TrkB蛋白在宮頸上皮內瘤變中的表達及臨床意義

劉 芳，余愛平，陳紅菊

（武漢科技大學附屬天佑醫院婦產科，湖北武漢 430064）

近年來隨著宮頸病變診斷技術的提高及廣大婦女對婦科普查的重視，宮頸癌及癌前病變的發現亦逐漸增多。目前對宮頸病變的診斷，仍主要采用細胞學和活體組織學檢查等形態學方法。因此，尋找相關生物標志，用于宮頸病變的輔助診斷，為臨床提供可靠的依據仍是廣大學者的重任。本文應用免疫組化，對正常及炎性宮頸組織、宮頸上皮內瘤變（CIN）和宮頸鱗狀細胞癌進行酪氨酸激酶受體B（TrkB）蛋白檢測，探討TrkB蛋白在宮頸上皮內瘤變和宮頸癌發生及發展中的作用，以指導宮頸上皮內瘤變和宮頸癌的診斷。

表1 TrkB蛋白在宮頸組織中的表達[n(%)]Tab.1 Expression of TrkB protein in cervical tissues[n(%)]

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集武漢科技大學附屬天佑醫院婦產科2008年1月～2010年1月門診宮頸活檢及住院子宮切除標本共105例，均經病理醫生確診?；颊吣挲g18～66歲，其中，正常宮頸組織10例，宮頸炎15例，CINⅠ～CINⅢ、宮頸癌各20例。

1.2 檢查方法

對正常宮頸組織、宮頸炎、宮頸上皮內瘤變（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ）、宮頸癌病理標本進行切片，常規行HE染色，應用免疫組織化學S-P法進行TrkB蛋白染色，TrkB蛋白為鼠抗人單克隆抗體，購自武漢博士德生物技術有限公司。

1.3 結果判定

細胞質及膜染黃色或棕黃色為染色陽性結果，依半定量標準[1]，據染色陽性細胞占比例及分布情況：（-）：陰性，陽性細胞數＜5%，單個細胞染色；（+）：弱陽性，散在的細胞染色，陽性細胞數比為5%～24%；（++）：陽性，片狀細胞染色，陽性細胞數比為25%～50%；（+++）：強陽性，細胞染色彌散，陽性細胞數比為＞50%。

1.4 統計學方法

各組計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

TrkB蛋白在宮頸組織中的表達見表1。

3 討論

宮頸癌是女性生殖器官中最常見的惡性腫瘤。高危型人類乳頭狀瘤病毒（HPV）感染為引起宮頸癌的主要原因[2]；但從正常宮頸發展為宮頸癌前病變甚至宮頸癌的過程中，其發生及發展機制仍不明確。本結果顯示，TrkB蛋白的異常表達可能是其原因之一。TrkB是腦源性神經營養因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）的特異性受體[3]，許多腫瘤中可有TrkB的過表達或過激活，如多發性骨髓瘤、神經母細胞瘤等[4]。在肺癌、肝癌、胰腺癌、腎母細胞瘤、霍奇金淋巴瘤等一些非神經源性腫瘤中有TrkB的表達，甚至在EB病毒轉化的B淋巴細胞中也有表達[5-9]。研究顯示，TrkB基因通過激活PI3K/Akt誘導細胞生存和增殖，促進瘤細胞浸潤和轉移[10]。

TrkB是由821個氨基酸殘基組成的高度糖基化分子，胞外區包括一個由32個氨基酸殘基組成的信號肽。神經營養因子的受體以Trks形式，BDNF特異性受體為TrkB，BDNF發揮生物學效應主要依賴于和受體TrkB的結合，促進TrkB同源二聚體形成，激活受體酪氨酸激酶活性，致受體自身酪氨酸殘基磷酸化，活化的TrkB依順序激活多種蛋白和酶，將其信號傳至細胞核，啟動即早基因和延遲反應基因的轉錄或直接參與多種生理反應[10]，TrkB具有使細胞骨架變形、遷移、附著、轉移瘤生成及新血管生成等癌轉移和侵襲的特性[11]。研究表明，TrkB-BDNF信號軸通過刺激 HIF-1α因子上調VEGF。在人類腫瘤如肺癌、胰腺癌、肝細胞癌、前列腺癌、成神經細胞瘤等中的表達顯示，TrkB-BDNF信號軸對腫瘤的生存和發展具有重要意義[4]。研究報道，TrkB基因可作為一種強效的癌基因、一種抑制“失巢凋亡”的基因，若用藥物來抑制TrkB，可能對TrkB過表達或突變的人類腫瘤的致瘤和轉移力有明顯作用。

本研究結果提示，TrkB蛋白在宮頸癌及癌前病變高表達，且與宮頸癌前病變的分級有關，CINⅠ＜CINⅡ＜CINⅢ＜宮頸癌（P＜0.01），可能與宮頸癌的的發生及發展有一定的關系，其蛋白表達陽性有可能作為宮頸癌診斷的參考指標，TrkB表達水平隨著CIN的發展而增強，這一變化有助于預測CIN的發展。因此，對TrkB的研究，有助于進一步了解和揭示細胞癌變和腫瘤轉移的又一相關調控機制，對研究宮頸癌的發生及發展具有一定的重要意義，TrkB有望成為預測宮頸上皮內瘤變發展的重要生物標志。

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