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我國學者首次揭示心房顫動發生新“奧秘”
由哈爾濱醫科大學“重大心臟疾病基礎研究”973項目首席科學家楊寶峰院士領銜的科研團隊,于近期在國際上首次發現臨床最為常見的心律失常類型——心房顫動發生的新機理及微小核苷酸-328調控心房顫動的發生。這一發現,日前發表在國際心血管領域權威雜志《循環》上。
課題組發現心房顫動的患者微小核苷酸-328顯著升高,且升高程度與發病程度密切相關。為揭開微小核苷酸-328在房顫中的“奧秘”,楊寶峰及課題組成員聯手攻關,在國際上首次建立起心臟特定微小核苷酸(1,26,328亞型)過表達轉基因鼠和微小核苷酸功能敲減小鼠(328亞型),發現微小核苷酸-328的過表達能誘發出小鼠的心房顫動,而微小核苷酸-328功能敲減小鼠或給予腺病毒轉染的微小核苷酸-328反義寡核苷酸,則可減輕房顫的發生。
為進一步揭秘微小核苷酸-328升高誘發心房顫動的靶點,課題組先后進行多次實驗證明,微小核苷酸-328使編碼鈣通道的兩個基因CACNA1C和CACNB1蛋白表達,且L型鈣電流大小也隨之顯著降低。相反,抑制微小核苷酸-328可減少房顫的發生。課題組通過大量離體、在體動物的實驗和臨床觀察,最終確定微小核苷酸-328為心房顫動發生的關鍵調控分子,首次從微小核苷酸領域這一分子水平上解讀心房顫動的發生機理,由此鎖定了一個可以治療房顫的新靶點,對心房顫動的診治有著重大意義,為心臟疾病領域的生物醫藥產業的創新研發奠定了基礎。