有NYHA(心功能分級)心功能Ⅱ~Ⅲ級患者、LVEF(左心室射血分數)<35%~40%者,均可使用β受體阻滯劑,除非有禁忌證或不能耐受者。在應用強心、利尿、血管緊張素挾酶抑制劑的基礎上盡早應用。

3 β受體阻滯劑的禁忌證

①NYHAIV級的CHF患者,一般不用β受體阻滯劑。②支氣管哮喘。③心動過緩。④Ⅱ度或以上房室傳導阻滯(除非已安裝起搏器)。⑤收縮壓<100mmHg。⑥病情不穩定者,不能用β受體阻滯劑。病情不穩定是指有肺瘀血、有腹水或周圍水腫、收縮壓<100 mmHg、有血流動力學意義的心律失常。

4 β受體阻滯的劑量和調整

由于衰竭的心臟依靠交感腎上腺素的活動來維持心排血量,交感神經如果迅速降低,可以造成循環衰竭,因此β受體阻滯劑開始劑量要小,遞增劑量要慢。開始劑量:卡維地洛(carvedilol)3.125mg每12 h一次;美多心安(Metoprolol)5mg每12h 一次;比索洛爾(Bisoprolol)1.25mg每24 h一次。用藥后1~2 h要注意血壓的變化,并要注意體重、水腫、呼吸困難等癥狀的變化。目標劑量:carvedilol 25mg每12H 一次,Metoprolol 50mg每12h一次,Bisoprolol 10 mg每24 h一次。如癥狀不持續惡化,可以調整劑量,病情一旦加重應用迅速減量。

5 β受體阻滯劑劑量減少和臨時終止治療

出現以下情況應臨時停藥或減少劑量:①收縮壓下降(<90mm Hg)。②出現左心衰竭,對利尿劑無效。③出現肝瘀血或周圍水腫加重。④心動過緩和房室傳導阻滯在β受體阻滯劑低劑量時不易發生,但在增加劑量時,其危險性亦逐漸增加,如心率<55次/min或出現Ⅱ度以上房室傳導阻滯,應先停用引起心動過緩或房室傳導阻滯的其他藥物,如仍存在,應將β受體阻滯劑減量或停用。

6 使用β受體阻滯劑應向患者交待的問題

在臨床應用β受體阻滯劑,應向患者交待:①開始服用時有不良反應,但大部分患者(約90%)可耐受并長期給藥。②應用后短期內效果可能無明顯改善,要治療2~3個月后,才出現臨床好轉。③即使癥狀改善不明顯,仍可延緩病情發展,延長壽命。④應用中應避免突然撤藥,以防病情顯著惡化。

7 β受體阻滯劑應用過程中出現不良反應的處理

①頭暈、低血壓(卡維地洛常見):輕度不處理,暫停其他致血壓下降的藥物,必要時減少硝酸鹽及血管緊張素轉換酶抑制劑劑量。②體液潴留、呼吸困難加重:輕度增加利尿劑,β受體阻滯劑劑量不變,中度減少β受體阻滯劑劑量,增加利尿劑劑量。③心動過緩:做心電圖檢查:排除房室傳導阻滯。如無癥狀,且心率>50次/min,可繼續用β受體阻滯劑。必要時可考慮安裝起搏器后用β受體阻滯劑。④心功能失代償的處理,首先用利尿劑速尿(10~40mg/h)持續靜點4~6 h;盡可能不突然停用β受體阻滯劑,并用多巴胺或米利農(后者對使用β受體阻滯劑的患者更為有益),如癥狀不緩解,可β受體阻滯劑減量或停用。

總之,β受體阻滯劑用于CHF患者是安全而有效的,但必須選擇患者,使其認識治療的好處、不良反應及危險,掌握好起始劑量,維持劑量和目標劑量,因個體差別不一,要仔細摸索及探討經驗。

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